耳聋基因检测.ppt

1、遗传性耳聋基因检测,目录,2780万,80万,3.5万,6%,根据第二次全国残疾人抽样调查报告，我国听力语言残疾者多达2780万，居各类残疾之首。,我国每年新增3.5万先天性聋儿，其中90%的聋儿出生于听力正常、没有耳聋家族史的家庭。,在听力语言残疾人群中，06岁听力障碍儿童有80万，每年新增迟发性、药物性耳聋患儿35万。,我国正常人群中耳聋基因的携带率高达6%，大部分非综合症性耳聋由GJB2、GJB3、SLC26A4、12S rRNA等基因的突变引起。,4,耳聋致病因素,2003年起，首次全国性大规模聋病分子流行病学调查研究,国内现状,按统一的调查方式收集了10880例耳聋患者DNA样本，覆

2、盖了28个 省市地区20余个民族，对其进行常见耳聋遗传病因的流行病学调查。,全国性聋病分子流行病调查结果,GJB2、SLC26A4和mtDNA 12S rRNA突变是导致中国大部分非综合征性遗传性耳聋的三个最常见的致病基因； GJB2、SLC26A4和mtDNA 12S rRNA突变在非综合征耳聋人群中所占比例分别约为21%、14.5%和4.4%； GJB2与SLC26A4相关耳聋主要表现为常染色体隐性遗传非综合征性耳聋，mtDNA 12S rRNA突变携带者表现为对氨基糖甙类药物敏感，遵循母系遗传方式。,GJB2,12rRNA,GJB3,常见致聋基因,SLC26A4,遗传性耳聋特点,遗传性耳

3、聋突变位点具有明显的种族差异 中国人群大部分遗传性耳聋由4个基因的突变所引起： GJB2基因：先天性非综合性耳聋； GJB3基因：后天高频感音神经性耳聋； SLC26A4基因：先天或迟发性耳聋，大前庭水管综合征； 12S rRNA基因：氨基糖苷类药物性耳聋。,GJB2基因特点,第一个发现的非综合征性耳聋基因 遵循常染色体隐性遗传模式 在不同人群均具有显著的高发病率 临床表现：绝大多数为先天性重度、极重度耳聋,常染色体隐性遗传,GJB2基因编码缝隙连接蛋白Cx-26，负责细胞间信号介导和离子传递，突变的GJB2基因可能导致连接蛋白异常，进而影响细胞间隙的连接功能，引起内耳钾离子回收障碍而致耳聋，

4、Cx-26 对维护耳蜗的正常功能非常重要。,常染色体显性遗传,GJB3基因特点,GJB3基因是我国本土克隆的第一个遗传疾病基因 临床症状主要与GJB3突变基因的外显度有关，表现为正常听力、轻度耳聋、中度耳聋、重度耳聋及极重度耳聋等,遵循常染色体显性遗传模式 后天高频耳聋的常见突变基因 缺乏系统的流行病学统计数据,SLC26A4基因特点,常染色体隐性遗传,SLC26A4基因又称PDS基因，编码的Pendrin蛋白主要由疏水性氨基酸组成，参与碘/氯离子的转运。Pendrin蛋白发生异常即可影响细胞内外阴离子的转运，从而影响声音传递而导致听力损失。,遵循常染色体隐性遗传模式，多表现为散发 SLC26

5、A4基因突变与大前庭水管综合征和Pendred 综合征有密切关系 临床表现：多在学龄前发病，呈进行性或波动性听力下降，多为重度以上感音神经性聋,12S rRNA基因特点,线粒体母系遗传,线粒体突变遵循母系遗传模式 临床表现为药物性耳聋 对正常听力携带者进行正确用药指导可以预防耳聋,12S rRNA突变位点位于高度保守的小核糖体亚基氨酰tRNA结合区域，是氨基糖苷类抗生素重要的识别区域。氨基糖苷类抗生素攻击12S rRNA突变携带者的耳蜗细胞中的线粒体，从而对这些细胞形成组织特异性的损伤，最终导致耳聋的发生。,遗传性耳聋的防治,家庭,耳聋筛查,社会,医院,节省财政开支 提高出生缺陷防治水平 推进

6、计生、卫生服务水平,开展耳聋基因的流行病学调查 提高迟发性和药物性耳聋个体的诊断效率，减少医院漏检率,婚育指导，实现优生优育 早发现、早诊断、早干预，避免“因聋致哑”,耳聋基因检测的意义,孕前筛查,产前筛查,新生儿筛查,听障诊治,耳聋基因检测的应用,卫生部,2009年2月发布新生儿疾病筛查管理办法（卫生部令第64号），明确新生儿听力筛查为全国新生儿三大疾病筛查之一。,随着新生儿听力筛查工作的广泛开展和临床经验的积累，逐渐发现在新生儿听力筛查中存在局限或缺陷，使得在普遍的新生儿听力筛查中联合耳聋基因筛查成为可能。,卫生部,2010年12月颁布新生儿听力筛查技术规范（2010版）修订版，旨在全国范

7、围内全面系统的开展新生儿听力筛查。,新生儿听力筛查政策,新生儿筛查方案,天津新生儿联合筛查数据,结论： 天津58397例新生儿筛查的结果表明，仅通过新生儿物理听力筛查，新生儿迟发性耳聋的漏检率高达5.24%。,数据来源：韩冰,中国人民解放军医学院,2013,天津新生儿耳聋基因筛查未通过数据,数据来源：韩冰,中国人民解放军医学院,2013,（例数）,（基因）,8.89%,91.11%,4.02%,95.98%,6.59%,93.41%,5.50%,94.50%,结论： 天津58397例新生儿筛查的结果表明，仅通过物理听力筛查，不同基因型的漏检率均超过90%以上。,北京耳聋出生缺陷防控效果,300

8、0例孕妇基因筛查 （耳聋基因突变携带者160例，5.3%）,夫妇同为GJB2携带者3对 夫妇同为SLC26A4携带者3对 后代耳聋风险25%,86例孕妇配偶进行耳聋基因检测,MtDNA 12S rRNA携带者 6例（0.2%）,GJB2携带者105例（3.5%） SLC26A4携带者49例（1.6%）,4对夫妇进行产前诊断 1例胎儿确诊为遗传性耳聋，家庭选择引产,包括胎儿在内的所有母系成员均为携带者，须终生绝对禁止使用氨基糖苷类抗生素，可有效避免耳聋的发生,12个,家庭具有生育遗传性耳聋后代的风险,数据来源：韩明昱 等,中华耳科学杂志,2011,耳聋基因筛查是降低耳聋出生缺陷的最有效的手段,新生儿筛查耳聋基因，耳聋早发现早诊断早干预 产前筛查耳聋基因，有效评估生育聋儿风险 高危人群筛查耳聋基因，显著降低后代耳聋风险,芯片法,荧光探针法,ARMS-PCR法,测序法,飞行时间质谱法,熔解曲线法,耳聋基因检测常用方法比较,测序