AASLD最新进展根据HBeAg定量和HBsAg定量制定个体化治疗策略加注释.ppt

1、内 容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,内 容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,通往治愈道路上的不同标志被用于监测应答,临床试验中治疗应答的指标,HBsAg清除 最接近治愈的结局,Marcellin et al. EASL 2008; Perrillo et al. Hepatology 2006Fattovich et al, Am J Gastroenterol 1998,HBV DNA 抑制,HBeAg 血清转换,HBsAg 清除,治疗时间,干扰素治疗对远期HB

2、sAg阴转率的影响,2.7% vs 9.5%,杨永峰等，Antiviral Research,2010,85(1): 361365,干扰素治疗对肝硬化发病率的影响,杨永峰等，Journal of Viral Hepatitis,2009,16:265-271,10.7% vs 16.9%,干扰素对肝癌发生率的影响,杨永峰等，Journal of Viral Hepatitis,2009,16:265-271,5.2% vs 11.7%,Fried et al. Hepatology 2008,平均HBeAg（PEIU/mL）,24周时HBV DNA或HBeAg水平可预测治疗后6个月的持久应答,

3、在HBeAg阳性患者中的PEG-IFN-2a回顾性分析,3,2.5,2,1.5,1,0.5,0,0,6,12,18,24,30,36,42,48,54,60,66,72,平均HBeAg（log10 PEIU/mL）,周,PEG-IFN-2a,随访,第72周 出现HBeAg血清转换（87例）,第72周无HBeAg血清转换（184例）,24周时HBeAg比HBV DNA能更好地区分治疗后6个月无应答与应答者,对治疗后6个月HBeAg血清转换的预测价值,Fried et al. Hepatology 2008,24周时HBsAg水平可预测PEG-IFN治疗6个月后的应答,第24周，HBsAg 150

4、0 IU/mL的患者，有51达到治疗后6个月HBeAg血清转换,Lau et al. APASL 2009 Poster 083,42%,2 log10 IU/mL,2 log10 IU/mL,RR = 14.6 95% CI 5.538.5 P0.0001,3%,第48周的HBsAg绝对值,52%,RR = 22.8 95% CI 8649 P0.0001,2%,HBsAg清除（%）,第48周HBsAg水平与治疗后3年HBsAg清除显著相关,Brunetto et al. Hepatology 2009,HBsAg在第48周相比基线的降低,100,90,80,70,60,50,40,30,2

5、0,10,0,100,90,80,70,60,50,40,30,20,10,0,10 IU/mL,10 IU/mL,HBsAg清除（%）,11/26,5/172,12/23,4/171,治疗期间HBsAg水平变化能够区分应答者、无应答者和复发者,*持续病毒学应答（12例）,无应答（18例）,复发（18例）,*治疗后1年，通过PCR检测不到HBV DNA,Moucari R et al. Hepatology 2009,0.5,1,1.5,2,2.5,3,3.5,4,治疗,随访,BL,W12,W24,W48,W72,W96,0,HBsAg (Log copies/Ml),接受PEG-IFN-2a

6、治疗的HBeAg(-)患者治疗过程中HBsAg水平的下降模式与持续应答的关系,回顾性分析一项PEG-IFN -2a III期临床试验中HBeAg(-)患者HBsAg下降模式与持续应答的关系 评估的患者包括 所有时间点(基线，24，48及72周)有HBsAg定量值的患者 评估治疗后6个月的应答率，N=155 评估治疗后5年的应答率，N=120,Brunetto AASLD 2009 poster 452,各种下降模式,根据治疗过程中HBsAg的下降模式将患者分为4组(其中HBsAg下降定义为较基线下降10%) :,*下降10% 相当于降低0.05 log10 IU/mL,Brunetto AAS

7、LD 2009 poster 452,下降模式图,0,48,24,HBsAg水平相比基线下降% IU/mL,10,0,疗程（周）,持续下降组,延迟下降组,无下降组,下降反弹组,100,治疗期间HBsAg不同下降模式 治疗后6月的应答率,持续应答= HBV DNA 10,000 copies/mL,治疗后6月,持续下降组(N=80),延迟下降组 (N=23),下降组反弹组 (N=7),无下降组(N=45),应答率(%),60,48,29,20,Brunetto AASLD 2009 poster 452,HBsAg不同下降模式,不同下降模式组治疗后5年的HBsAg清除率,HBsAg清除,Brun

8、etto AASLD 2009 poster 452,23,11,17,0,0,5,10,15,20,25,持续下降组(N=61),延迟下降组 (N=19),下降反弹组 (N=6),未下降组(N=34),下降模式,治疗后5年HBsAg 清除率(%),小结,治疗中HBsAg的下降模式与治疗后的应答率有关 48周治疗期间HBsAg持续下降(10%)的患者应答率最高 部分HBsAg延迟下降的患者同样出现了HBsAg清除 以上结论来自于一项PEG-IFN-2a治疗48周的研究 对于HBsAg下降缓慢的患者，延长疗程是否能提高持续应答率?,Brunetto AASLD 2009 poster 452,内

9、 容,HBeAg定量和HBsAg定量在慢性乙肝个体化治疗中的价值 慢性乙肝干扰素个体化治疗的实施方案,延长治疗,派罗欣延长疗程治疗HBeAg阳性乙肝的研究,Wu et al. APASL 2008,派罗欣180g qw,48,49例中国HBeAg阳性乙肝患者,72,18例HBeAg转换的患者 继续派罗欣治疗 监测HBsAg定量情况,96,31例HBeAg未转换的患者 继续派罗欣治疗 监测HBeAg定量情况,治疗期,0,周,随访,延长疗程可提高HBeAg和HBsAg清除率,Wu et al. APASL 2008,派罗欣延长疗程对于48周治疗后部分应答的HBeAg阳性乙肝患者的研究,Zhu Y,

10、 et al. AASLD 2009. Poster 453,派罗欣延长治疗后可以显著提高HBeAg清除率、血清学转换率和HBsAg清除率,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),第72周应答,HBeAg 清除,HBeAg 血清转换,HBsAg 清除,Zhu Y, et al. AASLD 2009. Poster 453,HBeAg水平在PEG-IFN-2a延长治疗期间持续下降,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),HBeAg定量水平（s/co）,基线 12周 24周 48周 72周,Zhu Y, et al. AASLD 2009. Poster 453,HBsAg水平在PEG-

11、IFN-2a延长治疗期间持续下降,延长治疗组(N=16),随访组(N=15),HBsAg定量水平（IU/mL）,基线 12周 24周 48周 72周,Zhu Y, et al. AASLD 2009 Poster 453,联合治疗,0,72周,派罗欣与ADV联合治疗随访240周研究,92例慢性乙肝患者，其中44例为HBeAg阳性，48例为阴性乙肝,240周(5年),治疗患者的HBV DNA水平 20,000 IU/mL，转氨酶升高( 10ULN),长期随访,PEG-IFN-2aADV,B Takkenberg, et al. 2009 AASLD poster.,48周,随访,派罗欣联合ADV

12、治疗HBsAg消失率高,B Takkenberg, et al. 2009 AASLD poster.,派罗欣联合ADV治疗HBeAg阳性患者,* HBV DNA2,000 IU/mL,HBeAg阳性患者中的HBsAg改变,HBeAg 血清转换 (n=11),HBeAg 未转换 (n=19),0-24周平均HBsAg下降在HBeAg血清学转换患者(-1.4 logHBsAg)中显著高于HBeAg持续的患者(-0.48 logHBsAg; p=0.02),时间(周）,平均log HBsAg水平下降(IU./mL),PEG-IFN-2a 135 g/w,ADV 10 mg/d,0,48周,研究时间,派罗欣与ADV联合治疗随访96周研究,120例慢性乙肝患者，HBV DNA 10,000 拷贝/mL，ALT 80400 IU/L,96周,随访,检测24周、48周和96周时的HBeAg清除和HBeAg血清学转换,Ma W，et al. 2009 AASLD P400,随访,PEG-IFN-2aADV,随访,派罗欣联合ADV治疗与ADV单药治疗相比，显著提高HBeAg清除率,PEG-IFN-2a(N=38) PEG-IFN-2a+阿德福韦(N=35) 阿德福韦(N=40),HBeAg清除患