医学免疫学课件：免疫应答

1、MHC-,MHC-,T细胞亚群及其功能,2-7%,90-95%,辅助性T细胞(Th),细胞毒性T细胞(Tc),黏膜上皮组织,初始T细胞 (nave T cell),效应性T细胞(Te),记忆性T细胞(Tm),Tc1、Tc2,CD45RA,IL2R,CD45RO,辅助性T细胞(Th),局部微环境,功能：通过TCR识别MHC-I抗原肽对靶细胞 (病毒感染细胞、肿瘤细胞) 进行特异性杀伤,细胞毒性T细胞(CTL,Tc),Th17: 分泌IL-17、IL-6、TNF-等炎症细胞因子 在慢性感染、自身免疫病和肿瘤发生发展中起作用 调节性T细胞：具免疫抑制作用 天然调节性T细胞：CD4+CD25+Foxp

2、3+Treg 诱导型调节性T细胞：Tr1(IL-10)，Th3(TGF-),其它,B淋巴细胞(B细胞),机体产生抗体的细胞，主要执行体液免疫，也具有抗原提呈功能,阴性选择,B细胞抗原受体(BCR) 细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及IFN-R等 补体受体(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21) 丝裂原受体：美洲商陆PWN, LPS(mice) Fc受体：与Ig的Fc段结合 MHC抗原：可表达MHC和MHC,B细胞的表面标志,BCR特异性识别抗原分子的B细胞表位； Ig/Ig将BCR的识别信号传递至细胞内-第一活化信号,B细胞表面受体(BCR),mIgM从未成熟B细胞阶

3、段开始表达 mIgD只在未受过抗原刺激的成熟B细胞上表达,B细胞抗原受体(BCR) 细胞因子受体(CKR)：IL-1,2,5,6,7及IFN-R等 补体受体(CR)：CR1(CD35), CR2(CD21) 丝裂原受体：美洲商陆PWN, LPS(mice) Fc受体：与Ig的Fc段结合 MHC抗原：可表达MHC和MHC,B细胞的表面标志,分化抗原 CD19/CD21/CD81：BCR-Ig/Ig复合物的共受体，参与B细胞第一活化信号 CD19：除浆细胞外的所有B细胞的标志 CD21：CR2；EB病毒受体；表达于静止B细胞 CD81：丙型肝炎病毒(HCV)受体 CD40：共刺激分子，提供B细胞第

4、二活化信号 CD80/CD86：表达于活化B细胞，为T细胞提供活化的第二信号 CD20：分化为浆细胞后即消失，B细胞的标志,B细胞的表面标志,ICOSL,参于B细胞活化的分化抗原,第一信号,第二信号,BCR共受体复合体,CD81,CD19,CD21,BCR-Ig/Ig复合体,B1(CD5+)细胞 属固有免疫效应细胞 B2(CD5-)细胞 参与体液免疫应答：分泌抗体 抗原提呈：摄取低浓度抗原 免疫调节：活化后产生多种细胞因子,B细胞亚群及其功能,脾脏B2细胞：边缘区B细胞；滤泡B细胞,免疫学：研究机体免疫系统结构和功能的学科,免 疫,免疫应答,免疫应答(immune response): 机体对

5、抗原物质的反应过程 其基本意义在于识别“自己”与“非己”，保护“自己”并清除“非己”抗原性物质。 免疫反应(immune reaction)：免疫应答过程中所产生的效应物质（抗体和致敏淋巴细胞）与相应抗原特异性结合所发生的反应。,免疫应答,免疫应答,其类型取决于抗原的质量和机体的免疫功能状态,免疫应答,T细胞介导的细胞免疫应答,一、细胞对抗原的识别 (一)APC向细胞提呈抗原,APC将外源性抗原以抗原肽-MHC-II分子复合物形式递呈给CD4+T细胞 靶细胞将内源性抗原以抗原肽-MHC-I分子复合物递呈给CD8+T细胞,抗原加工(antigen processing) APC将自身产生或摄入胞

6、内的抗原降解为大小适合于与MHC分子结合的抗原肽 抗原抗原肽 抗原提呈(antigen presenting) 抗原肽与MHC分子结合为复合物，并表达在细胞表面以供T细胞识别 抗原肽-MHC复合物,抗原提呈,内源性抗原提呈途径 MHC-类分子途径/胞质溶胶途径 外源性抗原提呈途径 MHC-类分子途径/溶酶体途径 CD1分子提呈途径 提呈脂类抗原,抗原加工提呈途径,内源性抗原提呈途径,产生胞质蛋白,蛋白降解为多肽,转运至ER,组装MHC-抗原肽,提呈MHC-抗原肽,TAP:抗原加工相关转运体,内源性抗原提呈途径,加工 转运 组装 提呈,外源性抗原提呈途径,摄入外源蛋白,蛋白降解为多肽,组装MHC

7、-,组装MHC-抗原肽,提呈MHC-抗原肽,1.内源性抗原的非经典提呈途径： MHC-类分子提呈内源性抗原 CD4+T细胞 2.外源性抗原的非经典提呈途径： MHC-类分子提呈外源性抗原 CD8+T细胞,交叉提呈途径,DC参与交叉提呈,(二)TCR特异性识别APC所提呈的肽-MHC分子复合物,T细胞介导的细胞免疫应答,非特异结合,特异结合,稳定结合,可逆性结合,协同受体识别MHC非多态部分,黏附分子变构,二、T细胞活化、增殖 (一)T细胞完全活化有赖于双信号和细胞因子的作用 第一信号：胞内一系列酪氨酸激酶活化，使转录因子活化，转位到核内，活化相关基因. 第二信号（协同刺激信号）：使T细胞充分活化. 细胞因子：活化的APC分泌细胞因子，促进T细胞活化；T细胞活化后亦可分泌细胞因子，并表达相应受体，使T细胞的活化更加充分。Eg. IL-2.,T细胞介导的细胞免疫应答,T细胞介导的细胞免疫应答,失能(anergy):在缺乏共刺激信号的情况下，抗原对T细胞的刺激不能使之激活。,刺激CD28,阻断B7,(二)T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞 CD4+T细胞的增殖分化： Th0细胞在局部细胞因子的作用下，分化为Th1或Th2等。,(二)T细胞大量增殖，并分化为效应T细胞 CD4+T细胞的增殖分化： Th0细胞在局部细胞因子的作用下，分化为Th1或T