外周神经系统药理.ppt

1、,第二章,外周神经 系统药理,传出神经 传入神经：局麻 、保护、刺激,中枢神经系统,植物性神经 或自主神经,运动神经或体神经,交感神经,副交感神经,外周神经系统,脑神经,脊神经,全麻、镇静、 抗惊厥、镇痛,（一）外周神经的分布,突触,突触的超微结构与化学递质,突触（Synapse）：神经元之间或神经元与效 应器之间的功能接触点。 突触分为突触前部、突触后部、突触间隙三部分。 突触部位进行神经递质的合成、储存、释放、灭活。,囊泡,皱褶,轴突,囊泡,（二）外周神经神经递质,化学传递学说的发展 (电传递还是化学物质传递?) 1921 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验 1926 证明迷走神

2、经释放的是Acetylcholine(ACh) 1946 Von Euler证明拟交感胺物质为Norepinephrine (NE) or Noradrenaline(NA)，神经冲动的传递是突触传递，依靠化学传递物,即递质(Transmitter,或 Mediator)传递。 目前发现的有乙酰胆碱（acetylcholine, Ach）和去甲肾上腺素（noradrenaline, NA）、DA、NO等等。,(三) 作用于外周神经药物,第一节 肾上腺素能神经药,肾上腺素能神经受体,受体：分1、2亚型，多分布于小动脉和小静脉，尤其皮肤、黏膜和肾脏血管。 受体：分1、2亚型，1受体主要分布在心脏，

3、2受体主要分布在支气管平滑肌。骨骼肌血管、冠状血管以2受体为主。,肾上腺素受体激动药（ Adrenoceptor gonists ）,-受体激动剂 ，-受体激动剂 -受体激动剂,去甲肾上腺素 间羟胺 去氧肾上腺素,肾上腺素 麻黄碱,异丙肾上腺素 克伦特罗,、-受体激动剂,去甲肾上腺素（Noradrenaline，NA） 【药理作用】 血管：小动脉、静脉收缩（皮肤、黏膜处最强，脑、肝、肠系膜及骨骼肌血管次之，冠状血管扩张）。 心脏：心肌收缩加强，心率加快，传导加速，但作用较AD作用弱。 血压：收缩压上升，舒张压不明显，大剂量二者都上升。 【应用】 休克的应急治疗，与受体阻断药合用。,、-受体激动

4、剂,肾上腺素(Adrenaline、 Epinephrine，AD、E） 【药理作用】 心脏：心肌收缩力、心率、传导及心输出量均增加；扩张冠状血管，改善心肌血液供应，心肌耗氧量增加。 血管：皮肤、黏膜和肾脏血管强烈收缩；脑和肺收缩弱；冠状血管扩张。 血压：呈双相反应，升压后有微弱的降压反应；大剂量则使收缩压及舒张压均上升。 平滑肌：支气管扩张，减轻支气管黏膜水肿；抑制胃肠平滑肌蠕动；扩瞳；对子宫作用复杂。 代谢：活化代谢，血糖升高；促进脂肪降解。,【应用】 心脏骤停的急救药； 皮肤、黏膜的止血； 用于急性、严重性过敏性反应：松弛支气管平滑肌，减轻黏膜水肿，收缩肺部黏膜血管从而减轻肺水肿； 与局

5、麻药合用，延长局麻药作用。,0.25%0.5%盐酸普鲁卡因+0.1%肾上腺素,麻黄碱 （Ephedrine ） 【药理作用】 直接作用于受体，产生拟似AD的作用； 可促进NE的释放，发挥间接作用，但弱、持久； 对支气管的作用强而持久； 对中枢神经系统的兴奋作用比AD还强。 【应用】 主要用做平喘药。 也常用于鼻炎，消除黏膜充血肿胀。,、-受体激动剂,异丙肾上腺素（ Isoprenaline ） 对1、2受体具强烈兴奋作用 ，对受体几无作用。 【药理作用】 心脏：兴奋心脏，心输出量增加，传导加快 血管：扩张外周血管，外周阻力下降 血压：收缩压升高或不变，舒张压降低 支气管：使支气管平滑肌松弛，并

6、抑制组胺及其他过敏性物质的释放。 【应用】 主要用于平喘；也可用于心脏急救，心源性休克。,克伦特罗（ Clenbuterol ）,【药理作用】 受体：对2受体具有选择性兴奋作用 支气管：显著舒张支气管平滑肌，缓解呼吸困难，纤毛运动增加，有利于痰液的排除 代谢：促进脂肪分解，蛋白质沉积 【应用】 主要用于呼吸系统疾病治疗，如支气管哮喘、肺气肿等。 禁用于饲料添加剂。莱克多巴胺,抗肾上腺素药（Antiadrenergic drugs ）,分类 -receptor blocking agents：高度选择性地与-receptor 结合起阻断作用，表现为血管舒张，外周血压降低，如酚妥拉明。 -rece

7、ptor blocking agents：高度选择性地与 -receptor 结合起阻断作用，表现为心率减慢，心收缩力减弱，心输出量减少，血压 支气管和血管收缩等，如普萘洛尔。 肾上腺素能神经元阻断药：利血平，主要用于高血压。,第二节 胆碱能神经药,胆碱受体激动药：M受体、MN受体、N受体 易逆性 抗胆碱脂酶药 难逆性,一、拟胆碱药（ Cholinergic agent）,（一）、胆碱受体激动药 乙酰胆碱（Acetylcholine, Ach）,【药理作用】 M样作用：小剂量下，心脏抑制，血管扩张，血压下降，支气管、胃肠道、泌尿道等平滑肌兴奋，腺体分泌增加，瞳孔缩小。 N样作用：剂量稍大，骨骼

8、肌收缩，兴奋肾上腺释放肾上腺素、交感和副交感神经皆兴奋。 对中枢神经作用：兴奋、不安、震颤、惊厥。,氨甲酰胆碱（Carbachol , Carbamylcholine),【药理作用】 治疗剂量下，只对M有激动作用；当剂量增大时可出现N样作用。 作用强而持久，但选择性差、副作用较多； 对胃肠、膀胱、子宫等平滑肌作用强; 对心血管作用弱，一般剂量对骨骼肌无作用。,药物的相互作用： 不能与其它胆碱能药物或抗胆碱酯酶药（如新斯的明）同时应用，会出现协同毒性作用。 普鲁卡因，奎尼丁，肾上腺素及阿托品能拮抗氨甲酰胆碱的作用。,【应用】 治疗不全阻塞的胃肠弛缓，瘤胃积食，肠臌气，肠便秘等。 用于产后子宫弛缓

9、，胎衣不下，子宫蓄脓等。 用1-2%的本品溶液滴眼，作缩瞳剂或治虹膜炎。,【注意】: 皮下注射，分点多次注射。 对于完全阻塞的便秘或机械性肠梗阻、肠套叠，以 及年老、瘦弱、妊娠等，禁用本品。 对于便秘后期的治疗，应先给予大量饮水，或补液，或灌肠后，再用本品。 如果注射本品过量而发生中毒，可用阿托品解救。,毛果芸香碱（Pilocarpine，匹鲁卡品）,【药理作用】 直接兴奋M受体产生节后胆碱能兴奋,能引起多种腺体的分泌； 眼部作用明显，缩瞳； 对心血管作用弱。 【应用】 青光眼、虹膜炎 不全阻塞肠便秘、胃肠迟缓 【注意】孕畜禁用,新斯的明（neostigmine, proserine),【药理

10、作用】 抑制胆碱酯酶的活性，即可产生M样作用。还能直接兴奋N2受体； 对胃肠平滑肌有较强的兴奋作用； 对骨骼肌的兴奋作用最强；对心血管、支气管的作用弱。 【应用】 重症肌无力牛羊前胃驰缓、猪、马肠弛缓、术后腹胀气和尿潴留子宫收收缩无力、胎衣滞留氨基糖甙类药物中毒的解救化学保定药中毒的解救。,小结：三种拟胆碱药比较 促进腺体分泌，毛果芸香碱最强，其次为氨甲酰胆碱，最弱为新斯的明； 兴奋胃肠等平滑肌，氨甲酰胆碱最强，其次为毛果芸香碱，再次为新斯的明； 兴奋骨胳肌，新斯的明最强，其次为氨甲酰胆碱。,二、抗胆碱药（ Anticholinergic drugs ）,【药理作用】 竞争性拮抗M胆碱受体。

11、大剂量时对神经节的N受体也有阻断作用。,阿托品 （Atropine),M受体阻断药（莨菪类药物）,1.腺体抑制腺体的分泌，唾液腺与汗腺对其最敏感，其次为泪腺及呼吸道腺体。较大剂量也减少胃液分泌。阿托品对胰腺液、肠液分泌基本无作用。 2.眼 扩瞳：由于阿托品可阻断虹膜括约肌的M胆碱受体，故使去甲肾上腺素能神经支配的瞳孔开大肌功能占优势，使瞳孔扩大。 3.平滑肌 阿托品对多种内脏平滑肌具松弛作用。 4.心血管系统 作用不明显。 5.中枢神经系统 较大剂量（12mg）可轻度兴奋延脑和大脑，5mg时中枢兴奋明显加强，中毒剂量（10mg以上）可见明显中枢症状。,【应用】,麻前给药减少唾液腺和呼吸道腺体的

12、分泌，防止呼吸道堵塞； 治疗有机磷的中毒，也可解救毛果芸香碱过量造成的中毒。 散瞳：与毛果芸香碱交替使用治疗虹膜炎。 解痉：胃肠道及支气管平滑肌过度痉挛。,【不良反应】,常见不良反应有口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大及皮肤潮红等。 但随着剂量增大，其不良反应可逐渐加重，甚至出现明显中枢中毒症状。,东莨菪碱（scopolamine）,【药理作用】 作用同阿托品，散瞳较强； 对腺体分泌抑制强； 对支气管、胃肠平滑肌作用弱； 【应用】主要应用于解痉、麻前给药、有机磷酸酯中毒的解救。,三、肌肉松弛药,神经肌肉阻断剂：去极化性肌松药（非竞争性）：琥珀胆碱、十烃季铵。非去极化性肌松药（竞争性）：筒箭毒碱

13、、泮库溴铵。 中枢骨骼肌松弛剂：愈创木酚甘油醚等。 外周骨骼肌松弛剂：硝苯呋海因。,琥珀胆碱（ Succinylcholine）,【药理作用】：使运动终板持久去极化，导致肌肉松弛。 松弛肌肉的顺序：眼、耳，头颈，躯干、四肢，膈肌 【应用】 保定、麻醉辅助药 【注意事项】 配合应用阿托品防止异物性肺炎。 可能松弛呼吸肌、心肌，应注意动物的保护。,局麻药：主要作用于局部，能可逆地阻断N冲动的传导，引起机体特定区域感觉（特别是痛觉）暂时性丧失的一类药物。 理想的局麻药：无局部刺激性，水溶性大，性质稳定，作用出现快，时效较长，安全范围大。,第三节 局部麻醉药 （Local Anesthetics）,1

14、、构效关系及分类,构效关系及分类 亲脂性芳香烷基：有利于药物渗入神经组织，是发挥局麻作用的基础部位。 亲水性烷胺基：中度碱性，利于制成水溶性盐酸盐，便于临床应用。 酯键：易被血浆中的酯酶水解，时效短。 酰胺键：可对抗酯酶水解，故酰胺类性质稳定，奏效快，时效长。,2、药理作用,局麻药的局部作用，是用药的目的。 局麻药阻滞N冲动的传导，是由于降低了N纤维cell膜对Na+的通透性，使膜外Na+不能大量内流，K+不能外流，去极化不能产生。因而阻断了动作电位的发生和N冲动的传导。 局麻药是怎样阻断Na+通道，阻滞Na+内流的？胺基在细胞膜内侧与Na+通道闸门的磷脂结合形成横桥，使Na+通道蛋白构象改变

15、，关闭Na+通道。,局麻药在体内以两种形式存在，而两种形式存在受pH的影响。,稳定神经膜，阻碍Na+内流，制止去极化。是封闭Na+的内口，与Na+内侧的受体结合，使Na+通道蛋白构象改变，促使Na离子通道闸门关闭。阻滞Na+内流，阻止神经细胞动作电位的产生而抑制冲动、传导。,局麻药的吸收作用实际上是局麻药的毒性反应。因吸收入血的局麻药对中枢、心血管均有抑制作用（先兴奋后抑制）。 对局麻药中毒的急救，初期应使用中枢抑制药（如巴比妥类），后期（中枢抑制时）用尼可刹米、强心药（安钠咖）、输液、输O2、人工呼吸等。,影响局部麻醉作用的因素 （1）N纤维的种类：一般直径小的N纤维比粗的N纤维阻滞快，消失

16、慢；无髓鞘N纤维比有髓鞘N纤维麻醉快。 （2）局麻药浓度：在一定范围内，局麻药的浓度与药效成正相关，但增加药物浓度并不能延长作用时间，反而有增加吸收入血引起毒性反应的可能性。 （3）加入血管收缩药：在局麻药中加入少量肾上腺素，能局部止血，减少局麻药吸收，延长局麻时间。,常用的局麻方式,（1）表面麻醉（ Surface anesthesia） ：把药液滴眼、涂布或喷雾于粘膜表面，使其透过粘膜层而达到感觉N末梢。 麻醉范围窄，持续时间短，要选择穿透力较强的药物，如丁卡因、利多卡因才有表面麻醉作用。 药物：25%盐酸利多卡因溶液或12%丁卡因溶液。 方法：涂布、滴入和喷雾于术部表面，经510分钟可产

17、生麻醉作用。,（2）浸润麻醉（ Infiltration anesthesia ） ：将低浓度的局麻药注入皮下或术野附近组织，使N末梢麻醉。此法局麻范围较集中，适用于小手术和大手术的术野麻醉，除使局部痛觉消失外，还因大量低浓度局麻药压迫术野周围的小血管，可以减少出血。方式为： a.直线浸润麻醉 “” b.扇形浸润麻醉 c.棱形浸润麻醉 药物：0.251%普鲁卡因溶 液或0.250.5%利多卡因溶液。,0.5%Procaine 0.25%Lidocaine,（3）传导麻醉（Conduction anesthesia） ：把药液注射在N干、N丛或N节周围，使该N支配的区域麻醉。适用于四肢和腹部手术

18、，使用的药液宜稍浓（如2%盐酸利多卡因溶液或25%盐酸普鲁卡因溶液），但注入的药液量不能太多。例牛、马的腰旁麻醉 。 （4）硬膜外腔麻醉（Epidural anesthesia）：腰荐或荐尾硬膜外麻醉，阻滞由硬膜外发出的脊N，以麻醉盆腔或腹腔。临床用于难产、剖腹产等手术。,（5）封闭疗法（Blockade treatment）：利用局麻作用，使病灶的恶性刺激不能向中枢传递，切断N营养的恶性循环，从而有助于改善N营养，使病灶及早康复。,常用局麻药,1、普鲁卡因（Procainum）,短效类。亲脂性低，粘膜穿透力弱，不能用于表面麻醉。用于局麻、封闭疗法、解痉、镇痛。药液中常加肾上腺素，能维持45分

19、钟。 本品毒性小，安全范围大。因为普鲁卡因进入血循环后，很快被血浆假性AchE水解成氨苯甲酸（PABA）和二乙氨基乙醇。避免与琥珀胆碱、磺胺药物合用。 过敏反应，过敏时发生休克，用药前皮试。,用法:,（1）浸润麻醉：常用0.5%的溶液。 （2）传导及硬膜外麻醉：常用2-5%溶液。 （3）封闭疗法：0.5%普鲁卡因溶液50-100ml，可加入青霉素、Ad。 （4）镇静镇痛（静脉封闭）：静脉注射0.25%盐酸普鲁卡因溶液（剂量按1ml/Kg体重计算），可解除肠痉挛，缓解创伤、烧伤等引起的剧痛，还可制止全身性瘙痒等。但静注普鲁卡因很容易产生严重毒性反应，故应慎用。,2、丁卡因：Tetracaine,作用快、强、持久，用药后13分钟起作用，麻醉强度比普鲁卡因强10倍，可维持23小时。 粘膜穿透力强，常用于表面麻醉，也可用于传导麻醉、腰麻、硬膜外，不用于浸润麻醉。 本品毒性大，安全范围小，毒性比普鲁卡因大24倍。因药物穿透力强，易吸收，而且代谢慢，易发生毒性反应。,用法：,（1）表面麻醉：本品穿透力强，易透过粘膜产生局麻作用，故适用于表面麻醉，常用0.5-1%浓度。 （2）硬膜外麻醉：本品作用出现慢（约径10min），麻