500L灭菌罐验证方案

1、500L灭菌罐（设备编号 ）验 证 方 案 验证方案审批方案起草签名日期方案审核签名日期方案批准签名日期验证方案目录一、 验证方案概述1引言32验证目的33合格标准34验证时间35验证周期36验证组织4二、验证步骤与方法(一)验证前确认51文件资料确认52计量器具校验确认5(二)运行确认5(三)性能确认61空气泄漏确认62无菌性能确认6三、附件.7一、验证方案概述1引言500L 灭菌罐（设备编号xxx）由上海天鼎通用设备有限公司制造，设备安装于流感疫苗生产区溶液灭菌间，罐体的总容积为500升，工作容积为400升，主要用于流感疫苗超滤透析用M75 PBS的配制及灭菌。灭菌程序分2步进行：第1步（

2、空罐及底阀灭菌）：蒸汽进入夹套预升温蒸汽进入腔体升温空罐及底阀保温12130分钟灭菌关闭底阀进出口阀门降温后夹套通入饮用水进行冷却。第2步（液体灭菌）：配制M75PBS蒸汽进入夹套升温液体保温12130分钟灭菌降温后夹套通入饮用水进行冷却。为了保证500L 灭菌罐的灭菌有效性及规定保存期内符合生产工艺的要求，根据药品生产GMP认证要求，需定期进行再验证。故计划于2010年2月对其实施再验证。2验证目的2.1检查灭菌罐腔体泄漏情况；2.2模拟生产条件确认灭菌罐的无菌性能。合格标准.1正压条件下，10分钟压力下降不超过0.05Mpa；.212130分钟灭菌后的溶液在罐中放置4天后，仍能保持无菌。验

3、证时间 Xxx年xx月验证周期5.1 每年验证1次。5.2 当出现下列情况时，应进行再验证：如遇任何重大变更：如更换重要配套设备或重大维修项目，完成后均需要再次验证，以证明各种重大变更不会对现有使用效果产生影响。6验证组织组长姓名职务/职称部门职责成员姓名职务/职称部门职责二、验证方法及步骤（一）验证前确认1 文件资料确认确认下列文件资料齐全，并且符合GMP要求1.1500L灭菌罐设备档案；1.2 500L灭菌罐使用操作程序；2计量器具校验确认 确认参与验证的计量器具及仪表全部完成校验。（二）运行确认目的：按照500L灭菌罐操作程序操作，设备各单元符合设计要求。项 目合格判定标准检查方法蒸汽管

4、道通畅、压力0.2-0.3MPa现场操作、检查饮用水管道通畅、压力0.1MPa现场操作、检查压缩空气管道通畅、压力0.1MPa现场操作、检查封盖密封性应密封良好，开关灵活现场操作、检查各阀门开关灵活、应密封良好现场操作、检查排水畅通现场操作、检查单向阀工作正常现场操作、检查疏水器工作正常现场操作、检查液位探头显示正常现场操作、检查温度探头显示正常现场操作、检查（三）性能确认目的：确认500L灭菌罐能够满足生产需要。1. 空气泄漏试验 标准：向腔体内通入压缩空气并保持10分钟，压力下降不超过0.05Mpa。 测试方法：先向罐中放入约200L饮用水，密封罐口，向腔体内通入压缩空气至0.2 Mpa并

5、保持10分钟，观察罐内压力的变化情况。2. 模拟生产无菌性能确认标准：所取样品的无菌试验符合规定。测试方法：空罐状态下对底阀12130分钟灭菌，然后关闭底阀进出口阀门；用饮用水配制M75 PBS溶液400L，按程序进行12130分钟灭菌、冷却，放置4天后从底阀处取样，用薄膜过滤法进行无菌检查。取样方法：取样前应将所有取样器具全部做12130分钟灭菌灭菌处理；取样前，先用煤气灯对取样口进行灼烧灭菌，取样过程中，取样口应用煤气灯封口。每罐做前、中、后3次取样：第一次取样：从罐底阀放出约2L溶液废弃，用取样瓶取样约400ml。第二次取样：从罐底阀放去约200L溶液，用取样瓶取样约400ml。第三次取

6、样：从罐底阀放去约100L溶液，用取样瓶取样约400ml。3.注意事项取样操作过程中，应尽可能快，避免交叉污染。三、附 件1 文件资料确认记录2 计量仪器仪表校验确认记录3 运行确认记录4 M/75 PBS溶液（pH7.2）500L灭菌罐灭菌配制记录5 500L灭菌罐灭菌记录6 性能确认记录文件资料确认记录序号文件资料名称存放处确认结果1500L灭菌罐设备档案（设备编号2289）符合 不符合2500L灭菌罐操作程序符合 不符合备注确认人及日期： 复核人及日期：计量器具校验确认记录序号名称编号规格型号校验时间有效期备注备注确认人及日期： 复核人及日期：运行确认记录项 目合格判定标准检查结果蒸汽管

7、道通畅、压力0.2-0.3MPa饮用水管道通畅、压力0.1MPa压缩空气管道通畅、压力0.1MPa备 注设备编号：项 目合格判定标准检查结果封盖密封性应密封良好，开关灵活符合 不符合各阀门开关灵活、应密封良好符合 不符合排水畅通符合 不符合单向阀工作正常符合 不符合疏水器工作正常符合 不符合液位探头显示正常符合 不符合温度探头显示正常符合 不符合备 注确认人及日期： 复核人及日期：500L灭菌罐灭菌记录500L灭菌罐编号：灭菌日期： 年 月 日空罐及底阀灭菌：灭菌要求：121 30分钟灭菌开始时间： ： 保温开始时间： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa

8、，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： 保温结束时间： ： 灭菌结束时间： ： 工 作 人 员： 复 核 人 员： 液体灭菌：灭菌溶液名称： 配制量： L灭菌要求：121 30分钟灭菌开始时间： ： 保温开始时间： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： ： 夹套压力： MPa，罐内压力： MPa，温度： 保温结束时间： ： 灭菌结束时间： ： 工 作 人 员： 复 核 人 员： M/7

9、5 PBS溶液（pH7.2）500L灭菌罐灭菌配制记录20 年 月 日配制量:_ml / L / kg 配制批号:_ _ 500L灭菌罐编号:_ _原材料生产厂家批号规格1L加量实际加量1.磷酸氢二钠药用级1.4gg2.磷酸二氢钠H2O药用级0.5gg3.氯化钠药用级8.5gg4.饮用水补至1L补至 L5.灭菌饮用水蒸发量25ml L计算人:_ 核对人:_ 称料人:_ 核对人:_配制方法:a. 在洁净的10L瓶内注入80%左右的 4b. 将 1、2和3 放入10L瓶内，充分搅拌溶解，补加 4 至1Lc. 在500L灭菌罐内注入80%的 4d. 将 b 加入500L灭菌罐内，充分搅拌均匀e. 加入 4 补至配制量并补加 5，充分搅拌均匀实际值是 / 否1： g2： g3： g是 / 否是 / 否补至 L配制人:_ 核对人:_备注:性能确认记录500L灭菌罐编号：试