消化性溃疡的药物治疗.ppt

1、一、概 述 定义：消化性溃疡主要指发生在胃和十二 指肠的慢性溃疡，即胃溃疡（gastric ulcer, GU）和十二指肠溃疡(duodenal ulcer, DU)，,二、流行病学 （一）发病率:常见病，呈世界性分布,约有10% 的人一生中患过此病。近20年来DU患病率明显 上升，在我国DU:GU=3:1。发病具有季节性, 多在秋冬、冬春之交发病。 （二）性别:男女，尤其DU患者以男性居多。 （三）年龄:青壮年多见，GU发病年龄较迟，平 均较DU晚10岁。,三、病因和发病机理 损害因素保护因素失去平衡 这是目前公认的Pu的发病机制 一般认为: DU主要与损害因素 有关， GU主要与保护因素

2、有关。,（一）幽门螺杆菌感染 （二）胃酸和胃蛋白酶 （三）非甾体抗炎药：（NSAIDs） 如阿斯匹林、保泰松、消炎痛等 （四）遗传因素 （五）胃十二指肠运动异常： （六）应激和心理因素 （七）其他危险因素,十、治疗： 目的：消除病因，解除症状、愈合溃疡、 防止复发，避免并发症。 （一）一般治疗： 1、注意饮食 2、减少药物损伤 3、注意休息，避免精神紧张，保持生活规 律，劳逸结合 （二）药物治疗 （二）手术治疗,1、抗酸治疗: 碱性抗酸药： （1）作用机理：中和胃酸，提高PH值 （2）代表药物：碳酸氢钠（小苏打片） （3）临床评价： 1）作用时间短、疗效差。 2）副作用多。 3）临床已很少使用

3、。 铝碳酸镁,抗胆碱药物及胃泌素受体拮抗剂 （1）作用机理：阻止乙酰胆碱或促胃液素与相 关受体结合，抑制胃酸分泌 （2）代表药物： 哌仑西平（哌吡氮平） 丙谷胺 （3）临床评价： 副作用多，作用弱，疗效差临床已不常用,H2RA （1）作用机理：与壁细胞H2受体结合。 （2）常用药物： 西米替丁 800mg/日 分12次给药 雷尼替丁 300mg/日 分12次给药 法莫替丁 40mg/日 分12次给药 （3）用法及注意事项： 服药时间：餐前+睡前（QD+QN）或一日量睡 前服用，尤其用于DU。 参考疗程：GU：8-12W DU：6-8W,（4）副作用：副反应一般很少。 A.轻度副作用：乏力、头痛

4、、嗜睡、腹泻、 过敏、WBC. B.潜在严重副作用: 中毒性肝炎：转氨酶 、黄疸。 抗雄酮效应：男性乳房发育、阳萎。 （5）临床评价： 作用于组胺H2受体,作用较强; 价廉物美， 是目前治疗溃疡病最常用的药物。 抑酸作用有限，部分愈合缓慢或不愈合,H+-K+-ATP酶抑制剂：质子泵抑制剂（） （1）作用机理：A.阻断壁细胞微泌管膜上的 H+-K+-ATP酶（质子泵），阻断泌酸的最后环节 B.抑制幽门螺杆菌生长。 （2）常用药物： 奥美拉唑（Omeprazole, losec）20-40mg/d 兰索拉唑（Lansoprazole） 30-60mg/d 潘托拉唑（Pantoprazole） 40

5、-80mg/d 雷贝拉唑（Rabeprazole） 10-20mg/d 埃索美拉唑（Esomeprazole） 40mg /d,（3）用法及注意事项： 服药时间： 早晚均可（以晨起服用佳）一般1#/日 参考疗程： GU 48W，DU 24W。注意酸反跳。 （4）副作用：治疗剂量未见明显副作用。,（5）临床评价： * 选择性作用于泌酸最后环节（质子泵） 抗酸作用最强。 * 不可逆与H+-K+-ATP酶结合，壁细胞要有 新的酶产生才能恢复泌酸功能，作用时 间长达72小时，作用时间长。 * 价格贵。,2、保护胃粘膜治疗： 常用有3种:即铋剂、铝制剂、前列腺素 铋剂：（CBS） （1）作用机理： a.

6、溃疡隔离作用： b.保护粘液-HCO3-屏障： c.促进前列腺素分泌。 d.促进上皮重建： e.抗Hp作用：既可杀Hp.又可抑制Hp产生酶,（2）常用药物： 胶体果胶铋 得乐胶囊：110mg Qid （3）用法及注意事项： 服药时间：餐前服用 参考疗程：8W （4）副作用： 较少，有黑便，长期服用有铋的积蓄作用 铋剂肾脏排泄，肾功能不全慎用,铝制剂： （1）作用机理： 作用机理与CBS相似，但无杀Hp作用。 （2）常用药物： 硫糖铝： 1.0 Tid （3）用法及注意事项： 餐前服用。安全，无固定疗程，建议8W 。 （4）副作用： 副反应很少，主要表现为便秘 文献报道：慢性铝中毒，与老年痴呆有

7、关。,前列腺素： 作用机理：细胞保护作用，抑制酸分泌。 常用药物： 米索前列醇（misoprostol） 200g Qid 恩前列素（enprostil） 35g Bid 注意事项： 因此类药物价格昂贵，副作用较多，如 腹痛、 腹泻、子宫收缩等， 目前不作常规治疗药物。,其它： 作用机理：增加胃粘液作用、胃粘膜前列腺素，保护胃粘膜，促进溃疡修复愈合。 常用药物： 吉法酯 100mg，一日3次；一般疗程为一个月，青光眼慎用。 替普瑞酮 一日三次，一次50mg 饭后30分钟服用较好 与H2受体拮抗药合用时疗效增加,Hp根除治疗： A 必须根除： 消化性溃疡；MALT淋巴瘤； 早期胃癌局部切除病人

8、B 支持根除： 胃炎（伴糜烂萎缩肠化不典型增生） 长期使用NSAIDs者 有胃癌家族史者,抗Hp治疗联合用药主要组合方式： （1）PPI+两种抗生素 （2）CBS+两种抗生素 （3）四联疗法：又称补救疗法, 标准三联，即PPI+CBS+两种抗生素， 用于初次治疗失败者,疗程多主张1周 （4）其他方案:H2RA+CBS+抗生素,抗Hp常用联合治疗方案 1、标准三联疗法： CBS（120mg Qid）+阿莫仙（0.5 Qid）+甲硝唑（0.4 Qid） 疗程：14天 根除率90% 依从性差 2、小剂量标准三联疗法（又名“胃三联”） CBS（120mg Qid）+阿莫仙（0.25 Qid）+甲硝唑（

9、0.2 Qid） 疗程：14天 根除率90% 依从性好，费用降低， *3、新三联1周疗法 PPI（20mg Bid）+克拉仙（0.5 Bid）+阿莫仙（1.0 Bid） 疗程：7天 根除率90% 依从性好，费用高 4、低剂量新三联1周疗法：PPI(20mg Qd或Bid) PPI（20mg Qd）+克拉仙（0.25 Bid）+阿莫仙（1.0 Bid） 疗程：7天 根除率90% 依从性好，费用降低 *5、呋喃唑酮三联1周疗法：（OFA） PPI（20mg Qd）+呋喃唑酮（0.1 Bid）+克拉仙（0.25 Bid） 或+阿莫仙（1.0 Bid） 疗程：7天 根除率90% 依从性好，费用低，疗效

10、高 目前值得推荐的方案为：新三联1周疗法及OFA疗法。,根除Hp后是否继续抗溃疡治疗： 尚未完全统 一，一般认为根除方案疗效稍 低，溃疡较大，症 状未缓解或有并发症者需继 续抗溃疡治疗24周 抗Hp治疗后复查： 治疗完成后4W时进行 主要用于难治性溃 疡，反复发作或有并发症者、 胃溃疡、有顽固性消化不良症状者,4、NSAIDs相关性溃疡的治疗和预防： 停止或减量使用NSAID。 根除Hp。 PPI治疗及预防，标准剂量H2RA效差 同时加粘膜保护剂,、溃疡复发的预防： 祛除诱发及易感因素：如NSAID、饮酒等。 排除促胃液素瘤或其他疾病: 彻底根除Hp: 维持治疗：主要措施，下列需维持： a: 不能停用NSAID者 b：Hp相关性溃疡，Hp未根治者 c：Hp相关性溃疡，Hp已根治者，但曾有并发症 的高龄患者，伴有其他严重伴随疾病者 d：Hp阴性的溃疡 药物：多使用H2RA或，半量睡前顿服,附：维持治疗方法： a.间歇疗法：48周治疗后停药，复发时再治。 b.短期维持疗法：48周正规治疗后，用H2RA, 半量治疗半年1年。 c.长期维持疗法：时间不定或终身。 d.症状自我控制疗法：停药后又