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文档简介
1、基底细胞样型乳腺癌的相关知识,分子生物学技术与临床结合的日趋紧密,人们对乳腺癌有了进一步的了解 生物学指标的作用愈发突出: 更详细地了解肿瘤生物学行为 帮助判断预后 提供治疗敏感性指标个体化治疗的前提,病例介绍,女,26岁,因左乳包块3个月就诊,行保乳手术+腋淋巴结清扫术 病理:浸润性导管癌伴鳞状上皮化生,15 18cm,组织学分级级,腋窝淋巴结2/16转移 免疫组化:er(-),pr (-),cerbb2 (-),ck5 (+),ck14 (+),乳腺癌生物学特性分型,根据对乳腺癌基因组测定和临床资料的回顾性分析 1. 腔型a-luminal a (er+ and/or pr+, her2-
2、 ) 2. 腔型b-luminal b (er+ and/or pr+, her2+) 3. her2过表达型- (er-, pr-, her2+) 4. 正常乳腺样型-normal breast-like 5. 基底细胞样型-basal-like (er-, pr-, her2-, ck 5/6+) nielsen to,et al.clin cancer res, 2004 ,10(16):5367-5374.,应用基因芯片检测乳腺癌的基因表达情况:luminal a ,luminal b, her2 过度表达, basal-like和正常乳腺组织ihc检测到的“三阴性”结果与basal-
3、like breast cancer相一致 (nielsen, t. o. et al. clin cancer res 2004;10:5367-5374) t、n状态/基底膜情况/管腔变化细胞角蛋白表达?,sorlie, therese et al. (2001) proc. natl. acad. sci. usa 98, 10869-10874,乳腺癌分子病理学亚型,er阳性乳腺癌至少分为两型: 腔型a : 预后好 腔型b : 预后差,her-2(cerbb2)+,基本特征:her2+、er-/pr-,basal-like breast cancer,基底细胞样型乳腺癌:占乳腺浸润性癌
4、15% 基本特征:细胞角蛋白5/6( cytokeratins, ck5/6)+ 临床上: 表现为 er-/pr-/cerb2- brca1 携带者 ,“三阴性” ( tripple negative, er-, pr-, her2- ) 乳腺癌basal-like bc,预后差,病人大多数在4年左右死亡,乳腺癌分子分型是以基因芯片技术为依托 临床上习惯以er、pr、cerbb2、ck5/6免疫组化检测代替基因芯片技术来定义basal-like乳腺癌 敏感性低(76%),但特异性高达100%,nielsen to,et al.clin cancer res, 2004 ,10(16):5367
5、-5374,各亚型乳腺癌比例 免疫组化法,her2+型 8% basal-like 12% normal 14% non-basal luminal-like 66%,conforti r, et al. ann oncol. 2007; epub ahead of print,basal-like乳腺癌临床病理特征,basal-like乳腺癌多见于绝经前美国妇女,约占40%,多数 40 岁 该类型乳腺癌组织学分级较差,且多数伴有p53突变,有丝分裂指数高、核多形性多见 从组织学上看,大多数basal-like肿瘤为浸润性导管癌 carey la, et al. jama. 2006,295(
6、21):2492-502 foulkes, et al.cancer res,2004,64(3):830-835,与er+型比,basal-like型和her-2+型肿瘤体积较大 basal-like型乳腺癌的淋巴结转移率较her-2型的低 basal-like型内脏转移多见,治疗效果与预后都较差 kim mj, et al. hum pathol,2006,37(9):1217-1226 rodriguez-pinilla sm,clin cancer res. 2006;12(5):1533-9,有报道,91%化生型型乳腺癌为basal-like型 basal-like型肿瘤病人生存期较
7、短,复发率高、无瘤生存率和总生存率都较低,65例化生性乳腺癌 the royal marsden hospital, london, uk the norwegian radium hospital, montebello, norway institute of molecular pathology and immunology, university of porto, porto portugal laboratrio salomo 13(8):2329-34,男士护肤品代理,basal-like型与cerbb2+型在许多临床病理方面有相似之处
8、,由于近几年针对cerbb2分子靶向治疗药物herceptin的问世,大大降低了cerbb2+型病人的死亡风险 对于basal-like型来说,由于内分泌治疗与分子靶向治疗都不适合,相对来说还是预后最差的一类乳腺癌 有必要探索新的治疗方法,怀孕4个月能打掉吗,由于basal-like乳腺癌伴有her1表达率(表皮生长因子受体egfr)高达50%70% 是否可以从抗egfr药物治疗中获益,值得进一步研究 reis-filho js,histopathology,2006,49(1):10-21.,引产是为了什么,保乳手术,basal-like型乳腺癌进行保乳手术是否安全?,引产手术对女性怀孕有影
9、响吗,basal-like型乳腺癌与保乳手术,bruce g. haffty , qifeng yang, michael reiss, thomas kearney, susan a higgins, willam hait2, deborah toppmeyer department of radiation oncology, medical oncology, surgery , robert wood johnson medical school-umdnj, 195 little albany st., new brunswick, nj 08901; department of
10、therapeutic radiology, yale university school of medicine,宫颈炎对于女性的危害有哪些,19802003年,442例接受保乳手术的乳腺癌病人 手术结束后接受放射治疗 中位随访时间:7年,哪种不良习惯引发的宫颈炎,结论,“三阴性”乳腺癌具有较高的远处转移率、淋巴结复发率以及较低的无病生存率 “三阴性”乳腺癌病人进行保乳手术未发现更高的局部复发率 “三阴性”乳腺癌通常情况下会伴有 brca1 基因突变,brca2基因突变并不常见,东方人群的资料,1993.11998.12,776例乳腺癌病人 平均年龄:47.4岁(2488) 根据检查结果分为
11、5组: 1、basal-like 2、hr expressing 3、her2/neu over expressing 4、hr and her2/neu over expressing 5、null subtypes negative for all markers,在basal-like乳腺癌中 浸润性癌占86%(98/114) 高级别组织类型占绝大多数:级为0,级为19.3% (22/114),级为80.7%(92/114) 化生性癌占绝大多数75%(6/8) basal-like型和her2/neu过度表达型乳腺癌的肿瘤体积均大于hr(+)型 3.6 vs 2.8 p=0.001 3.
12、3 vs 2.8 p=0.036 远处转移率: her2/neu过度表达型(33.8% )明显高于basal-like型(12.3%),结 论,basal-like乳腺癌会出现高级别的组织学分级 basal-like乳腺癌与其它类型相比较,没有表现出生存率上的差异( her2/neu过度表达型除外) her2/neu过度表达型依然是预后最差的乳腺癌,我们的临床病理资料,2006年9月2007年4月,可评价乳腺癌96例(其中晚期病例21例) basal-like乳腺癌占15.7% cerbb2+型 18.6%, er+型 44.7% basal-like乳腺癌病人年龄相对较大 50岁的病人 56
13、.0% cerbb2+型 29.4% er+型 35.1% (p 0.05) 与er+型比, basal-like与cerbb2+型乳腺癌体积相对较大,乳腺癌组织学分级(级比例) basal-like 56.0% cerbb2+ 17.6% er+ 16.2% 腋窝淋巴结转移方面差别 cerbb2+ 64.7%、 er+ 64.9%, basal-like 40.0% basal-like型和cerbb2+型内脏转移率较高,er+型多为局部淋巴结转移和骨转移,总 结,基底细胞样乳腺癌( basal-like breast cancer)目前尚未列入who乳腺疾病分类中,但根据已有的研究和临床资料我们可以得到如下印象: 形态学:高级别组织学分级、较多的核分裂像、髓样结构、鳞状上皮或梭形细胞样化生 免疫学:er-,pr-,cerbb2- 确诊手段:检测ck5/6,ck14,ck17,egfr,总 结,basal-like乳腺癌的临床病理特征与cerbb2+型相似,两者的预后均明显差于er+乳
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