APOE基因检测临床版本.ppt

1、载脂蛋白E基因分型检测对心血管的意义,目录,载脂蛋白E（ApoE)简介 载脂蛋白E基因对血脂的用药指导 载脂蛋白E基因对与冠心病的预测价值 载脂蛋白E对糖尿病的预测价值,1973年ApoE 首先在VLDL 中发现,后来在所有哺乳动物的CM、LDL 、HDL 中也相继发现了ApoE 的存在,它是由脑和肝细胞和网状内皮细胞合成,合成后分泌至血浆中,与受体识别进入组织。 有三种亚型(ApoE2 , ApoE3 和ApoE4),载脂蛋白E （ApoE）简介,1、人ApoE基因位于第19号染色体长臂13区2带 (19q132)上，含有4个外显子和3个内含子。 2、在血液中，ApoE主要是将甘油三酯和胆固

2、醇运 送到外周组织。 3、ApoE是极低密度脂蛋白(VLDL)、乳糜微粒 (CV)和高密度脂蛋白(HDL)的组成成分，也是外周 组织中低密度脂蛋白受体的主要配体。,载脂蛋白E （ApoE）简介,ApoE的6种基因型,ApoE由三个等位基因（2、3、4）相互组合形成6种主要基因型 2/2、2/3、3/3、2/4、3/4、4/4,ApoE的3种蛋白表现型,主要表现型为 E2、E3、E4,6,ApoE3 ：野生型。约占自然人群中的70-80%左右，（安贞医院6000例样本是67%）对机体正常生理功能发挥起关键作用. ApoE2 ：变异型。约占自然人群中的5-10%,对，老年痴呆具有保护作用,降低冠心

3、病的发生。 ApoE4 ：变异型。约占自然人群中的10-15%,与老年痴呆、心血管疾病的高发性相关,而且对各种脑外伤功能的恢复具有负面影响。 NATURE REVIEWS | NEUROLOGY Apolipoprotein E and Alzheimer disease:risk, mechanisms and therapy,载脂蛋白E （ApoE）简介,ApoE不同基因型的特性,1、他汀类药物对E2/ E2基因，降低LDL-C比E4/ E4基因型低30%； 2、与E3/ E3基因型相比，E4携带者发生CVD的风险增加40%，E2携带者CVD风险下降20% ； 3、与E3/ E3基因型相比

4、， E3/ E4基因型发生老年痴呆（AD）的风险增加3.2倍， E4/ E4基因型发生AD的风险增加14.9倍；,ApoE4与高总胆固醇(TC) 、高低密度脂蛋白胆固醇(LDL - C) 和高载脂蛋白B (ApoB) 水平密切相关。易患动脉硬化、冠心病、痴呆。 对于ApoE基因缺陷鼠即便给予正常饮食，也出现早发且严重的动脉粥样硬化病变;而通过各种转基因技术在这些鼠体内特异的表达人ApoE，则可显著减轻其动脉粥样硬化病变Shu Liang等18的研究表明，ApoE是导致血脂个体差异的一个独立遗传因素。,ApoE4与血脂的关系,美国医学遗传学会和全美遗传咨询学会：AD的遗传咨询及实践指南,Gene

5、tics IN Medicine Volume 13, Number 6, June 2011,ApoE与动脉硬化,在动脉硬化患者与对照组中，Apo E等位基因的分布频率,1、无论是对普通人群还是对已确诊的冠心病（CHD）患者来说，E3等位基因与E3/E3等位基因都是出现频率最高的一种等位基因。 2、针对于冠状动脉疾病患者的研究显示： 血浆总胆固醇以及低密度脂蛋白胆固醇均因ApoE基因型而有所升高，升高幅度如下： ApoE2/2 3/2 E3/3 E3/4 E4/4 。,结 论,1、在携带纯合子E4等位基因的受试者中，相比于对照组，动脉硬化患者的 总胆固醇(p0.0001) 低密度脂蛋白胆固醇

6、(p0.0001) 超低密度脂蛋白胆固醇(p=0.0001) 三酸甘油酯(p=0.0001) 平均水平显著升高 而高密度脂蛋白胆固醇(p=0.0196) 水平却显著下降。,结 论,ApoE与高血压、冠心病,糖尿病方面的研究,BioMed Central英国生物医学中心,表1 与正常健康对照组相比，有冠脉病的2型糖尿病患者和无冠脉病的2型糖尿病患者的人体测量统计和临床数据,表2 载脂蛋白E基因型和等位基因的哈迪 - 温伯格平衡频率分布,结 论,对照研究共451个样本，包括正常对照样本149个，T2DM患者样本155个，T2DM和CAD患者样本147个。 只有在含有CAD、T2DM样本（p=0.0

7、004)中我们才能观察到E3/E4基因的频率明显增加； 在同时检测了E3/E4基因与肥胖或抽烟的联合作用后，会使患T2DM的风险增加大约5倍，使患CAD的风险增加10倍,Apo E 基因分型检测,2013年伯克雷心脏实验室 发表的ApoE饮食及用药建议,伯克雷心脏实验室总结,不同基因型的食疗方案,E2型： 鱼油效果最好； 适量饮酒，有助于降脂 E4型： 鱼油风险显著增加，忌鱼油； 饮酒增加风险；不宜饮酒； 低脂饮食效果最好,表型为E2，对应的基因型为2/2、2/3，占人类的7%，这类基因型的个体不易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞等疾病，易患黄斑变性，其血脂表现为：甘油三脂高、LDH-C低、HDL

8、不确定。,E2:变异型基因,载脂蛋白E与健康的关系,表型为E3，对应基因型为：3/3、2/4，占人类的78%，这类基因型属于常见基因。,E3：野生型基因,载脂蛋白E与健康的关系,表型为E4，对应的基因型为3/4;4/4，占人类的15%，这类基因型的个体易患老年痴呆症、冠心病、脑梗塞、视网膜色素变性等疾病，其血脂表现为：甘油三脂不高、LDH-C高、HDL低。,E4：危险型基因,载脂蛋白E与健康的关系,为什么要做ApoE基因分型检测？ 它对患者有什么帮助？ 对我们医生工作有什么价值？,1、父母给我们的身体，并非是一个完美无缺，都有这样或那样的缺陷，它不为我们的意志、良心而转移和消失。 阿喀琉斯的脚后跟（致命弱点）：特洛伊战争中最伟大的英雄，阿尔戈英雄珀琉斯和海洋女神忒提斯的儿子 2、我们每个人都有必要知道自己的生理缺陷，可以从小避免诱因（如蚕豆病），使我们的基因缺陷发生的较晚或终身休眠 3、医生有必要从精准医疗的角度，告诉患者注意事项及治疗方案的依据，并对其下一代在结婚、生育、专业、饮食及保健方面全面指导，避免患者的下一代重蹈覆辙（如著名影星李琦三代糖尿病） 4、精准医疗是目前发展的必然趋势，晚走不如先行,ApoE的检测流程,新开检验单申请 基因扩增检查 ApoE基因检测（选三项）,This i