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1、青年拔尖人才支持计划答辩,推荐单位：中共天津市委组织部 申 报 人：张 健 学 科 组：医学生命科学组 答辩时间：2011年12月13日,青年拔尖人才支持计划答辩,推荐单位：中共天津市委组织部 申 报 人：张 健 学 科 组：医学生命科学组 答辩时间：2011年12月13日,冠心病合并糖耐量异常患者血清超敏C反应蛋白水平的测定与分析,主要内容,前言 材料与方法 结果 讨论 结论,生活方式的改变和人口老龄化，使患冠心病和糖尿病人数明显增加。糖尿病是冠心病的等危症。 控制经典的心血管危险因素不能完全解释2型糖尿病患者发生冠心病危险的升高。 近年来“炎症损伤学说”备受关注。,前 言,炎症,胰岛细胞,

2、肝、骨骼肌、脂肪组织,胰岛素抵抗,血管内皮细胞,细胞功 能减退,代谢综合征,糖耐量异常,2型糖尿病,动脉粥样硬化,炎症是2型糖尿病和动脉粥样硬化的共同土壤,CRP是炎症反应的标志物之一 CRP与动脉粥样硬化、糖尿病及其大血管并发症的发生、发展及预后有着密切的关系,其临床研究前景值得重视 由于与动脉粥样硬化相关的CRP水平常规测定值常常偏低，传统检测CRP的方法灵敏度低，不能检测到低水平CRP的轻微变化,因此需要采用一种更敏感更准确的测定指标超敏C-反应蛋白(high sensitive C-reactive protein, hs-CRP),本研究通过测定患者血清hs-CRP水平，进行分析定量

3、，并结合冠脉造影结果（采用Gensini积分定量）、胰岛素敏感指数（HOMA-IR）、体重指数（BMI）、甘油三酯（TG）和血糖代谢情况等传统危险因素，比较冠心病是否合并糖耐量异常患者血清超敏C-反应蛋白（high sensitivity C-reactive protein hs-CRP）的水平，进一步探讨hs-CRP水平与冠脉病变及传统危险因素的相关性。,材料与方法,125例我院心内科患者,CAG,OGTT,冠心病合并 糖耐量异常组,+,单纯冠心病组,冠心病合并 2型糖尿病组,健康对照组,检测hs-CRP、HOMA-IR、TC、TG、LDL、 HDL、apoaA、apobB、BUN、BMI

4、,Gensiniscore,相关性参数,Hs-CRP,BMI,HDL,TG,LDL,空腹 血糖,TC,餐后2h 血糖,Gensiniscore,HOMA-IR,LVEF,Hs-CRP：采用酶联免疫吸附法（ELISA）测定 OGTT：采用葡萄糖氧化酶法，OGTT试验要求过夜空腹10h 血浆胰岛素水平 ：采用放免法（RIA） HOMA-IR=空腹血浆胰岛素（uml） 空腹血浆葡萄糖（mmol/L）/22.5 Gensiniscore的计算 LVEF：采用彩色多普勒超声心动图 采晨起空腹肘静脉血，使用全自动生化分析仪分别检测HDL、LDL、TG、TC等,生化指标测定:,统计学处理,采用SPSS11.

5、5统计分析软件包统进行数据统计学分析，计量资料以均数标准差（XS）表示，两组均数比较采用t检验，多个样本均数比较进行单因素方差分析；计数资料以百分率表示，采用X2检验，对相关指标进行相关分析及逐步回归分析， P0.05为有统计学意义。,结 果,Results,4组研究对象的年龄、吸烟史、LVEF、LDL-C、AST、UA、BUN、apoaA和apoaB水平无统计学差异,四组研究对象一般情况,冠心病合并糖耐量异常组、冠心病合并2型糖尿病组BMI、OGTT2hPG、FPG、HOMA-IR、TC、和TG值均高于单纯冠心病组（P0.05），也高于健康对照组（P0.05） 单纯冠心病组TC、和TG值高于

6、健康对照组（P0.05） 冠心病合并糖耐量异常组、冠心病合并2型糖尿病组HDL-C低于单纯冠心病组（P0.05）,也低于健康对照组（P0.05）,四组研究对象一般情况,单纯冠心病组、冠心病合并糖耐量异常组、冠心病合并2型糖尿病组血清hs-CRP浓度均较健康对照组高（P0.01）；冠心病合并糖耐量异常组血清hs-CRP水平高于单纯冠心病组(P0.05)；冠心病合并2型糖尿病组hs-CRP水平不仅高于单纯冠心病组（P0.05），也高于冠心病合并糖耐量异常组（P0.05）。,各组间hs-CRP水平比较,各组间Gensini积分比较,Gensini积分 在各组间有显著性差异，P0.01,G1组 30(

7、100%) 18(60.0%) 9(30.0%)# 3(10.0%) G2组 35(100%) 17(48.5%)# 4(11.1%)# 14(40.0%) * G3组 35(100%) 2（5.4%） 21（60.0%） *# 12（34.3%）*,注：与G1组比较，* P0.05；与G2组比较，#P0.05.,表2 Table 2 .1 G1组、G2组及G3组狭窄血管支数比较 例（%）,表2 Table 2. 2 G1组、G2组及G3组病变部位、狭窄程度结果比较 支（%）,狭窄部位（支） 狭窄程度（支）,分 组 累及血管(支),注：与G1组比较，* P0.05,LAD LCX RCA LM

8、,50% 75% 95% 100%,G1组 45 19 12 11 3 12 6 11 10 6,(42.2%) (26.7%) (24.4%)(6.7%) (26.7%) (13.3%) (24.4%) (21.2%) (13.3%),G2组 67 28 19 17 3 14 8 20 13 12,(41.8%) (28.3%) (25.4%) (4.5%) (20.9%) (11.9%)(31.9%)*(19.4%) (17.9%)*,G3组 80 31 23 22 1 16 10 28 14 12,(38.8%) (28.8%) (27.5%)（5%) (20%) (12%) (35%)

9、* (18.5%) (15%),Hs-CRP与各危险因素之间的相关及逐步回归分析表3,Table4 不同冠脉病变支数组hs-CRP(mg/L)水平比较 （Xs）,注:各组数据均用均数标准差表示，与单支病变组比较，#P0.05；与双支病变组比较，#P0.05,Table.1 各组间hs-CRP及临床资料（Xs),项 目 G1（30例） G2 （35例） G3（35例） G4 （20例）,Hs-CRP(mg/L) 1.571.24 3.551.47 4.281.59 0.770.68 HOMA-IR 2.771.2 11.38.25*# 10.46.3*# 1.441.27 BMI(kg/m) 2

10、3.581.58 27.332.05*# 25.284.37*# 23.812.58 年龄（岁） 52.67.8 55.38.4 55.98.3 52.27.9 吸烟量（支/年） 207.0120.0 156.0104.0 178.0110.0 169.0105.0 LVEF（%） 63.2111.32 61.6111.37 51.3713.72 67.447.07 FPG（mmol/L） 4.710.45 5.920.61*# 7.551.99*# 4.560.47 2hPG(mmol/L) 7.531.44 10.701.63*# 13.892.50*# 7.701.28 TC(mmol/

11、L) 3.860.83# 4.540.99*# 4.860.62*# 3.320.83 TG(mmol/L) 1.850.92# 2.772.77*# 2.191.45*# 1.580.77 LDL-C(mmol/L) 2.140.61 2.040.76 2.110.74 2.171.23 HDL-C(mmol/L) 1.250.21 1.091.84*# 1.110.22*# 1.512.10 AST(umol/L) 38.2536.07 34.5223.67 33.1123.02 23.7816.15 BUN（umol/L) 5.471.40 5.441.34 4.820.99 5.240

12、.69 UA(umol/L) 315.6388.94 340.7481.90 304.6172.84 255.7877.21 ApoaA（g/L） 1.091.12 1.20.14 1.120.20 1.210.20 ApoaB(g/L) 0.770.23 0.940.20 0.870.16 0.820.16 Gensinis score 9.76.0 28.85.5 55.719.3 0,注：G1组=单纯冠心病组，G2组=冠心病合并糖耐量异常组，G3组=冠心病合并2型糖尿病组，G4组=健康对照组。 hs-CRP：三组间两两比较， P均0.05；与G4比较， P0.01。Gensinis sc

13、ore ：组间两两比较，P0.01。BMI、FPG、OGTT2hPG、TC 、TG、HOMA-IR、HDL-C：与G1组比较，* P0.05;与G2组比较，P0.05;与G4组比较，#P0.05。,各组间hs-CRP及临床资料比较,注：hs-CRP：三组间两两比较， P均0.05；与G4比较，P0.01。Gensinis score ：组间两两比较，P0.01。BMI、FPG、OGTT2hPG、TC 、TG、HOMA-IR、HDL-C：与G1组比较，P0.05;与G2组比较，P0.05;与G4组比较，P0.05,G1、G2及G3组冠脉狭窄程度比较,不同冠脉病变支数组hs-CRP水平比较,#*,

14、#*,#*,讨 论,Discussion,Hs-CRP可能与 糖耐量异常患者 冠脉粥样硬化的 发生发展密切相关,合并2型糖尿病组 hs-CRP水平,单纯冠心病组 hs-CRP水平,合并糖耐量异常组 hs-CRP水平,“共同土壤”,hs-CRP水平,FPG、2hPG HOMA-IR BMI TC、TG,正相关,Hs-CRP作为一种重要的炎症介质,可能在糖耐量异常患者 冠心病的发生复杂病理生理过程中起桥梁作用； 超重、肥胖可能是通过hs-CRP这种重要的炎症介质对 血管粥样硬化的形成、发展具有促进作用； 通过改变hs-CRP水平可能会影响糖耐量异常患者 冠脉粥样硬化的发生、发展。,HDL-C水平,

15、负相关,高血糖,糖基化终产物,IL-6和IgG,肿瘤坏死因子、白细胞介素-1、白细胞介素-6,hs-CRP水平,MCP-1的介导， 引起 E- 选择素、VCAM-1 和 ICAM-1的表达 ,形成泡沫细胞,脂质条纹（早期粥样硬化）,巨噬细胞吞噬LDL,血脂异常,胰岛素抵抗,hs-CRP水平,Genisinis积分,正相关,随着冠脉病变程度和范围的加重，血清hs-CRP相应增高 提示hs-CRP是Gensinis积分的独立影响因子，可用于预测冠脉病 变得程度,结论,Conclusion,冠心病合并糖耐量异常患者多支冠状动脉病变发生率及狭窄程度明显升高,与合并2型糖尿病的冠心病患者相似，冠心病合并

16、糖耐量异常患者有较高的hs-CRP水平且与冠脉病变程度显著正相关。hs-CRP作为一种重要的炎症介质,可能在糖耐量异常患者冠脉粥样硬化的发生、发展的复杂病理生理过程中起桥梁作用, 本研究结论也提示炎症（由hs-CRP表示）、胰岛素抵抗(由HOMA-IR表示)和高血糖（由FPG、2hPG表示）增加糖耐量异常患者患心血管疾病的危险，对糖耐量异常的冠心病患者应早期监测hs-CRP以及加强一级预防。,1EU GENE A C , BERNARD R C , SANDRA A F , et al. Diabetics with coronary disease have a prevalence of

17、asymptomatic ischemia during exercise t readmill testing and ambulatory is chemia monitoring similar to that of nondiabetic patient s J . Circulation , 1996 ,93 :2098 - 2099. 2洪军，于勤.糖代谢异常对冠状动脉病变的影响.临床心血管病杂志，2006，22（2）:83-85。 3 Fujishma M,Kiyohara Y, Kato I , et al . Diabetes and cardiovascular disea

18、se in a prospective population survey in Japan : The Hisayama StudyJ .Diabetes , 1996 ,45(Suppl 3) : Sl4. 4Grundy SM，Howard B，et al.Prevention Conference VI:Diabetes and Cardiovascular Disease: executive summary:conference proceeding for healthcare professionals from a special writing group of the A

19、merican Heart Association.Circulation,2002,105；2231-2239. 5朱禧星.现代糖尿病学M.上海:复旦大学出版社,2002,527-273. 6Gaede P,Vedel P,Larsen N,Jensen GV,Parving HH,Pedersen O.Multifactorial intervention and cardiovascular disease in patients with type 2 diabetes.N Engl J Med.2003,348:383-393. 7LyonC,LawR,HsuehW.Adiposit

20、y,inflammation,andatherogenesis.Endocrinology,2003,144:2195-2200. 8DaneshJ，Wheeler JG,Hirschfield GM,et al.C-rective protein and other circulating markers of inflammation in the prediction of coronary heart disease.N Engl J Med.2004,350:1387-1397. 9AuerJ,BerentR,LassnigE,etal.C-reactive protein and

21、coronary artery disease.Japan Heart J,2002,43(6):607-619. 10Ess SM,Szucs TD.Medical economical aspects of high sensitivity-reactive protein assay for the prediction of coronary heart disease. Ananalysis in Germany and Italy.Ital Heart J,2001,2(3):181. 11Benzaquen LR,YuH,Rifai N.High sensitivity C-re

22、active protein:an emerging role in cardiovascular risk assessment.Crit Rev Clin Lab Sci.2002,39:459-497. 12Foody JM,Gotto AM,Wenger N.C-reactive protein and coronary heart disease.N Engl J Med.2004,351:295-298.,参考文献,13Gensini GG.A more meaningful scoring system for determining the severity of corona

23、ry heart diseaseJ.Am J Cardial,1983,51:606. 14YasojimaK,Schwab C,Mc Geer EG.Generation of C-reactive protein and complement components in atherosclerotic plaques, J.AmJPathol 2001,158(3):10391051. 15高妍.糖尿病与冠心病 J.中华内分泌代谢杂志,2005,21(5):5s18-20. 16BickelC,Rupprecht HJ,Blankenkenberg S,et al.Relation of

24、markers of inflammation(C-reactive protein,fibrinogen,von Willebrand fator,and leukocyte count) and statin therapy to long-term mortality inpatients with angiographically proven coronary artery diseaseJ.Am J Cardiol,2002,89(8):901-908 17Ridker PM,Buring JE,Shih J,et al.Prospective study of C-reactiv

25、e protein and the risk of future cardiovascylar events among apparently healthy womenJ.Circulation,1998,98:731-733. 18 Ridker PM，Hennekens CH，Buring JE，et al.C-reactive protein and other markers of inflammation in the prediction of cardiovascular disease in womenJ.N Engl J Med,2000,342:836-843. 19To

26、rzewskiJ，TorzewskiM，BowyerDE，et al.C-reactive protein frequently colocalizes with the terminal complement complex in the intimaofearly atheroscleroticlesion.of human coronary arteriesJ.Med1998,18. 20Devaraj S ，Xu DY，Jialal I. C-reactive protein increases plasminogen activator inhibitor-6 express and

27、 activity in human aortic endothelial cells:implications.for the metabolic syndromeand atherothrombosis Circulation,2003，107:398-404. 21Ridker PM,Cannon CP,MorrowD,et al.C-reactive protein levels and outcomes after statin therapy.N Engl J Med.2005;352:20-28. 22Bahceci M,Tuzcu A,Ogun C,et al.Is serum

28、 C-reactive protein concentration correlated with HbA1C and insulin resistance in Type2 diabetic men with or without coronary heart disease J Endocrinol Invest,2005,28:145. 23Daniel G,Hackam MD, Sonia S.Emering risk factors for atherosclerotic vascular diseaseJ.JAMA,2003,290:932. 24Ridker PM,Morrow

29、D,MPH.High-sensitivity C-reaction protein and cardiovascular risk；rationale for screening and primary prevention.JAMA，2003，289:1799-1804. 25 Khera A, de Lemos JA, Peshock RM, Lo HS, Stanek HG, Murphy SA, et al. Relationship between C-reactive protein and subclinical atherosclerosis: the Dallas Heart

30、 Study. Circulation 2006,113:3843,26De Buyzere, Marc L; Rietzschel, Ernst-Robert2006 Lippincott Williams & Wilkins, Inc. Volume 24(4),April 2006, 627632. 27Stern MP.Diabetes and cardiovascular disease,The common soil hypothesisJ.Diabetes,1995,44:369. 28Wilson PW, Nam B-H, Pencina M, DAgostino RB, Be

31、njamin EJ, ODonnell CJ. C-reactive protein and risk of cardiovascular disease in men and women from the Framingham Heart Study. Arch Intern Med 2005,16:24732478. 29Hansson G.Inflammation，atherosclerosis,and coronary artery disease.N Engl J Med,2005,352:1685-1695. 30 杨文英,陈晓平,杨兆军,等.不同BMI水平对血糖、血脂及血压的影响

32、J.中国糖尿病杂志,2001,9(5):2752278. 31潘长玉. 中国面临2 型糖尿病的挑战J . 国外医学-内分泌册,2002 ,22 (6) :356 - 358 32张利华,赵季红,薛玉生,等.C反应蛋白与冠心病病变程度相关的研究.心脏杂志,2002,14(1):25-26. 33 LiJJ,JiangH,HuangCX,etal.Elevated level of plasma C-reactive protein in patients with unstable angina:its relations with coronary stenosis and lipid pro

33、file.Angiology,2002,53(3):265-272.,由衷地感谢我尊敬的导师吕吉元教授三年来的悉心指导，我的每一点进步都凝聚着导师的心血，与导师的关心、教诲密不可分。 感谢在座的各位评委能够抽出宝贵的时间来参加我们的毕业论文答辩会！ 感谢给予我们帮助和关心的所有热心人！,致 谢,谢谢大家,按照1979 年国际心脏病学会( ISFC) 及WHO 临床命名标准化联合专题组制定的缺血性心脏病(冠心病)诊断标准 。根据病历记录的典型的临床病史、酶学、心电图检查及冠脉造影等结果而确诊的冠心病患者。冠脉造影：采用Judkins法。按照1999年WHO糖尿病诊断和分型标准确诊的2型糖尿病患者，初次诊断未行任何降糖药物治疗。,研究对象入选标准：,排除标准,心肌炎、心肌病、风湿性心脏病、近6个月内发生心肌梗死及血管成形术者及有应激史（包括外伤、手术、精神刺激）； 1型糖尿病患者，或合并有糖尿病急性并发症及明确的微血管病变者；患有恶性肿瘤，免疫系统疾病或伴有甲亢等其它内分泌疾病患者； 患有严重感染或感染相关性疾病；