药物综述范文

1、药物综述范文最近几年来 ,头孢菌素类抗生素不断问世,但就是第一、二、三与四代头孢菌素的抗菌作用与特点亦各异 ,为了使临床更好与更合理的使用头孢菌素类抗生素,本文重点介绍了头孢呋辛的一些临床应用情况。头孢呋辛(cefuroxime) 为第二代头孢菌素,临床上常使用的片剂就是头孢呋辛酯(cefuroxime axetil), 注射剂为头孢呋辛钠(cefuroxime sodium) 。头孢呋辛对大多数革兰阳性与阴性菌以及部分厌氧菌疗效显著,甚至对耐甲氧西林的产酶株也有一定的效果。同时药物不良反应较低 ,不仅在临床用于抗感染的治疗,而且在术后抗感染治疗与手术预防感染中疗效非常明显。1、作用机制与抗菌

2、谱头孢呋辛作为头孢类抗菌素, 主要以共价键的形式结合于细菌转肽酶与羧肽酶,从而通过抑制细胞壁合成 ,引起细菌细胞壁破损缺陷 ,导致细菌的死亡。由于它优先抑制青霉素结合蛋白 -3(pbp3), 在细胞增殖期抑制交联壁的生成 ,所以它对繁殖期细菌更为有效。头孢呋辛钠就是水溶性的、 静脉滴注给药 ,其 7 位侧链上接甲肟基 ,这一特殊的化学结构大大增强了 -内酰胺环母核对酶的稳定性 ,扩大了抗菌谱 ,增强了抗菌活性。 头孢呋辛酯就是头孢呋辛口服有效的前体药物 (1- 醋酸乙酯 ),口服后被胃肠道吸收 ,经肠粘膜或血中非特异性酯酶水解后释放出头孢呋辛而发挥其抗菌作用。头孢呋辛对革兰阳性菌及绝大多数革兰

3、阴性菌有较强的抗菌活性。它对金黄色葡萄球菌 ( 包括耐青霉素者 )、表皮葡萄球菌、 流感杆菌、 化脓性链球菌、 大肠杆菌、 梭状芽胞杆菌、奇异变形杆菌、伤寒杆菌、痢疾杆菌、沙门菌、奈瑟球菌属(包括产 -内酰胺酶者 )、克雷白菌属、肠杆菌属、志贺菌及百日咳杆菌等 ,有很强的抗菌作用。对普通变形杆菌、脆弱拟杆菌有中等强度抗菌作用 ,但对绿脓杆菌无效。头孢呋辛酯体外抗菌活性的研究显示1, 头孢呋辛酯对甲氧西林敏感的金葡菌、表葡菌、肺炎球菌、化脓性链球菌、草绿色链球菌、莫氏卡她球菌及大肠杆菌与痢疾志贺氏菌等,敏感率均在 90%以上 ; 对于甲氧西林耐药的金葡菌与链球菌,以及肠球菌、阴沟肠杆菌、变形杆菌

4、与不动杆菌等其 mic90 值多介于32 128mg 、l-1 之间 ,见表 1。2、药代动力学特征头孢呋辛具有良好的药代动力学特征,体内吸收良好 ,组织分布广泛。张婴元 2 等人报道:8 名健康志愿者 ,年龄 20 43 岁,平均体重55、81kg,每日分 3 次给药每次头孢呋辛钠0、75g,分别采用肌肉注射 ; 静脉推注 (5%葡萄糖溶液 40ml稀释后 10min 内注完 );静脉滴注 0、75g(溶于 5%葡萄糖溶液 100ml 于 30min 内滴注完 )。每次给药后分别于不同时间采取血、尿标本 ,采用微生物琼脂弥散法测定血、尿药物浓度。血药数据经计算机拟合,进行药代动力学参数计算。

5、结果表明 :头孢呋辛钠静注及静滴0、 75g 后血药峰浓度分别为32、 14,89、 06 与63、 11mg、 l-1 。肌注峰浓度于给药后20 45min 内到达 ,平均达峰时间为0、 47h,静注与静滴即刻可达峰值浓度。肌注、静注与静滴的消除半衰期(t1/2 )分别为 1、 48,1、 05 与 1、19h。肌注吸收迅速而完全,生物利用度达98、89%。实验证实各种给药途径的表观分布容积(vd) 为 0、 34 0、 37l、kg-1, 资料显示该药可分布于胸水、关节腔液、胆汁、痰液、骨组织,在脑膜炎时可进入脑脊液中,并可分布于房水中。头孢呋辛钠以肌注、静注及静滴给药后,大部份药物以原形

6、自药中排泄,24h 内分别排出给药量的91、 61%,96、 30%与 97、 66%。肌注后尿中排出较静脉给药略微缓慢,尿峰浓度可达 2,000mg、l-1左右 ,8h 后仍可超过 50mg、l-1 。8 名化脓性脑膜炎新生儿静滴头孢呋辛钠25mg、 kg-1后 ,2h 后取 50ml 脑脊液测定 ,达峰浓度 75、 2212、 97mg、l-1,12h 后达峰浓度 6、 95 1、 70mg、 l-1, 消除半衰期3、 70 0、 37h,表观分布容积 0、34 0、05l 、 kg-1, 消除率 0、 079 0、 016kg、 h、 l-1, 脑脊液浓度为 4、952、8mg、l-1,

7、 为同期血药浓度的 11 6、1%,表明了头孢呋辛钠在新生儿体内维持有效浓度时间较长 ,脑膜通透性也较强 ,用药间隔 12h 较好 ,用于新生儿的抗感染治疗疗效明药物综述范文显 3 。10 名肺炎患者口服头孢呋辛酯 ,单剂量 500mg, 多剂量为每 12h 间隔口服 500mg,共服 4 次,测定其患者体内的药代动力学参数 ,结果表明 ,达峰时间 2、72 0、13h,达峰浓度 6、13 2、07mg、 l-1, 表观分布容积 23、 89 4、 79l, 消除半衰期 1、 850、 22h,消除速率 0、 38 0、04h,总清除率为14、 66 3、34l 、h-1,滞后时间1、 880

8、、 07h。头孢呋辛酯在健康人体内的清除率为18、 1(11、327、3)l、h-1,而本研究的结果表明,由于病人对头孢呋辛酯的清除减慢 ,半衰期明显长于健康人,而且由于明显滞后,分析其原因可能就是食物对该药的吸收产生一定的影响 ,餐后 30min 口服头孢呋辛酯500mg,每 12h 一次 ,临床疗效明显 ,也无药物不良反应发生 4 。在 24 名健康志愿者中随机交叉,自身对照口服单剂量国产头孢呋辛酯及进口头孢呋辛酯( 西力欣 )各 500 mg 后 ,进行人体相对生物利用度以及生物等效性研究,服药间隔为1 周。血药浓度测定采用微生物法。国产头孢呋辛酯及进口头孢呋辛酯(西力欣 )的实测平均达

9、峰时间tmax 分别为 2、 23 0、33 h 与 2、 13 0、 54 h; 平均峰浓度cmax 分别为 3、 97 0、55 与4、 16 0、67 mg、 l-1; 消除半衰期t1/2ke 分别为 1、 140、 13 及 1、 15 0、 15 h。血药浓度 -时间曲线下面积 auc0-t 分别为 10、 57 1、 91及 10、 601、 97 mg、 h、 l-1; 国产头孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯比较,相对生物利用度f 为 100、6 13、 1%。tmax 、 cmax 与auc0-t 经生物等效性检验p0、05。结果提示国产头孢呋辛酯与进口头孢呋辛酯相比,其人体相对生物利

10、用度为 100、 6 13、 1%,且两制剂具生物等效性5 。3、临床疗效本品用于敏感菌引起的呼吸道、五官、骨与软组织、女性生殖系统等部位的感染,并对败血症与脑膜炎有效。头孢呋辛体内极少代谢,大部分以原型形式排出体外,因此在尿中有很高的浓度 ,抗尿路感染的疗效也很显著。3、 1 呼吸道感染头孢呋辛作用强、抗菌谱广,适用于临床常见的各类呼吸道感染。每日给予头孢呋辛钠2、 25g 静滴 ,在痰液与支气管分泌物中浓度可达0、1 2mg、 l-1, 该浓度足以抑制常见的呼吸道病原菌如肺炎球菌、金黄色葡萄球菌、肺炎克雷伯菌等。应用头孢呋辛钠,再配合头孢呋辛酯进行呼吸道感染的序贯治疗,疗效更明显一些。付完

11、珍6 等进行的研究表明,使用头孢呋辛钠每天2、 25g,分 2 3 次静脉滴注 ,静脉给药6d 后 ,改用头孢呋辛酯 250mg 口服 ,每日二次,总疗程12、 0 1、 2d,痊愈率 62%,显效 33%,总有效率 95%,细菌清除率94%,使用过程中均无药物不良反应发生。殷凯生 7 报道头孢呋辛酯在治疗呼吸道感染中,其用药后最高体温降低1 ,体温恢复正常时间为2、161、13d,而平时时间为2、14 3、16d,并对细菌的敏感率100%,临床疗效与文献报道类似。3、 2 尿路感染使用头孢呋辛钠治疗26 例平均年龄为76 岁的老年尿路感染病人 ,每天静注2、 25g 头孢呋辛钠 (其中 6

12、人合用庆大霉素 ),治愈或症状改善达21 例。 22 名使用其它抗生素治疗失败改用头孢呋辛钠治疗的病人组中,每天使用头孢呋辛钠2 4g 治疗 ,14 人治愈。也有报道 ,25名由头孢噻吩耐药菌引起的急性或复发性肾盂肾炎的病人每天使用2 4、 5g 头孢呋辛钠注射液治疗尿频、 尿急、尿痛、血尿及肾区叩痛等症状、体征的平均消失天数与消失率之间具有显著的疗效 ,与头孢呋辛酯治疗泌尿系感染的报道相一致8 。3、 3 妇科感染头孢呋辛钠治疗盆腔炎的研究观察中,57 例盆腔炎患者 ,年龄 24 51 岁 ,平均 31、5 岁 ,1、5g 头孢呋辛钠静滴 ,每天二次 ,疗程 7 10d,57例患者痊愈率73

13、、 68%,显效率为 15、 78%, 总有效率达 89、 47%,其中28 例患者为应用氨苄西林治效无效后而改用头孢呋辛钠的,其临床药物综述范文有效率亦达85、 71%。在另一项考察头孢呋辛钠于术前或术后使用预防部宫产感染的研究中 ,术前组于术前 20 30min 单次冲击性静滴头孢呋辛钠1、 5g,术后组于手术结束返回病房后开始每日静滴头孢呋辛钠0、 75g,每日两次 ,平均静脉用药 3、 35 0、 8d,停滴后配合使用片 0、 25g,口服 ,每日三次。结果表明退热时间术前组(1 、27 1、 24d)较术后组 (2、 00 1、05d)显著缩短 (p0、 05),剖宫产预防性应用抗菌

14、药术前给药预防效果优于术后组9 。3、 4 儿科感染感染就是儿科治疗中的常见与多发病,更就是新生儿疾病中的致命性因素之一。治疗手段多采用抗感染药物,但由于儿童尤其就是新生儿在体质上的特异性,病性急骤发展而病原菌却一时难以判断 ,因此有必要选用抗菌谱广、抗菌活性高 (尤其耐酶 )的抗菌药物。 头孢呋辛具有低毒、广谱、耐酶的抗菌特性,可应用于儿童以及新生儿的治疗。陶美娣 10 等人在使用头孢呋辛钠与头孢拉啶与氨苄西林的对照研究中,将 100例肺炎患儿随机分为两组,分别应用头孢呋辛钠50 100mg、kg、 d-1,分 2次静脉滴注 ;头孢拉定与氨苄西林分别采用50 100 mg 、 kg、 d-1与 100150mg、 kg、 d-1分 2 次静脉滴注 ,5d 一个疗程。治疗结束 ,头孢呋辛钠组显效、有效48 例 ,有效率 96%; 对照组有效率52%,且住院时间明显低于对照组。 头孢呋辛钠治疗小儿化脓性脑膜炎的观察中,患儿 34 例随机分为两组 ,分别应用头孢呋辛钠与氯霉素 +(氨苄 )西林。头孢呋辛钠组100200 mg 、kg、d-1;对照组年龄 0、 05),但退热时间术前组 (1、27 1、24d),较术后组 (2、001、05d)显著缩