呼吸系统用药.ppt

1、呼 吸 系 统 用 药,沈 体,呼吸系统结构图,呼吸系统用药,镇咳药 antitussives,平喘药 antiasthmatic drugs,祛痰药 expectorants,1,2,3,分类,临床上常将祛痰、镇咳、平喘三类药物配合应用，以发挥协同作用提高疗效。 这三类药物均是对症治疗，临床应同时采用相应的对因治疗措施（抗感染、抗过敏、增强机体免疫功能等）。,1、镇咳药,中枢性镇咳药,外周镇咳药,苯佐那酯（退嗽露）,benzonatate（tessalon）,可待因（codeine）,喷托维林（pentoxyverine）,右美沙芬（dextromethorphan）,抑制延髓咳嗽中枢,抑制

2、咳嗽反射弧中的感受器和传 入神经纤维的末梢,苯丙哌林（benproperine）,可待因（codeine）,为依赖性中枢镇咳药，属阿片类生物碱； 口服或注射均可吸收，镇咳作用强大而迅速； 选择性抑制延髓咳嗽中枢，强度为吗啡的1/3，镇痛作用为吗啡的1/7；是目前筛选镇咳新药时，用于对照的标准药。 剧烈的刺激性干咳，也用于中等强度的疼痛。对胸膜炎干咳伴胸痛者尤为适用。 呼吸抑制、便秘、耐受性、依赖性等均弱于吗啡。,喷托维林（咳必清）,选择性抑制延髓咳嗽中枢； 镇咳作用为可待因的1/3； 兼有末梢性镇咳作用： 1、阿托品样作用； 2、局部麻醉作用；轻度抑制支气管内感受器及传入神经末梢， 禁用于痰多

3、，青光眼患者,苯佐那酯（退嗽露）,为丁卡因的衍生物； 为外周性镇咳药或末梢性镇咳药； 通过降低粘膜感受器的敏感性和抑制感觉神经末梢冲动的传入而止咳； 常用的矫味剂可减轻对咽部粘膜的刺激 用于刺激性干咳、阵咳，或支气管镜检或造影。,2、祛痰药,祛痰药,痰液稀释药,粘痰溶解药,溴己新,氯化铵,（ammonium chloride）,刺激胃粘膜，反射性的引起呼吸道的分泌 吸收后可酸化尿液和某些碱血症 溃疡病与肝，肾功能不全者慎用,乙酰半胱氨酸,（acetylcysteine）,（bromhexine）,雾化吸入，性质不稳定 能使粘痰中连接粘蛋白肽链的二硫键断裂 可致支气管痉挛，加用异丙肾上腺素 支气

4、管哮喘患者慎用,可裂解粘痰中的粘多糖，也有镇咳作用 用于粘稠痰不易咳出患者,氯化铵,祛痰机制：刺激胃粘膜，引起轻度恶心，反射性增加呼吸道腺体分泌，使痰液稀释而易于咳出。 祛痰作用较弱，主要作为合剂的成分，用于急、慢性呼吸道炎症痰多而粘稠不易咳出者。 酸化血液和尿液 -用于碱血症 胃肠道反应，消化性溃疡及肝、肾功能不全者慎用。,乙酰半胱氨酸,祛痰机制：使痰液中的粘性成分分解，降低痰液粘度，使之易于排出的药物。 裂解痰液中的粘蛋白多肽链中的二硫键，使之变成小分子肽链，降低痰液粘度。 雾化吸入用于大量粘稠阻塞气道而咳出困难者。 有特殊臭味，易引起恶心、呕吐、呛咳及支气管痉挛，哮喘者禁用。,溴己新,裂

5、解痰液粘多糖，并抑制其合成，降低痰液粘稠度。 祛痰作用较强，用于急慢性支气管炎、哮喘、支气管扩张等痰液粘稠不易咳出者。,3、平喘药,平喘药,支气管扩张药,抗炎性平喘药,抗过敏平喘药,2受体激动药,茶碱类,抗胆碱药,糖皮质激素药,抗白三烯药物,色甘酸二钠,肾上腺受体激动药,肾上腺素 adrenaline 麻黄碱 ephedrine 异丙肾上腺素 isoproterenol 激动支气管平滑肌上的2-R（cAMP Ca2+）松弛 激动肥大细胞膜上的-R，抑制过敏介质的释放； 激动心脏1受体心动过速，心律失常； 特点： （1）作用快而强，皮下注射用于哮喘急性发作 （2）心血管不良反应多 （3）长期应用

6、疗效下降,2受体激动药,对2受体有强大兴奋作用，口服或吸入常规剂量很少产生心血管反应。 沙丁胺醇 salbutamol 中效制剂 特布他林 terbutaline 中效制剂 克仑特罗 clenbuterol 中效制剂 福莫特罗 formoterol 长效制剂 班布特罗 bambuterol 是特布他林的前体药,长效。 不良反应： 心脏反应：心率加快，原有心率失常病人更易发生； 肌肉震颤：激活骨骼肌慢收缩纤维的2-R，气雾吸入可降低发生率。 代谢紊乱：增加肌糖原分解：血乳酸、丙酮酸升高；激活肌膜上的Na+-K+-ATP酶：低血钾，可致心律失常。,茶碱类,药理作用： 直接能松弛气道平滑肌，兴奋心肌

7、，兴奋中枢，及利尿作用。 作用机制： 抑制磷酸二酯酶（PDE）： 阻断腺苷受体： 增加内源性儿茶酚胺的释放： 干扰气道平滑肌的Ca2+转运： 较低浓度时有免疫调节与抗炎作用： 增强膈肌收缩力： 促进纤毛运动： 抑制肥大细胞释放炎性介质：,茶碱类临床应用,支气管哮喘： 用于慢性哮喘的维持治疗，以防止急性发作； 起效慢、作用弱；急性病例用2-R+茶碱，产生相加作用。 慢性阻塞性肺病： 对气促症状有明显疗效：支气管扩张、抗炎、增加纤毛清除功能。 中枢性睡眠呼吸暂停综合征： 对由于脑部疾病或原发性呼吸中枢病变导致通气不足者有较好疗效。,茶碱类不良反应,安全范围较窄，不良反应多见； 不良反应的发生率与其

8、血药浓度密切相关 常见症状： 腹痛、恶心、呕吐、失眠、震颤、胃食管返流、心动过速等； 严重不良反应： 心律失常、低血压、低钾、低镁、血糖升高、代谢性酸中毒、惊厥、昏迷等 呼吸、心跳停止； 横纹肌溶解致急性肾共南衰竭,茶碱类常用制剂,氨茶碱 aminophylline 具有较强的直接松弛支气管平滑肌作用，但平喘作用弱于2 受体激动药。 有强心、利尿作用。用于心源性哮喘、肾性水肿 能松弛胆道平滑肌，用于胆绞痛。 安全范围小，不良反应多。 应用：支气管哮喘和喘息性支气管炎； 静脉滴注或静脉注射用于重症及持续状态 缓释和控释制剂用于慢性支气管哮喘的维持治疗； 急性心功能不全、胆绞痛。,茶碱类常用制剂,

9、胆茶碱 cholinophylline 为茶碱的胆碱盐，口服吸收快，维持时间较长，对胃肠刺激小。其平喘作用弱于氨茶碱，一般用于不能耐受氨茶碱的哮喘患者。 二羟丙茶碱 diprophylline，喘定 是茶碱的中性衍生物，易溶于水。其平喘作用不及氨茶碱，胃肠道刺激小，兴奋心脏作用弱，适用于伴有心动过速的哮喘患者。偶见恶心、呕吐、心悸，大剂量可致中枢兴奋。,抗胆碱药（M受体阻断药）,常用制剂： 异丙托品 ipratropium、溴化氧托品 oxitropium bromide、溴化泰乌托品 tiotropium bromide等 作用特点： 选择性松弛呼吸道平滑肌； 作用强度：异丙托品溴化氧托品溴

10、化泰乌托品； 维持时间：异丙托品溴化氧托品溴化泰乌托品； 临床应用： 气雾吸入给药,异丙托溴胺（ipratropium bromide）,特点： 对M1、M2、M3胆碱受体无选择性,口服无效 可气雾给药 ,有强大的扩张支气管作用 副作用小,对心血管、痰液分泌与粘稠度影响小 临床应用： 伴有迷走功能亢进的哮喘及喘息型支气管炎 慢性喘息型支气管炎 与2兴奋药联合使用,抗炎性平喘药,糖皮质激素,glucocorticoids,应用近况,是目前治疗哮喘最有效的抗炎药物； 与其抗炎和抗免疫作用有关；局部抗炎作用； 吸入给药：吸入性制剂已成为第一 线药。,常用吸入制剂,丙酸氟替卡松FP；二丙酸倍氯米松BD

11、P；氟尼缩松；布地奈德BUD；曲安奈德TAA。,注意事项,声音嘶哑、口咽部念珠菌病。,通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。,例：倍氯米松 具有强大的局部抗炎作用； 吸收少，全身不良反应小； 替代其他皮质激素药物的全身应用； 中、重度哮喘患者； 长期使用可发生口腔霉菌感染，多漱口。,抗炎性平喘药,抗白三烯药物,多种炎症细胞能释放半胱氨酰白三烯，作用强度为组织胺1000倍；,作用,增加支气管粘液分泌； 降低支气管纤毛功能； 促进气道微血管通透性增加，水肿形成； 促使嗜酸性粒细胞寝润，引起炎症反应； 刺激C神经末梢释放缓激肽，引起神经源性炎。,常用药物,扎鲁司特，孟鲁司特，齐留通,通过抑制气道炎症反应，可以达到长期防止哮喘发作，已成为平喘药中的一线药物。,抗过敏平喘药,色甘酸钠,sodium cromoglicate,作用,接触抗原前，可预防型变态反应及各种刺激所致的哮喘。 种属及器官选择性：人肺泡中肥大细胞最敏感.,临床应用,预防哮喘、过敏性鼻炎、溃疡性结肠炎等。 用其微粒粉末（直径约6m）吸入给药。,不良反应,因粉