主要组织相容性复合体.pptx

1、主要组织相容性复合体major histocompatibility complex,预防兽医学：周游,主要内容,MHC复合体（H-2、HLA、SLA） MHC分子结构与生物学作用 MHC分子结合抗原肽与呈递 MHC与疾病,主要组织相容性复合体（MHC） 是存在于动物或人的某对染色体的特定区域，具有高度多态性的紧密连锁的基因区。 不同种类哺乳动物MHC及其编码产物的名称各异，如人类的MHC基因编码产物主要表达在白细胞上，称为人类白细胞抗原（human leukocyte antigen，HLA）所以，人类的MHC则称为HLA复合体。 猪SLA 犬DLA 牛BoLA 鸡B,基因座（locus，l

2、oci）：又称座位。基因在染色体上所占的位置。在分子水平上，是有遗传效应的DNA序列。形象地说，一对染色体可想象为两条平行线，染色体上一个给定的位置，好比两平行线上的一点或一段，叫做基因座。,小鼠H-2系统,1939年Gorer在鉴定近交系小鼠血型抗原时在红细胞表面提取出4种抗原，后证实第组抗原与肿瘤及移植物的排斥密切相关，就将之重新命名为H-2即histocompatibility-2。因而现今，H-2代表了小鼠的MHC复合体。,H-2复合体的结构,定位：小鼠第17号染色体，大约3000kb。 构成：K、I、S、D、L,根据编码分子不同分成三类,I类基因：K、D、L位点，编码I类分子的链 I

3、I类基因：I位点 III类基因：S区 （位于I区和D区之间），编码C4、C2、B因子和TNF等,I-A亚区编码II类分子的A链和A链,I-E亚区编码II类分子的E链和E链,HLA复合体的结构,定位：第6号染色体短臂6p21.3区域，3600- 4000kb，包含12个主要区域，每个区 域含有多个基因，目前发现共有200多 个不同的编码基因。,根据编码分子不同分成三类,I类基因： 经典：A、B、C 免疫应答 非经典：E、F、G、 母胎免疫、MIC-A、MIC-B II类基因： 经典：DP、DQ、DR 免疫应答 非经典：DN、DM（DO） 抗原加工相关基因 III类基因： C2、C4、Bf座编码相

4、应的补体成分，肿瘤坏死因子基因（TNFA、B）以及热休克蛋白70（heat shock protein70,HSP70）基因。,HLA基因的多态性,多态性：当一个基因在在群体中有多个亚型存在时，称为复等位活多态性基因。1个基因座位有2个以上的基因产物 HLA-A、A1、A3、A4、A8 典型：ABO血型,MHC分子的结构及分布,MHC分子：指的是由MHC基因所编码的基因产物，又称为主要组织相容性抗原，因为这些抗原在器官移植中代表供受双方的组织相容程度，故而亦称为移植抗原或相容性抗原。,MHC I类分子,HLA-A、B、C分子 异二聚体： 2m ： 1 、2、 3 2m 分布：所有的有核细胞表面

5、,MHC II类分子,HLA-DP、DQ、DR分子 异二聚体： ： 1 、2 ： 1、 2 分布： 有限表达，APC表面、 DC、M、B淋巴细胞、 以及活化的T细胞表面,生物学功能,（一）提呈抗原，参与适应性免疫应答 提呈抗原供T细胞识别，启动特异性应答 介导T细胞在胸腔中的分化成熟 疾病易感个体的主要决定者 调控机体的免疫功能 APC 呈递抗原 识别 MHC T B,应答,（二）参与固有免疫应答 补体基因补体 非经典I类基因调节母胎免疫、调控NK细胞活性 炎症相关基因调控炎症反应 TNF基因炎症反应中的重要介质,MHC分子与抗原肽的相互作用,锚定位：并非所有的氨基酸残基 都能与MHC分子结合

6、，能结合的 称为锚定位 锚定残基：锚定位上的氨基酸残基 共同基序：不同的抗原肽与MHC分子结合，实际上是与相同的锚定残基相结合，不同抗原肽的共同锚定位残基称为共同基序,MHC基因及其产物的极端多样性,抗原的处理与呈递,LMP(巨大多功能蛋白酶体) 包括：LMP2和LMP7基因编码的分子 存在：胞浆 功能：水解蛋白质成适合与MHC I类分子结合的肽段 TAP（转运蛋白） 异二聚体 由A、B、C转运体基因TAP1、TAP2编码 存在：内质网 功能：转运抗原肽片段至内质网组成MHC I类分子-抗原肽复合物,内源性抗原呈递途径,内源性抗原（如病毒抗原、肿瘤抗原) 被细胞内蛋白酶体酶解 抗原肽（含8-1

7、3个aa） 经抗原肽转运体(TAP)转运至内质网 形成 抗原肽- MHC-分子复合物 转运至APC表面 提呈给CD8+T细胞识别,外源性抗原呈递途径,Ii链（不变链）：帮助MHC-II类分子装配，帮助转运，阻止MHC-II分子在内质网与内源性肽结合,CLIP：Ii链的一段序列,HLA-DM：使MHC-分子的抗原结合槽与CLIP 解离、而与抗原肽结合.,MHC-类途径,HLA与疾病,1. HLA与器官移植 HLA分型（typing） 交叉配合（cross-match） 2. HLA分子异常表达和临床疾病 3. HLA和疾病关联 4. HLA与亲子鉴定和法医学,HLA与器官移植,进行组织器官移植时，往往因供受者之间的HLA型别不同而发生移植排斥反应，其排斥反应的强弱依次为：,HLA-类分子的表达降低与肿瘤的发生有关 肿瘤 MHC分子 逃避APC 自身免疫病 MHC 分子 超出自身，错误的呈递自身 抗原 HLA-类分子表达异常