科研方法（1）-1科研选题.ppt

1、,医学科学研究方法概论,陈 磊 孟繁浩,第一节:绪论 第二节:科研选题 第三节:科研设计 第四节:开题报告和课题申请 第五节:综述撰写、医学论文及SCI论文写作 第六节:科研记录书写规范 第七节:实验室基本操作规范与实验安全 第八节:一些与实验伦理的基本要求及制度规范化 总结及考试,本课程包括的主要内容,第一节 绪言,一、医学科学研究,1、医学：关于人体及其疾病的科学。,预防医学：防止健康向疾病转化 临床医学：促进疾病向健康转化 基础医学：认识健康和疾病互相转化的规律。,2、科学研究（research） ： 1）定义: 是采用可行的技术手段和方法，对未知学术领域中一切有价值科学问题的探索。 2

2、）特点: 在于可行性、创新性和研究工作的学术意义。其核心在于对未知学术领域的探索，在于创新性。 因此，不具有创新特点的学术活动，不应该称为科学研究。例如:教学实验等,一、医学科学研究,2、科学研究（research） ： 3）科学研究的实质内容： 创造知识 是创新、发现、发明、探索未知的 问题； 整理知识 对已产生的知识进行分析整理、鉴 别和运用. 是知识的继承和借鉴问题。,一、医学科学研究,3、科学研究的重要性： 1 ）科学研究是推动科技发展的源动力。 人类对于自然界发生的一切事物的认识均来自于科学实践，主要来源于以认识自然为根本目的的科学研究活动。 2 ）科学研究水平的高低是一个国家、一个

3、单位科技力量强弱的重要标志。 是决定其能否持续发展的关键因素之一。,一、医学科学研究,3、科学研究的重要性： 3）科学研究是每一个年轻医生成长为医学专家的必由之路。 “专家”与“工匠”的区别： “家” 不仅知识渊博，更在特定领域有属于自己的独特创造。 “匠” 是在特定领域内利用前人的成果可熟练进行简单重复生产的人。 泥瓦匠决不是建筑设计师。,一、医学科学研究,4、科学研究的三个组成部分： 1 ）确立科研方向和选择科研课题 2 ）科学研究的具体实践 3 ）科研结果、数据等的归纳与总结 认识误区：只有做实验才是搞科研。 科学研究常常通过科学实验完成，但科学研究决不仅仅是做实验，做实验只是科学研究工

4、作的一个组成部分；科学研究也不仅仅是对先进技术的使用，其目的在于揭示自然的客观真实。,一、医学科学研究,5、医学科学研究目的: 在于揭示人体生命本质和疾病机理，认识健康和疾病互相转化的规律，并按此规律创造防病治病的医学技术的科学研究。,一、医学科学研究,6、医学研究的特点： 1）研究条件不易控制： 医学研究的对象主要是人和动物，但以人为多见。因为人同时具有生物属性和社会属性，所以以人为对象的研究要比以动物为对象的研究复杂得多，实验条件也不易控制。,一、医学科学研究,6、医学研究的特点： 2）实验的周期一般较长： 在不了解实验对人体可能产生的影响和危害的情况下，一般不允许研究者按自己的意愿在人体

5、上直接进行实验，而是需要先采用建立动物模型的方法，在充分了解了实验对动物所产生的生物效应后，方可进一步进行人体实验。 3）个体差异大，影响因素多； 4）经常涉及伦理和道德问题；,一、医学科学研究,1、医学科研课题指为了探索解决一个医学科学技术问题而提出设想及其依据，提出目标并设计出实施方案与措施的一个最基本的研究单元，即医学科学研究的基本单位。,二、医学科研课题,2、完整医学科研课题必须具备的基本要素： 具有拟探索解决医学科技问题的明确而具体的目标。 提出科学假说或设想及其依据。 为达到目标而提出的设计方案和技术路线。 完成目标所必须的资源条件，包括人、财、物和信息资源。,二、医学科研课题,基

6、础研究（fundamental research）： 也称基础理论研究，是指不考虑任何特定的实际目的纯理论研究。 主要任务是探索自然界的普遍本质和各种物质运动的基本规律，揭示各种自然现象之间的联系，在探索过程中发现新事实、新原理、新规则。,3、医学科学研究的种类,二、医学科研课题,1）按科技活动的类型(课题的内涵和特点）分类：,应用基础研究：也称定向基础研究，是指事先赋予一定目的的基础研究。以纯基础研究理论为指导，针对应用中带有普遍性的问题进行理论探索。 医学应用基础研究的主要任务是：认识人体生理和病理变化，探索疾病病因、发病机理及病程转归，通过相应的基础研究工作，为建立有效的疾病诊断、预防、

7、治疗等提供理论依据。,3、医学科学研究的种类,应用研究（applied research）: 是指为特定的应用目的或解决某种实际问题而进行的研究。是运用基础理论研究成果，直接解决社会生产中的技术问题，为发展研究提供比基础研究更为具体的指导性的理论和方法。 医学应用研究主要是指为解决临床防病治病中的各种实际问题而进行的研究。,3、医学科学研究的种类,开发研究（development research）： 运用基础研究或应用研究的知识，为了推广新药、新方法等的创造性活动。它和前述两种研究的区别在于基础研究和应用研究都主要是为了增加和扩大科学技术知识，而开发研究主要是为了推广和开辟新的应用。,3、医

8、学科学研究的种类,基础医学研究 临床医学研究 卫生学研究 药学研究 中医学研究 中药学研究,2）医学科学研究按学科分类,实验性研究（experimental research)：以实验为基本研究手段, 可分为动物实验和临床研究二大类。 调查性研究（investigative research)：以人群为对象进行调查，通过对大量调查数据的统计、分析得出科学结论。 资料分析性研究(data analysis)：对已有的资料进行搜集、整理、加工、分析和总结，从中发现新知识的创造性活动。,3）按课题的研究内容和方法分类,指令性课题：这是由上级主管部门或国家以行政命令方式下达的研究任务。 指导性课题：国

9、家及主管部门利用经济杠杆指导科研工作的方向，各种招标课题、鼓励申请课题、优先资助课题等等，就是指导性课题。 自选课题：研究者自行选定的课题。这些课题是研究者发生兴趣或在科研、教学、医疗实践中遇到的实际问题。,4）根据研究课题的来源分类,从科研申请到科研成果利用，涉及到人与人，人与社会和人与自然的关系。,1、我国现阶段存在的突出问题： 为发表论文或申报“成果”篡改原始实验数据或弄虚作假； 抄袭、剽窃他人成果； 一稿两投甚至多投； 在自己并无贡献的论文上署名； 为商业广告作不符合实际的宣传等。,三、医学科研的伦理与道德,2、纯洁的科研动机、高尚的目标是科研道德的基础和核心。 如果目的不纯，在科研过

10、程中，篡改或废弃与自己主观愿望不一致的数据，剽窃他人成果，争名夺利，利用职权、名望抬高自己压制他人学术思想等都是缺乏科研基本道德的表现。,三、医学科研的伦理与道德,3、以人为研究对象时，必须执行的伦理要求： 研究工作对被研究者是安全的，决不能直接或间接地有损人的健康，力求防止一切对人体潜在的损害。 保证被研究者的身心健康是医学研究者的基本道德！ 应遵循知情同意的原则， 要注意保护个人隐私。,三、医学科研的伦理与道德,四、医学研究的基本程序,科研立题（第二节重点讲解） 科研设计与开题报告（第三节、 第四节重点讲解） 科研实践（实验、试验） 科研整理、分析、报告 （第五节重点讲解）,1、科研选题一

11、般程序：,提出问题文献评述形成假说立项 （一）提出问题 （初始意念 ） （二）查阅文献 （三）建立假说 建立科学假说是选题的核心与灵魂，假说的正确与否从根本上决定科研工作的成败与否，假说水平的高低决定科研成果水平的高低。,四、医学研究的基本程序,2、科研选题应注意：,创新性 是科学研究的灵魂，应避免简单重复。 科学性 选题应有充分的科学根据，有利用科学方法加以解决的可能性，不能主观臆造凭空想象。 要有明确的意义 即要有一定的学术价值或实 用价值。 可行性 必须具备一定的条件，有一定的研究基础。,四、医学研究的基本程序,3、选题的技巧 在临床实践中选择课题 从科学交叉的边缘区和空白区选择课题 从

12、学术争论中选择课题 从书本上记载的难题中选择课题 运用借鉴移植方法建立自己的课题 从项目指南中选择适合于自己的研究课题 抓住研究工作中的“反常”现象开展新的研究工作,四、医学研究的基本程序,4、科研课题申报 基本要素：立题，立题依据，实验方法，技术路线，可行性分析。 核心： 创新性、科学性、应用价值,四、医学研究的基本程序,5、科研课题申报的评价标准 1）项目的总立题依据研究意义：是否有重要的科学意义。 学术思想：要有明显的创新性。立题依据：是否充分，科学性强。 国内外研究现状：是否清楚，分析是否全面,四、医学研究的基本程序,2）研究方案和研究目的研究内容和拟解决的关键问题：是否重点突出研究方

13、法：是否可行 技术路线：是否科学合理、可行。 研究的预期目标：是否明确。 3）研究基础 是否有与本项目有关的工作积累 已具备的工作条件 项目组成员是否结构合理、研究力量强,四、医学研究的基本程序,4）综合评议 申请者承担（或参加）以往国家自然科学基金项目完成情况，完成质量优秀。 项目的创新性：项目的创新性强，属开创性工作。,四、医学研究的基本程序,第二节、科研选题,科研工作就像一个人在一个漆黑的空间寻找出口。确定一个探索方向和制定一个正确的实施方案是首先需要解决的问题。 确定科研方向和选择科研课题就像在这个漆黑的空间里确定你探索行动的方向和方案，正确的方向选择和可行的方案制定才能引导取得成功。

14、,一、科研选题的重要性,确立正确的科研方向和选择正确的科研课题：决定了 1 一个人和一个课题组在一个特定阶段、 甚至一生的科学研究工作方向。 2 一项科学研究是否能够取得预期成功。 3 是否能够获得科研资助和能否进行科学 研究。,二、科研选题的前提,1.对所要进行研究的领域具有全面而准确的了解。包括： 了解这一领域的背景知识； 掌握这一领域的最新研究进展； 明确这一领域中尚未解决的学术问题。,二、科研选题的前提,2.掌握（或落实）所要进行研究领域中所涉及的各项研究技术、方法。包括： 技术原理-通过什么原理进行工作； 应用范围-能解决什么和不能解决什么； 各项技术的优势和不足。 对于技术的掌握应

15、在日常工作和学习中留心解决。也可以利用现有科研单位、实验室的条件和技术力量。,二、科研选题的前提,3.掌握科研选题的基本方法和策略。 如何: 选择出尚未解决的学术问题; 甄别出有研究价值的课题； 确定出在现阶段可以解决的问题。,三、获取科研资料的有效途径,1.对获取的科研资料的要求 最全：涵盖本课题拟开展研究内容的所有不同学术观点的研究资料。力争掌握尽可能多的相关学科和技术领域的进展。 最新：必须及时掌握本课题拟开展研究内容的最新进展，保证研究课题是站在巨人的肩膀上进行的，可以节省时间、保证创新性。 最准确：关键的资料必须准确掌握。以综述、摘要获得的信息需进行全文阅读和分析。,1 查阅有关综述

16、选定感兴趣的研究问题计算机检索和现刊杂志查阅论文。-按部就班，循序渐进，适用于初步从事科研工作者。 2 先计算机检索最新研究论文补充相关前期论文。-单刀直入，节省时间，适用于具有一定研究基础的科研人员。 从事科研工作的人应定期检索相关研究领域的研究进展，跟踪阅读，时刻掌握所从事领域的最新进展。,三、获取科研资料的两条途径,四、如何尽快了解学科的背景知识,直接阅读相关领域内容的有关综述。 综述是对一个特定学科某一研究方面最新进展的归纳与总结。其时效性为3-5年左右，涉及的内容为学科的某一方面。 要了解相关学科背景知识，至少应系统阅读5-10篇相关综述。,五、如何及时掌握学科研究进展,1 及时阅读

17、最新的研究论文，随时跟踪相关学科的最新研究进展。 在具有一定研究基础后，应养成定期集中检索相关领域研究论文的习惯。要准确掌握学科进展至少应全面阅读相关领域内80%以上的最新研究论文。 2 参加学术会议，访问国内、外同行。,六、如何有效地阅读论文,1 要选择性地阅读论文 通过“先题目，后摘要，再全文”的筛选过程，根据阅读目的不同选择重点论文或论文的重点内容阅读。 有的论文重点在方法学；有的论文重点在结论。在一个研究领域内必须选择1015篇有价值的相关论文进行精读。,六、如何准确地阅读论文,一张纸的实验：什么颜色？写的什么？ 不同人的观察结果的不同，取决于观察时的条件： 是否色盲（实验方法是否特异

18、） 是否戴着有色眼镜（实验干扰是否排除） 是在什么光线照射下观察的（实验条件是否具备） 观察距离的远近（实验方法是否足够敏感） “真实”不代表客观，科研工作探讨的是客观真实。,六、如何准确地阅读论文,2 要批判性地阅读论文 在认同论文的材料方法和研究结果的真实、可靠性的前提下，搞清楚是在什么研究材料中，用什么技术，在什么实验条件下得出的研究数据；搞清楚研究论文的结论是基于什么研究数据得出的。形成自己的看法和观点-即学术思想。 在重视论文结论的同时，更应关注论文的研究数据。对于有争议的研究课题，引用论文的数据有时比引用论文的结论更准确、更有价值。,七、科研选题的步骤,1 提出科学问题：科研选题的

19、首要问题是提出 拟研究学科中存在的科学问题。 （科学问题的定义：尚未解决的有价值的问题） 2 根据课题的研究意义（即研究价值）、可行 性选择科学问题。 3 设计出解决选定问题的方案和方法。 4 把选择的问题按标书的有关要求书写出来。 关键：是提出和选择科学问题。即研究什么的问题，而不是做什么实验的问题。,八、如何发现本领域存在的科学问题,1 在阅读论文中发现问题：（争论的问题，有待进一部研究的问题常存在于论文的讨论部分，尤其是最后两段文字） 有的同志看不到本学科存在的问题，是对本学科的前沿学术问题不了解，浮在水面上的鸭子永远也看不到丰富多彩的水下世界。必须通过阅读论文补上这一课。 实际上现今我

20、们对医学领域的问题知之甚少，问题多多。你从事的领域存在哪些学术问题？,2 在工作实践中发现问题 就目前人类对医学的了解而言：我们揭示的医学奥秘只占医学领域中很小的一部分。医学实践中存在许多我们解释不清或回答不了的问题。例如： 肿瘤是如何发生的？ 胚胎受怎样的调控按特定的时空顺序发育的？,八、如何发现本领域存在的科学问题,2 在工作实践中发现问题,2002年国家自然科学基金的选题过程 1 观察到：（1988年左右） （1）HCMV先天感染引起的临床疾病不同； （2）不同疾病分离株在分离实验中表现不同。 2 判断：可能存在具有不同致病能力的基因型。 3 跟踪进展： （1）1996年发现标准株比临床

21、株少19个基因， （2）标准株比临床株致病能力减弱,2 在工作实践中发现问题,4 条件： （1）积累了60-70株不同临床表现的分离株 （2）具备了进行基因多态性分析的技术手段 5 课题： 人巨细胞病毒不同临床分离株UL133-151基因的多态性研究。获资助17万元。 6 结果： （1）GenBank收录了300多个序列 （2）发现UL139、UL144、UL149等存在基因型,3 从学科的知识空白点寻找问题,任何知识都具有自身固有的知识结构体系，在揭示自然现象的客观真实过程中有一些规律性的东西可以给我们提示。 例如：对于SARS冠状病毒的认识。 是什么？从哪里来？如何传播？如何诊断？如何预防

22、？如何治疗？等。 知识固有的结构体系中的空白点是课题之所在,3 从学科的知识空白点寻找问题,例子1： 2004年国家自然科学基金的选题过程 1 学科进展： （1）HCMV UL144基因存在三种不同的基因型。 （2）各基因型中不同临床症状分离株分布具有一定特点。 2 知识空白点： （1）HCMV UL144三种基因型的生物学功能？ （2）不同基因型产物在病毒感染、致病的作用？,3 从学科的知识空白点寻找问题,3 条件： （1）具备HCMV UL144三种基因型基因的克隆。 （2）具备研究蛋白质功能的技术手段。 4 课题： 人巨细胞病毒UL144不同基因型编码蛋白的生物功能研究。获资助20万元。

23、,3 从学科的知识空白点寻找问题,例子2：2007年国家自然科学基金的选题过程 1 学科进展： （1）HCMV UL/b区基因多态性已经清楚。 （2）HCMV UL/b区基因可能存在重要功能。 （3）是否含有这些基因的毒株，致病性不同。 2 知识空白点： （1）HCMV UL/b区基因的生物学功能不清楚； （2）这些基因对病毒感染性、致病性的作用？,3 从学科的知识空白点寻找问题,例子2：2007年国家自然科学基金的选题过程 3 条件： （1）具备HCMV UL/b区基因的研究基础。 （2）具备了进行多基因编码蛋白质功能研究的技术手段。 4 课题： 人巨细胞病毒UL/b区基因编码蛋白的生物学功

24、能研究 。获资助28万元。 相同方向获得另一项国家自然科学基金，16万元,4 在学术交流中发现问题,利用国内外学术会议和与同行交流的任何机会获取相关研究进展信息 （1）从同行的研究进展中或交流中得到启发。 （2）利用同行在相关技术领域中的突破，解决 正在开展或拟开展研究课题中的问题。 （3）借鉴同行的研究思路、技术手段解决自己 正在开展或拟开展研究课题中的问题。,4 在学术交流中发现问题,2006年国家自然科学基金的选题过程 1 交流： （1）GenBank提交序列。提问？提交的序列是基于DNA还是mRNA？ （2）UL/b基因研究现状：HCMV 基因序列多是经过生物信息学预测，缺少实验证实。

25、原预测序列中一部分可能不具备编码蛋白质的能力。,4 在学术交流中发现问题,2 启发： （1）通过mRNA反转录获得信息更能反映出HCMV的生物学功能。 （2）预测的HCMV UL基因序列是否具备编码蛋白质的能力需要自于mRNA结构的实验证实。,4 在学术交流中发现问题,3 课题： 人巨细胞病毒UL/b区预测基因编码蛋白功能 的实验研究。获得资助经费23万元。 4 研究内容： （1）临床株UL/b区预测基因是否具有编码蛋 白功能？编码基因的mRNA结构如何？ （2）具有不同基因型的UL139、UL144和UL149 基因是否被传录出不同类型的mRNA? （3）在这一基因区域内是否存在新基因？,5

26、 从理论无法解释的实验现象中寻找问题,科学研究中常常会发现预期以外的实验结果。例如：DNA免疫现象的发现过程。 A 实验目的：研究提高活体小鼠骨骼肌细胞摄取外源基因的效果。 B 实验方法：用带有氯霉素乙酰转移酶（CAT） 的表达载体， 经骨骼肌注入动物细胞。 C 发现现象：对照组中，未经处理的骨骼肌细胞中存在外源 基因表达蛋白。 D 研究证实：外源基因注入机体，不仅可以表达蛋白，且可 诱生免疫应答。,5 从理论无法解释的实验现象中寻找问题,进一步研究发现 可同时诱生细胞免疫和体液免疫。 在免疫对象体内可检测到： （1）重组质粒的存在。 （2）外源基因表达蛋白的存在。 （3）免疫第二周后产生Ig

27、G抗体体液免疫存在。 （4）出现CTL特异性杀伤作用细胞免疫存在。 （5）出现CD8+CTL的非特异性保护作用。,5 从理论无法解释的实验现象中寻找问题,科学启示 在科学研究中，发现与现有理论相矛盾的现象时，不要轻易怀疑自己；不要轻易推理解释。 科学的结论是建立在严谨的思维和可靠的实验证据基础上的。,6 其它方面,在临床实践中选择课题 从科学交叉的边缘区和空白区选择课题 从学术争论中选择课题 从书本上记载的难题中选择课题 运用借鉴移植方法建立自己的课题 从项目指南中选择适合于自己的研究课题 从研究工作中的“反常”现象开展新的研究工作。,九、 如何选择出有价值的课题,1 什么样的问题才能成为值得研究的科学问题呢？ 寻找出这一领域中尚未研究清楚的科学问题。 （体现了课题的先进性，和研究的创新性） 再根据对学科发展的影响，筛选出值得研究或需要 优先研究的问题。-研究肿瘤的价值与研究头发颜 色课题的价值不同。（体现了课题的研究意义） 最后，结合科技发展现阶段已有的技术和条件，甄 别出在现阶段可望解决的问题。（体现了课题研究的可行性）,九、如何选择出有价值的课题,选择在学术界处于冷门但可能在近期发展成热门的问题。 太冷门的问题常常在研究意义和可行性方面存在问题，不被同行认可，难获资助； 太热的问题竞争激烈，需考虑