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文档简介

1、第七章 有机磷酸酯类的毒理与胆碱酯酶复活药,辽宁中医药大学 药理教研室,本章要求重点掌握,有机磷酸酯类的中毒机理、胆碱脂酶复活药的作用机制及急性中毒的解救原则。 熟悉有机磷酸酯类急性中毒的中毒症状。,第一节 有机磷酸酯类的毒理,应用 杀虫剂 敌百虫，敌敌畏，乐果 战争毒气 沙林，塔崩,【中毒机制】 与AChE难逆性结合,生成磷酰化AChE，难逆或不可逆性抑制胆碱酯酶活性，使之失去对乙酰胆碱的代谢能力，乙酰胆碱堆积而引起中毒。,若不及时解救, 磷酰化AChE可生成更稳定的化合物。 “老化” 此时用胆碱酯酶复活药也不能恢复酶的活性。 必须等待机体新生AChE, 此过程约需一个月。,接触途径 呼吸道

2、,消化道,皮肤。 急性中毒表现 表现为胆碱能神经功能亢进。 轻症：M样 中症：M、N样 重症：外周和中枢症状,【中毒症状】,1、急性中毒： （1）M样症状： 兴奋瞳孔括约肌：瞳孔缩小、视力模糊。 兴奋腺体：(极度分泌)流汗、流涎，吐白沫。,兴奋平滑肌：呼吸困难、肺水肿；恶心、呕吐、腹痛、腹泻、小便失禁。 抑制心脏：心动过缓。 扩张血管：血压下降。,（2）N样症状： 兴奋神经节N1受体：心动过速，血压先升后降。 兴奋神经节N2受体：肌震颤、肌无力、呼吸肌麻痹而死亡。,（3）中枢症状：(先兴奋，后抑制) 不安，惊厥，昏迷 死亡原因：呼吸衰竭；心血管功能障碍。,2、慢性中毒症状 一般为长期接触有机磷

3、酸酯类的人员 血中胆碱酯酶活性持续下降 体征 神经衰弱综合征表现,解救原则,1.急性中毒解救： （1）消除毒物：移离现场、更换衣物、清洗皮肤、洗胃,敌百虫中毒不用碱性液，对硫磷中毒不用高猛酸钾。导泻。 （2）对症治疗：吸氧、人工呼吸、升压药、抗惊厥药。 （3)尽快使用解毒药(及早,足量,反复）： 阿托品:阿托品化 胆碱酯酶复活药：解磷定 2.慢性中毒解救（略）,第二节 胆碱酯酶复活药,碘解磷定（PAM） 水溶性较低,不稳定。 仅可静脉注射 氯解磷定（PAM-Cl) 水溶性好,稳定,可im, iv。 不良反应较少,氯解磷定 【解毒作用及机制】1.复活胆碱酯酶,2. 与体内游离的有机磷酸酯直接结合

4、。 3. 迅速控制肌肉震颤，并缓解中枢作用。 4. 不能直接对抗积聚的ACh，临床上与阿托品联用。,【解毒疗效】 1.对内吸磷、马拉硫磷、对氧磷中毒疗效好。 2.对敌百虫、敌敌畏中毒疗效差。 3.对乐果中毒无效。,【不良反应】,剂量过大，可直接抑制胆碱酯酶活性，加剧有机磷酸酯类的中毒程度。,用药原则： 联合：弥补不足 早期：防老化 足量：疗效高、恢复快 反复：巩固疗效,选择题,碘解磷定治疗有机磷酸酯中毒的主要机制是： A、与结合在胆碱酯酶上的磷酸基结合成复合物后脱掉。 B、与胆碱酯酶结合，保护其不与有机磷酸酯类结合。 C、与胆碱能受体结合，使其不受磷酸酯类抑制。 D、与乙酰胆碱结合，阻止其过度作用。 E、与游离的有机磷酸酯类

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