血管紧张素PPT-推荐课件

1、1,1.高血压：以体循环动脉血压增高为主要表现的一种临床综合症。1999年WHO将高血压定义为：在未服抗高血压药时，收缩压140mmHg或舒张压90mmHg。,第八章 抗高血压药,2,高血压分型 舒张压（mmHg） 收缩压（mmHg） 正 常 60 85 90 130 正常高值 8589 130139 期 9099 140159 期 100109 160179 期 110 180 高血压危象 110 200,2.高血压分型：原发性（90%）和继发性（10%）。,3.按病情分类,3,4.影响因素 直接影响动脉血压调节的基本因素有外周血管阻力、心脏功能和血容量。 这些因素主要通过交感神经系统；肾素

2、-血管紧张素-醛固酮两个系统的调控来保持血压的相对稳定。,4,5,神经调节：交感神经系统,体液调节：肾素-血管紧张素-醛固酮系统,肾脏邻球 肾素 转化酶 小动脉收缩 旁 器 血管紧 血管紧 血管紧 张素原 张素 张素 醛固酮分泌,水钠潴留,可乐定,美加明,利血平,普萘洛尔,1哌唑嗪,1 拉贝洛尔,肼屈嗪,硝普钠,硝苯地平,米诺地尔,血压的调节及降压药作用环节,6,是一类能降低血压、减轻靶器官损伤的药物。,抗高血压药,7,(一)利尿降压药：氢氯噻嗪,第一节 抗高血压药的分类,1.中枢性交感神经抑制药：可乐定、甲基多巴等。 2.神经节阻断药：美加明、樟磺咪吩等。 3.去甲肾上腺素能神经末梢阻滞药：

3、利血平、胍乙啶等。 4.肾上腺素受体阻断药 1-R阻断药：哌唑嗪、特拉唑嗪等。 -R阻断药：普萘洛尔、美托洛尔等。 、-R阻断药：拉贝洛尔等。,(二)交感神经抑制药,8,血管紧张素转化酶（ACE）抑制药： 卡托普利 血管紧张素受体阻断药：氯沙坦 肾素抑制药：雷米吉林,（四) RAAS抑制药,（三）钙通道阻滞药: 硝苯地平、尼群地平等。,9,(五)血管扩张药 直接扩张血管药：肼屈嗪、硝普钠 钾通道开放药：吡那地尔 其他：吲达帕胺、酮舍林,10,一、利尿降压药（基础降压药） 氢氯噻嗪,第一线抗高血压药是：利尿药、钙通道阻滞药、受体阻滞药、ACE抑制药及血管紧张素受体阻滞药。,第二节 常用抗高血压药

4、,11,1.降压作用 特点: 降压作用确切、温和、持久、平稳；使收缩压和舒张压成比例地下降，对卧位和立位血压均能降低，无体位性低血压；长期用药无耐受性。,药理作用,2.降压机理 1.利尿排钠，降低血容量(初始用药)； 2.由于胞内低钠，使Na+-Ca2+交换减少Ca2+内流降低血管平滑肌对缩血管物质的敏感性(长期用药) (3)诱导血管壁产生舒血管物质：如激肽、前列腺素I2 。,12,3.临床应用 单用于轻度高血压，作为基础降压药与其他降压药合用于各期高血压。,4.不良反应 长期大剂量使用可致低血钾，血脂、血糖、尿酸及血浆肾素活性升高，合用受体阻滞药可降低肾素活性。,13,二、钙通道阻滞药(CC

5、Bs),1. 二氢吡啶类 硝苯地平(心痛定)、尼莫地平、尼群地平 长效CCBs：硝苯地平控释片（拜新同） 非洛地平、氨氯地平、拉西地平 2. 维拉帕米(异搏定) 3. 地尔硫,14,药理作用及作用机制：抑制细胞Ca2+的内流 1.扩张小A：血管舒张，血压下降； 2.降低心肌收缩力、心输出量； 3.抗心肌肥厚。 作用特点： 1.降压作用强、快、持久； 2.肾血流量和滤过率增加； 3.无水钠潴留。,15,临床应用： 1.用于轻、中、重度高血压。 2.高血压伴有心力衰竭、肾功能不全或心绞痛者。不良反应： 因BP下降，反射性心率增快和肾素分泌增加(合用受体阻断药可以对抗此作用)。,16,1.降压作用特

6、点 降压作用强、快，临床上使用该药的缓释剂或控释剂； 反射性心率，心输出量，肾素活性。,硝苯地平,2. 各型高血压，尤以低肾素性高血压疗效好，可单用或与利尿药、受体阻滞药、ACEI合用，以增强疗效，减少不良反应。,3. 不良反应：常见面部潮红、头痛、眩晕、心悸、踝部水肿。 本品大剂量可能会加重心肌缺血，增加急性心肌梗死的心率失常及病死率.故不应用于伴心肌缺血症。,17,（一） 1受体阻断药-哌唑嗪 【药理作用】 1.可选择性阻断外周小动脉及静脉突触后膜1受体，导致 血管舒张而降压； 2.因阻断突触前膜2受体的作用很弱，还具有抑制交感神 经反射功能，故降压时不出现心率增快、肾素释放和水 钠潴留等

7、； 3.对肾血流量和肾小球滤过率影响小。,三、肾上腺素受体阻滞药,18,【临床应用】 1.高血压病：单用治疗轻、中度高血压，与利尿降压 药或受体阻断药合用治疗重度或伴肾功能不全的 高血压； 2.顽固性心功能不全：通过扩张血管、降低心脏负荷 而改善心脏功能。,【不良反应】 主要有“首剂现象”（首剂眩晕或首剂综合征)：第一次用药后某些病人出现体位性低血压、眩晕、心悸，严重时可突然虚脱以至意识丧失。故首剂宜小剂量并于临睡前服。,19,作用机制 与阻断-R有关。 1.减少心输出量。(阻断心脏1-R ) 。 2.抑制肾素分泌。阻断肾脏-R，肾素分泌减少打断RAAS形成。,阻断外周去甲肾上腺素能神经末梢突

8、触前膜的2-R,使去甲肾上腺素释放减少。 阻断中枢的1-R 受体,使外周交感神经活性降低。,（二） 受体阻断药,20,药理作用 1.降压作用：口服2-3周，舒张压降低1015%，合用利尿药增加降压效果。,特点 不引起体位性低血压，长期用药不易产生耐受性。降压作用缓慢、温和。,普萘洛尔 propranolol,21,临床应用 1. 轻、中度高血压，对心输出量偏高或血浆肾素水平偏高的高血压疗效较好。 2. 对伴有心绞痛、心律失常、脑血管病变的高血压病人也有显著效果。,22,不良反应及注意事项 常见鼻塞、口干、嗜睡、头痛、腹泻等。 注意:不易引起直立性低血压。 口服从小剂量开始,10mg/次,3次/

9、日,注意：1、高血压合并糖尿病不宜选用 2、不能突然停药 3、支气管哮喘、严重心衰竭及 重度房室传导阻滞者禁用。,23,作用于RAAS的药物主要有:ACEI（血管紧张素转化酶抑制药）和Ang（血管紧张素）受体拮抗药。,四、肾素-血管紧张素系统抑制药,(一)血管紧张素转化酶抑制药 血管紧张素（Ang）是一个很 强的血管收缩剂。,24,卡托普利 （captopril，巯甲丙脯酸、开博通）,【体内过程】 口服F约 70，空腹服用增加其吸收。口服后1530min开始降压，降压维持续812 h，主要以原形中尿排出。不易透过血脑屏障。,25,【药理作用】 抑制血管紧张素I 转化酶（ACE），使血管紧张素

10、I 转化为血管紧张素减少，降低外周阻力。,卡托普利,26,降压时不伴有反射性心率加快，对心排血量无明显影响； 可防止或逆转高血压患者的血管壁增厚、心肌肥大和心肌重构；,作用特点：,能增加肾血流量，保护肾脏； 能改善胰岛素抵抗，不引起电解质紊乱和脂质代谢改变； 对慢性心功能不全患者能改善心脏泵血功能，增加心排出量。,27,RAAS， ACEI和 ARB的作用机制,肝血管紧张素原,肾素,血管紧张素I,血管紧张素II,醛固酮,血管收缩,水钠潴留,血压升高,ACE,缓激肽,血压,NO和PGI2,血管扩张,失活,心血管重构,ACEI,Angiotensin receptor blocker,ARB,肾素

11、,28,作用机制抑制血管紧张素I转化酶 减少血管紧张素II生成，从而减弱血管紧张素II收缩血管，降低血压；降低醛固酮； 减慢缓激肽降解，升高缓激肽水平，继而促进一氧化氮和前列腺素生成，产生舒血管作用。 抑制血管组织ACE活性，防止血管平滑肌和血管构型重建，降低血管僵硬度。 减弱血管紧张素II对交感神经末梢突触前膜AT受体作用，减少去甲肾上腺素释放，并能抑制中枢RAS，降低中枢交感神经活性，使外周交感神经活性降低。减少肾组织中血管紧张素II，减弱其抗利尿作用及减少醛固酮分泌，减轻水钠潴留。,29,ACE抑制药对心、脑、肾等器官有保护作用，能减轻心肌肥厚，阻止或逆转心血管病理性重构。对伴有心衰、糖

12、尿病、肾病的高血压病人，ACE抑制药为首选药,临床用途 1.治疗各型高血压，对高肾素型高血压和肾性高血压较好。,2.治疗充血性心力衰竭与心肌梗死：,能降低心肌梗死并发心衰的病死率，能改善血液动力学和器官灌流。,30,刺激性干咳、血管神经性水肿、高血钾（因减少醛固酮分泌 ）等。 低血压（利尿药应用基础上易产生）。 3. 久用可降低血锌可致皮疹、嗜酸细胞增多、味觉及嗅觉改变。 4. 妊娠初期禁用(因使胎儿生长迟缓 ) 。 耐受性良好，但应从小剂量开始使用。,【不良反应】,31,氯沙坦 为非肽类Ang受体拮抗药。 【药理作用】 氯沙坦可选择性地与AT1 结合，阻断Ang引起的血管收缩及醛固酮分泌等作

13、用，从而降低血压。尚有增加尿酸排泄。,（二）血管紧张素受体拮抗药,32,【临床应用】各型高血压，效能与依那普利相似， 50mg/次/日，即可有效控制血压。用药36 d可达最大降压效果。,【不良反应】与ACEI相似。主要有头晕、高血钾和体位性低血压，不致咳嗽及血管神经性水肿。,33,一、交感神经抑制药 中枢交感神经抑制药 CNS内存在着控制外周交感神经兴奋或抑制的神经元。“抑制性神经元”兴奋外周交感神经功能下降血压。,第三节 其他抗高血压药,34,可乐定 clonidine,作用特点 l.降压作用中等偏强，对正常或高血压均有降压作用；,2.降压时伴有心率，心输出量，对肾血流量无明显影响； 3.镇

14、静、镇痛作用； 4.抑制胃肠道运动和分泌。,35,【临床应用】,1. 中度高血压，对兼有溃疡病的高血压及肾性高血压尤为适宜，与利尿剂合用有协同作用。 2. 可作为吗啡类镇痛药成瘾者的戒毒药。,36,1. 降压作用：快、强、短 。扩张小A、小V血管平滑肌，减少心脏前后负荷，利于改善心功能。,硝普钠 （亚硝基铁氰化钠）,2.用于高血压危象，亦用于高血压合并难治性心衰、嗜铬细胞瘤引起的高血压等。 3. 不良反应:过度降压引起呕吐、出汗、头痛、心悸。,二、 血管扩张药,37,1. 确切平稳持续降压：以药物治疗为主，力求将血压控制在138/83mmhg以下，降低并发症的发生率、死亡率。从小剂量开始，避免

15、降压过快、过剧，而损害靶器官。 2. 长期用药,第四节 抗高血压药的应用原则,3. 根据高血压程度选用药 轻度选用氢氯噻嗪利尿药。 中度加用或单用其它药如受体阻断药，ACE，钙拮抗药等。 重度静脉注射，如硝普钠。长期使用，联合用药以增强疗效，减少不良反应。,38,4. 根据合并症选药 合并室性心性过速，宜用受体阻断药。 合并消化道溃疡，宜用可乐定，禁用利舍平。 合并精神抑郁，不宜用利舍平或甲基多巴。 合并心衰，宜用氢氯噻嗪，硝苯地平、ACE等，不宜用受体阻断药。,合并肾功能不良，宜用卡托普利，硝苯地平、甲基多巴。 合并哮喘，慢性阻塞性肺疾病，不宜用受体阻断药。 合并糖尿病或痛风，不宜用噻嗪类,

16、5剂量个体化 :根据病人的年龄、性别、种属、病情、并发症等情况，采用个体化治疗方案。,39,40,【高血压治疗处方分析】 患者男，42岁，农民，高血压10余年，最高220/120 mmHg, 无明显症状，未规律用药，否认其他病史，吸烟20年（20支/日），父亲有高血压脑出血病史。 查体：血压180/112 mmHg。心电图：提示心肌肥厚；心脏超声：左心室舒张功能减退等，提示高血压左心室肥厚改变。尿常规（-）。血脂血糖均在正常范围内,41,诊断： 高血压 3级、高危,42,处方： （1）卡托普利（国产）25 mg Tid; 双氢克尿噻 25 mg Qd, 1周后改为12.5 mg Qd; 硝苯地平缓释片（国产）10 mg Bid； 1周后加用阿司匹林100 mg Qd。,1周时复测血压110/70 mmHg， 病人有时从平卧突然站立时感觉头昏不适,（2）将硝苯地平缓释片改为5 mg Bid， 几天后头昏不适的症状消失，血压132/84 mmHg。,待2周后又将硝苯地平缓释片恢复为10 mg Bid，余药 同前，患者无不适症状，血压114/70 mmHg，维持长期治 疗。,43,处方分析： （1）因该患者为中年男性、3级高危