一种兽用补气健脾的中药制剂_W

1、(19) 人民 国家知识产权局(12)发明专利申请(21)申请号 201210366628.4 (22)申请日 2012.09.26 (71) 申请人 商丘爱己爱牧动物药业有限公司 地址 450008 河南省郑州市郑东新区 CBD 商务内环路 12 号 1804 室 (72) 发明人 吴春丽 袁之润 赵留涛 马慧艳蒋明月 杭晔 (74)专利 机构 郑州联科专利事务所 ( 普通 合伙 ) 41104 人 时立新 (51)Int.Cl.A61K 36/8968(2006.01) A61P 1/14 (2006.01) A61P 37/04 (2006.01) 权利要求书 1 页 说明书 6 页 权

2、利要求书 1 页 说明书 6 页 (54) 发明名称一种补气健脾的中药制剂 (57) 摘要本发明公开了一种补气健脾提高免疫 力的中药制剂，属兽药领域。该益气健脾提高免疫力纯中药制剂由以下重量份的中药原料制成 ： 黄芪 330-470，刺五加 250-330，茯苓 130-200，甘草130-200，酸枣仁 60-150，五味子 20-100，远志 100-CN 102836334 A200，麦冬 50-100。本发明药物制剂配方组成相辅相成，具有协同作用，治疗效果良优，副作用少，其主治功能为益气健脾、宁心安神，用于增强畜禽的免疫功能，适合于畜禽使用。 *CN102836334A*(10)申请公

3、布号 CN 102836334 A (43)申请公布日 2012.12.26 CN 102836334 A权利要求书1/1 页 1. 一种补气健脾的中药制剂，其特征在于，该制剂由以下重量份的中药原料制成 ： 黄 芪 330-470， 刺五加 250-330， 茯 苓 130-200， 甘 草 130-200， 酸枣仁 60-150， 五味子 20-100，远 志 100-200 ，麦 冬 50-100。 2. 权利要求 1 所述的中药制剂，其特征在于，该制剂由以下重量份的中药原料制成 ：黄芪400， 刺五加 330， 茯 苓 200 ，甘 草 200， 酸枣仁 100， 五味子 50，远 志

4、100，麦 冬100。 3. 权利要求 1-2 任何一种所述的中药制剂，其特征在于，将其制成片剂、胶囊、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、注射剂、栓剂、霜剂、喷雾剂、滴剂或贴剂。 4. 权利要求 3 所述的中药制剂，其特征在于，所述的片剂为糖衣片剂、薄膜衣片剂或肠溶衣片剂。 2 2 说明书CN 102836334 A1/6 页一种 补气健脾的中药制剂技术领域0001 本发明涉及一种中药制剂，特别涉及补气健脾提高免疫力的中药制剂，属兽药领域。 背景技术0002 当前，畜禽养殖饲料中添加化药或抗生素的现象极为普遍，而且使用极不规范，药物、不合理配伍等结果导致严重的耐药性、毒副作用和药

5、物残留的产生，影响畜牧业的健康发展和食品安全，引起了人们的广泛关注。国家虽严格按国际标准加强对食品动物的安全管理，但不少养殖场和饲料厂为了追求利润和某些功能等仍在偷偷使用，己成为了一个社会问题，动物兽药制剂的研发。 发明内容0003 本发明目的在于提供一种不添加化药和抗生素、疗效确切且无毒副作用的纯中药补气健脾提高免疫力的制剂，以增强畜禽免疫力，减少动物疾病的发生率，满足畜牧养殖业的需求。 0004 该益气健脾提高免疫力纯中药制剂由以下重量份的中药原料制成 ： 黄 芪 330-470， 刺五加 250-330， 茯 苓 130-200， 甘 草 130-200， 酸枣仁 60-150， 五味子

6、 20-100，远 志 100-200 ，麦 冬 50-100。 0005 最优选的是 ： 黄 芪 400，刺五加 330，茯 苓 200 ，甘 草 200，酸枣仁 100，五味子 50，远 志 100， 麦 冬 100。 0006以上各成分的组成是按重量进行配比的，在生产时可以按照相应比例减少或者增大。例如大规模生产时可以以千克或者吨为单位，反之小规模时可以以毫克为单位。以上组成中 的中药药材，特别是使药和佐药可用适当的具有相同药性的中药药材替换，其后得到的中药 制剂药物作用不变。 0007本发明中药制剂是将上面所述配方组成的中药材经过提取的方式加工，制作成药物活性物质，然后以该物质为原料，

7、加入药物可接受的载体等，按照制剂学里的常规技术制成。这里所说的活性物质，既可以通过分别提取中药材得到，也可通过共同提取中药材得到，或者通过其他方式得到，如 ：通过煅烧、粉碎、压榨、研磨、渗漉、过筛、水提、醇提、酮提、酯提、萃取、层析等方法得到 ；这些活性物质可以是浸膏形式的物质，可以是干浸膏或流浸膏，根据制剂的不同决定制成浓度的不同。 0008 本发明药物制剂优选单位剂量的药物制剂形式，在制成药物制剂时可制成任何可药用的剂型，这些剂型可以是 ：片剂、糖衣片剂、薄膜衣片剂、肠溶衣片剂、胶囊剂、硬胶囊剂、软胶囊剂、口服液、口含剂、颗粒剂、冲剂、丸剂、散剂、膏剂、丹剂、混悬液、溶液剂、注射 3 4

8、说明书CN 102836334 A2/6 页剂、栓剂、软膏剂、硬膏剂、霜剂、喷雾剂、滴剂、贴剂。优选的是口服固体制剂形式，最优选的是颗粒制剂。 0009本发明药物制剂药物活性物质经过提取加工制得，方法如下 ： 取上述八味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，减压浓缩得浸膏。该浸膏即为药物活性 物质，该活性物质与药物可接受的载体混合，按照制剂学常规技术制成本发明药物制剂。0010颗粒剂剂型的制备如下 ：取上述八味药材加水煎煮，合并煎煮液，滤过，减压浓缩得浸膏。加糊精和蔗糖混合均匀，制成软材，过筛网制粒， 通风干燥，过筛网整理，得颗粒， 干燥，即得。 0011所述药物可接受的载体选自 ：山梨醇、山梨酸或

9、钾盐、甘露醇、焦亚硫酸钠、硫代硫酸钠、亚硫酸氢钠、盐酸半胱氨酸、蛋氨酸、巯基乙酸、维生素 A、维生素 C、维生素 D、维生素 E、氮酮、EDTA 钙钠、EDTA 二钠、一价碱金属的碳酸盐、醋酸盐、磷酸盐或其水溶液、醋酸、盐酸、硫酸、磷酸、氨乳糖、蔗糖、甘露糖醇、淀粉、基酸、氯化钾、氯化钠、乳酸钠、麦芽糖、木糖醇、葡萄糖、果糖、甘氨酸、右旋糖酐、纤维素及其衍生物、硅衍生物、藻酸盐、明胶、甘油、聚乙烯吡咯烷酮、丙二醇、乙醇、司班 -80、吐温 60-80、蜂蜡、羊毛脂、液体石蜡、十六醇、琼脂、没食子酸酯类、三乙醇胺、尿素、碱性氨基酸、尿囊素、碳酸氢钙、碳酸钙、表面活性剂、环糊精、聚乙二醇、- 环糊

10、精、高岭土、磷脂类材料、硬脂酸镁、硬脂酸钙、滑石粉等。 0012本发明药物制剂使用时根据动物的具体情况确定用法用量。 0013 本发明药物组合物在其制成制剂时，单位剂量的制剂含有本发明所述的药物活性物质0.1-1000mg，其余为药学上可接受的载体。药学上可以接受的载体以重量计算是制剂总重量的 0.1-99.9%。 0014以上组成中，各味药的重量是以生药计算的，上述配方可制成药物制剂 1000 剂， 如制成胶囊制剂 1000 粒，片剂 1000 片，颗粒剂 1000 克，口服液 1000ml 等。0015本发明配方经过筛选得到，依据如下 ： 黄芪含有活性成分皂甙、多糖、黄酮类、多种氨基酸、生

11、物碱、有机酸、微量元素等，黄芪是方中的君药，其中成分黄芪甲苷具有增强免疫的作用，故选择以黄芪甲苷的含量为指标。0016 刺五加含有活性成分刺五加甙、芝麻脂素、木栓酮、皂甘、真皮素、维以及矿物质，选择其中成分紫丁香苷的含量为指标。 0017 茯苓中含有 - 茯苓聚糖三萜类化合物乙酰茯苓酸、茯苓酸、3- 羟基羊毛甾三烯酸等 ；甘草中含有甘草酸、甘草次酸、甘草黄酮等 ；酸枣仁含有酸枣仁皂苷 A、B 和黄酮类化合物等 ；五味子含有木脂素、五味子甲素、五味子乙素、五味子醇甲等 ；远志含有酮苷、皂苷、蔗糖酯类等 ；麦冬含有甾体皂苷、高异黄酮、多糖、氨基酸等。 0018 本发明在制成颗粒时对相应载体进行了选

12、择，如填充剂、粘合剂的选择如下 ：为使颗粒的质量标准达标，保证制出的颗粒流动性好、含量符合要求，我们选用浸膏、糊精和蔗糖的质量比为 1:2:1.1。实验证明，该比例所得颗粒色泽良好，溶解度良好，吸湿率最低，休止角合适， 结果见表 1。 0019 表 1 辅料选择结果 试验号 浸膏 ：蔗糖 ：糊精的比例 颗粒色泽 溶解度 吸湿率 休止角 1 1:2:1.1 棕黄泽均匀 良好 10.97% 29.1 2 1:1.8:1.2 棕黄泽均匀 良好 11.41% 29.8 3 1:2.2:1.8 棕黄泽均匀 良好 10.91% 28.6 4 5 说明书CN 102836334 A3/6 页本发明药物制剂配

13、方组成相辅相成，具有协同作用，治疗效果良优，副作用少，其主治功能为益气健脾、宁心安神，用于增强畜禽的免疫功能，提升免疫力，减少动物疾病的发生， 适合于畜禽使用。 0020 本发明中药制剂，特别是颗粒制剂，其用法用量为拌料或饮水， 猪 24 36g/ 日， 连用 5 7 日 ；禽 3 6g/ 日，连用 5 7 日。 具体实施方式0021以下通过实施例进一步说明本发明，但不作为对本发明的限制。 0022实施例 1 黄 芪 4000g ，刺五加 3300g ，茯 苓 2000g ，甘 草 2000g ，酸枣仁 1000g ，五味子 500g ，远 志 1000g ， 麦 冬 1000g， 取上述八味

14、药材加水煎煮，加 8 倍量、6 倍量水煎煮提取 2 次，每次煎煮 3 小时，合并煎煮液，滤过，减压浓缩成相对密度为 1.30 1.35（70）浸膏（2600g）。加糊精 2900g 和蔗糖 5200g 混合均匀，制成软材，14 目筛网制粒，60以下通风干燥，12 目筛网整理，得颗粒10000g，干燥，即得。 0023每批十千克，共三批。有关制备工程中各个环节的数据结果以及鉴别，质量检查和含量测定（用高效液相色谱方法测定），结果见表 2。 0024 结果表明，三批颗粒制剂的性状、鉴别、粒度、水分、溶化性、装量差异以及黄芪甲苷的含量（采用中国兽药典 2010 年版二部附录 35 页高效液相色谱测定

15、）均符合规定。0025 表 2 三批样品中试试验技术数据表 5 5 说明书CN 102836334 A4/6 页实施例 2 黄 芪 350g ，刺五加 300g ，茯 苓 150g ，甘 草 130g ， 酸枣仁 60g ，五味子 25g ，远 志 100g ， 麦 冬 50g 。 0026取上述八味药材加水煎煮，加 8 倍量、6 倍量水煎煮提取 2 次，每次煎煮 3 小时，合并煎煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为 1.30 1.35（70）的浸膏（260g），加糊精 290g 和蔗糖 520g 混合均匀，制成软材，14 目筛网制粒，60以下通风干燥，12 目筛网整理， 得颗粒 1000g，

16、干燥，即得。 0027实施例 3 黄 芪 450g ， 刺五加 250g ， 茯 苓 150g ，甘 草 200g ， 酸枣仁 150g ， 五味子100g ，远 志 200g ， 麦 冬 100g 。 0028取上述八味药材加水煎煮，加 8 倍量、6 倍量水煎煮提取 2 次，每次 3 小时，合并煎 6 6 说明书CN 102836334 A5/6 页煮液，滤过，减压干燥浓缩成相对密度为 1.30 1.35（70）的浸膏（260g），加糊精 290g和蔗糖 520g 混合均匀，制成软材，14 目筛网制粒，60以下通风干燥，12 目筛网整理，得颗粒 1000g，干燥，即得。 0029 实施例 4

17、 黄 芪 400g ，刺五加 330g ，茯 苓 200g ，甘 草 200g ，酸枣仁 100g ，五味子 50g ，远 志 100g ， 麦 冬 100g 。 0030 取上述八味药材加水煎煮，加 8 倍、6 倍量水煎煮提取 2 次，每次 3 小时，合并煎煮液， 滤过，减压干燥浓缩成相对密度为 1.30 1.35（70）的浸膏，加适量糊精，淀粉，乙醇制粒，滑石粉为润滑剂，压片，得片剂。 0031 实施例 5 黄 芪 400g ，刺五加 330g ，茯苓 200g ，甘草 200g ，酸枣仁 100g ，五味子 50g ， 远 志 100g ， 麦 冬 100g 。 0032 取上述八味药材

18、加水煎煮，加 8 倍、6 倍量水煎煮提取 2 次，每次 3 小时，合并煎煮液， 滤过，减压干燥浓缩成相对密度为 1.30 1.35（70）的浸膏，加适量糊精，淀粉，乙醇制粒，硬脂酸镁为润滑剂，装胶囊，得胶囊剂。 0033 疗效实验数据对比 为比较本发明专利的临床实验疗效，进行了以下靶动物疗效试验。目前，尽管在养猪生产中对许多疾病采用相应的疫苗进行预防，由于病原种类极其复杂，而且不断产生变异，使疫苗的研制往往滞后于疫病的发生，单纯依赖疫苗不能解决疫病的防治问题。解决猪疫病防治问题应从提高 其内在免疫机能入手，通过增强其自身的抗病能力，达到预防疫病的目的。本试验以杜长大仔猪为试验动物，空白组为对照

19、组，以实施例 1 所得成品颗粒采用高、中、低（8g/kg、4g/kg、2g/kg 饲料）3 个剂量，通过检测猪瘟抗体效价，观察本发明专利中药制剂对仔猪猪苗免疫应答的影响，评价其免疫增强作用。通过临床试验，进一步考察该药的疗效和毒副反应，为该药的大规模生产及应用提供合理、科学的临床试验数据。 00341、试验动物 试验猪选用 200 头断奶仔猪，由河南某原种猪场提供，仔猪品种为杜长大猪，断奶日龄为出生 25d 35d（平均 30d），猪只健康状况良好。 00352、试验分组及处理 试验分组及处理详见表 3。将体重相近、健康仔猪 100 头（公母各半），按照性别、体重、窝别对等分配原则随机分为 4 组 ：试验组（A 组、B 组、C 组）和 D 组（空白对照组）。每组 25 头。 0036试验组（A 组、B 组、C 组）于平均 31 日龄（免疫前 3d）开始，按高、中、低三个剂量 （8g/kg、4g/kg、2g/kg 饲料）拌料添加本专利产品颗粒 ；空白对照组（D 组）不添加任何药物。平均日龄 34d 进行猪苗首免，于平均日龄 65d 进行猪苗二免。 0037表 3 试验动物分组及处理 7 7 说明书CN 102836334 A6/6 页3、试验猪的管理 试验猪于哺乳期（22d