8.9胆碱阻断药.ppt

1、第八、九章 胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugs,抗胆碱药 Anticholinergic drugs,按受体选择性及用途分：,M受体 阻断药,N受体 阻断药,天然生物碱：,人工合成：,阿托品、东莨菪碱,后马托品、普鲁本辛,NN阻断药：,（神经节阻断药）,NM阻断药：,（肌松药）,美加明,去极化型：琥珀胆碱 非去极化型：筒箭毒碱,第八章 M受体阻断药,Muscarinic cholinoceptor blocking drugs,一、阿托品和阿托品类生物碱,曼陀罗（datura stramonium L）,颠茄（atropa belladonna L）,莨菪

2、（hyoscyamus niger）,洋金花（datura sp.）,阿托品 Atropine,山莨菪碱 Anisodamine,东莨菪碱 Scopolamine,6,7,中枢镇静强,中枢镇静作用减弱,一、阿托品和阿托品类生物碱,Tablet, Injection, Eye Drop, Eye Ointment,死亡女神 “Atropos”,（一）阿托品（atropine）,叔胺类，起效快， t1/2为4h,药理作用及临床应用,健康人 s.c 小剂量(0.5mg/70kg)Atr出现的第一反应是口干 随剂量递增相继出现排尿减少,瞳孔扩大，心率增加,胃肠动力受抑制,眼调视障碍，中毒可出现中枢症状

3、,抗M样作用,应用：有机磷酸酯中毒的救治,1.抑制腺体分泌,唾液腺和汗腺最敏感-阿托品热 对胃酸分泌影响较小 对胰腺液、胆汁、肠液无作用,消化道溃疡无效,全身麻醉前给药及严重盗汗、流涎症,应用,东莨菪碱,2.眼,(1) 扩瞳 (2) 眼内压升高 (3) 调节麻痹 局部或全身给药均可出现,青光眼禁用,远物清楚，近物模糊,(1)虹膜睫状体炎(2)眼底检查 (3)验光配镜,应 用,后马托品,3.松弛平滑肌,对过度活动或痉挛平滑肌作用明显,胃肠道膀胱、输尿管胆道、支气管子宫,应用： 胃肠道绞痛及膀胱刺激症疗效好 小儿遗尿症 胆、肾等绞痛常与哌替啶合用,普鲁本辛,阻断突触前膜上的M1受体，减弱其抑制Ac

4、h释放的作用,小剂量（0.40.6mg），部分病人心率减慢 较大剂量（12mg），心率加快,4.心脏,(1) 心率,阻断M2受体，抑制迷走N,(2) 房室传导,能对抗迷走N兴奋引起的房室传导阻滞,应用：缓慢型心律失常的治疗,剂量谨慎、防室颤,思 考 题,某男，65岁，患有冠心病2年余，药物控制稳定。一日因腹痛、腹泻，自行服用阿托品，服药后，心绞痛发作。 请你来分析一下，该患者为何会出现该症状？,治疗量，无明显影响 大剂量（2mg以上），有扩张小血管、解除微循环痉挛、改善微循环的作用,5. 血管和血压,应用： 抗休克：感染中毒性休克，对伴有高热或心率过快者不用,山莨菪碱,机制未明，与抗M样作用无

5、关,6.CNS 随着剂量的加大，作用由兴奋到抑制，导致昏迷，最后呼吸衰竭。 较大剂量 延脑、大脑兴奋 大剂量 烦躁不安、多语、谵妄 中毒剂量 幻觉、定向障碍、惊厥 严重中毒 昏迷、呼吸麻痹,不良反应,常见：口干、皮肤干燥潮红、视力模糊、心悸 中毒症状：高热、心跳加快 中枢先兴奋后抑制，致呼吸循环衰竭 青光眼、前列腺肥大禁用,洗胃、导泻、物理降温；葡萄糖盐水、利尿剂等加速排泄；新斯的明、毒扁豆碱或毛果芸香碱；中枢兴奋用地西泮对抗,1 解痉作用稍弱于阿托品，对腺体、散瞳仅为阿托品的1/201/10 2 难过血脑屏障，中枢兴奋作用少见。 3 扩血管作用比阿托品强，用于中毒性休克比阿托品好。,（二）山

6、莨菪碱(654-2 Anisodamine),（三）东莨宕碱 Scopolamine,治疗量对CNS有较强抑制作用，但兴奋呼吸中枢 小剂量镇静； 较大剂量催眠 2. 对腺体、瞳孔作用较强 3. 对心血管、平滑肌作用弱,（1）麻醉前给药：较阿托品好 （2）抗晕动：预防给药效果好，发作后给药效果差。与苯海拉明合用效果更佳，耳后贴剂应用方便。 (3) 抗帕金森病：对流涎、震颤和肌肉强直有一定疗效。与左旋多巴合用 (4) 中麻：洋金花的主要成分,东莨宕碱 Scoplamine,抑制腺体，镇静，兴奋呼吸中枢,二、阿托品合成代用品,提高选择性，减少副作用。,1 合成散瞳药：后马托品（homatropine

7、）,2 合成解痉药： 普鲁本辛（溴丙胺太林) Propantheline bromide 季胺类， 对胃肠道解痉作用强而持久，抑制胃酸分泌,胃复康（贝那替嗪） Benactyzine hydrochoride,减少胃酸分泌，还有安定和抗心律失常作用。 主要用于有焦虑的溃疡病人,胃壁细胞M1受体阻滞药 胃、十二指肠溃疡,哌仑西平,第二节,Nm-胆碱受体阻断药,Nm-Cholinergic Recptor Antagonist,骨胳肌松弛药,Skeletal muscular relaxants,主要用作外科麻醉的辅助剂,一 除极化型肌松药,与运动终板上NMR结合，产生与Ach相似但较持久的除极，

8、使NMR不对Ach起反应,非竞争性肌松药 noncompetitive muscular relaxants,deplarizing muscular blokers,新斯的明可抑制假性胆碱酯酶水解药物，使其作用延长,(1)给药后先出现短暂的肌束颤动 (2)可产生快速耐受性 (3)胆碱酯酶抑制剂不能拮抗,反之可加强肌松. (4)临床使用无神经节阻断作用,特点：,琥珀胆碱（succinylcholine, 司可林scoline）,肌肉松弛：颈肩胛胸大肌腹肌四肢 强弱：四肢、颈面、喉呼吸肌,用于气管内插管、气管镜、食道镜等短小手术； 全麻辅助用药,琥珀胆碱 succinylcholine,（1）遗

9、传性胆碱酯酶缺失者禁用，消除慢，作用延长，易呼吸暂停 （2）个别病人可能会发生恶性高热，与遗传有关 （3）青光眼禁用（眼外骨骼肌收缩，眼压升高） （4）高血钾禁用（持久去极化，促使 钾释放，防心脏意外）,竞争型肌松药 （ competitive muscular relaxants ）,（二）非去极化型肌松药（nondepolarizing muscular relaxants）,与终板NM受体结合，无内在活性，阻断Ach与受体结合,特点：,1）肌松前无兴奋（震颤） 2）与抗胆碱酯酶药之间有拮抗作用，故过量可用新斯的明解救 3）在同类阻断药之间有相加作用 4) 有程度不等的神经节阻断作用,筒箭毒碱（d-tubocurarine ）,松弛顺序：头颈四肢、躯干呼吸肌;可因呼吸肌全部麻痹而死亡 较大剂量能阻滞NN受体和释放组胺，可引起心率加快,血压下降，支气管痉挛,应用：辅助全麻药 ，便于手术进行,因为作