内科学_各论_疾病：弥漫性胸膜间皮瘤_课件模板

1、内科学各论疾病部分 弥漫性胸膜间皮瘤 内容课件模板,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,别名：,恶性间皮瘤。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,身体部位：,胸部。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,科室：,肿瘤科放疗、化疗科心胸外科外科。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,简介：,弥漫性胸膜间皮瘤以往被称为恶性间皮瘤，是一种缓慢致死性肿瘤，虽发病率不高，但仍较局限性胸膜间皮瘤多见，是胸膜原发肿瘤中最多见的类型。临床表现与侵袭行为有关，它通常局部侵袭胸膜腔及周围结构。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,弥漫性胸膜间皮瘤原因_由什么原因引起弥漫性胸膜间皮瘤 （一）发病原因 发病原因与机制至今

2、仍不十分清楚，可能与以下因素有关： 1.长期接触石棉被认为是该肿瘤的主要致病因素 所有种类的石棉纤维，几乎都与间皮瘤的发病机制有关，但每种纤维的危险性并不相同，最危险的是接触青石,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,棉，危险性最小是接触黄石棉。第1次接触石棉到发病的潜伏期一般为2040年，间皮瘤的发病率与接触石棉的时间和严重程度成正比。石棉致病理由如下： （1）动物实验：石棉液可诱发胸膜间皮瘤。 （2）恶性间皮瘤中发现石棉纤维。 （3）石棉工人，特别是工作2040年者，尸检发,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,现间皮瘤发病率高达3.1%。 2.其他非石棉原因 接触天然矿物纤维、胸

3、膜腔慢性感染（结核性胸膜炎）以及反复的肺部感染。也有报道接触放射线后引起胸膜间皮瘤的病例，从接触放射线到发现患胸膜间皮瘤的时间为736年，平均16年。 3.猿病40（SV40）感染 在没有石棉接触史的,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,患者中，30%50%可能与SV40感染有关。脊髓灰质炎流行的年代，数百万的美国人可能因接种沙克（Salk）疫苗而感染SV40。最近，在脑瘤及间皮瘤患者中分离出SV40。Carbone及其同事在60%的间皮瘤患者中分离出SV40片段，并给大鼠胸腔内注射SV40后成功地诱发了间皮瘤,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,（二）发病机制 1.病变的早期 肉

4、眼可见在正常或不透明的脏层或壁层胸膜上有众多白色或灰色颗粒和结节或薄板块。随着肿瘤的发展，这些结节相互融合、生长，胸膜表面愈来愈厚，占据胸膜腔，包囊肺脏使其容积越缩越小，并使受累侧胸壁塌陷。 2.病变的晚期 肿瘤结节向四方伸延，连,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,续成片，可累及膈肌、肋间肌、纵隔结构、心包及对侧胸膜。一旦心包及纵隔受累，患者可能死于肿瘤对心脏及肺的过度限制。尸检病人有50%发现有血源性转移，但临床很少提及。 间皮瘤起源于间皮干细胞，干细胞可以分化为上皮或间质细胞。因此，在同一个肿瘤中同时发现两种细胞的情况很常见。从组织,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,学意义

5、上讲，弥散性或恶性间皮瘤可分为3种类型：上皮型、肉瘤（间质）型、混合型。 上皮型肿瘤细胞的上皮有各种不同的结构，例如乳头状、管状、管乳头状、带状或片状。多角形上皮细胞有很多长而纤细，表面有分支的微绒毛，桥粒，成束的弹力细丝和细胞间腔。 纤维型细胞类似纺锤状纤维细胞肉,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,瘤，其细胞呈纺锤状，平行构形，有蛋形或细长形的细胞核，核仁发育良好。 混合型兼有上皮型和纤维型两种组织结构。从一个肿瘤块取活检时，从 各个不同的部位取的标本愈多，则愈像是混合型。 对间皮瘤进行组织病理学诊断很困难。常须借助特殊染色、免疫组化、电镜等方法加以鉴别腺癌及恶性胸,内科学疾病部分：

6、弥漫性胸膜间皮瘤,病因：,膜间皮瘤。列出了区分恶性胸膜间皮瘤及腺癌的几种参数。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,弥漫性胸膜间皮瘤症状_弥漫性胸膜间皮瘤有什么症状 男性多见，男女比约为21，2/3的病人年龄为4070岁。大约半数的病人述有石棉接触史。起病缓慢，临床表现多种多样。上皮型和混合型胸膜间皮瘤常伴有大量胸腔积液，而纤维型通常只有少量或无胸腔积液。上皮型病人似乎更多累及锁骨上,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,或腋下淋巴结并伸延至心包，对侧胸膜和腹膜；纤维型多有远处转移和骨转移。 在疾病早期，缺乏特异性症状，60%90%的患者出现呼吸困难、胸痛、干咳和气短，约

7、10.2%病人可以有发热及全身不舒服等症状，3.2%病人以关节痛为主诉症状。病人常有咳嗽，多为干咳，无痰或痰量很少，亦没有,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,痰中带血。恶性胸膜间皮瘤病人气短的症状很明显，尤其是活动以后胸闷、气短明显加重，休息后症状缓解。呼吸困难继发于胸腔积液，程度随着胸腔积液和肿瘤的增大而加剧。积液早期在胸膜腔内是游离的，然后逐渐局限包裹，最后逐渐为大块肿瘤组织替代。胸痛起初为模糊钝痛，当肿瘤侵袭肋间神经时，疼痛局限,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,中晚期50%60%病人表现为大量胸腔积液，其中血性胸腔积液占3/4。肿瘤组织可以包裹压迫患侧肺组织

8、，使肺复张受限。恶性胸膜间皮瘤病人如不经治疗，病人体重减轻伴严重气短、进行性衰竭，最后终因极度呼吸困难窒息死亡。无大量胸腔积液病人的胸痛较剧烈，逐渐加重至病人难以忍受，一般,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,镇痛剂难以缓解。疼痛常常出现于病变局部，膈肌受累及后可放射至上腹部、肩部。未详细询问病史和体格检查，可能误诊为冠心病、肩周炎或胆囊炎。有些病人出现周期性低血糖和肥大性肺性骨关节病，但这些指征在良性间皮瘤较多见。 晚期患者表现为衰弱、恶病质、腹腔积液以及胸腹部畸形。临床表现是肿,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,瘤进行性侵袭而未受到有效控制的结果。某些病人在病晚期

9、，可发现胸壁肿块，其来源于间皮瘤自胸腔向外长出，也可能因胸腔穿刺后针道种植所致。 体格检查在疾病早期大多无阳性体征，以后可发现有明显的胸腔积液，胸部叩诊呈浊音，呼吸音减低，纵隔移向健侧等。病程晚期，胸膜间皮瘤生长很大，充满整,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,个胸膜腔时，胸腔积液却变少，肺容量减小，病侧胸壁塌陷，肋间隙变窄，纵隔被牵拉移向患侧。在一些病例也可以出现腹部膨隆。这项临床发现可能说明肿瘤经膈肌侵袭腹腔，在外科意义上讲，意味着不能切除。一旦出现经膈肌侵袭，30%的患者可以出现肠梗阻。 病人除了胸部体征外，可有瘤伴综合征，虽,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,症状及病史：,

10、然较少见，但也可以出现在间皮瘤患者，如：肺性骨关节病、杵状指（趾）、抗利尿激素的异常分泌综合征（SIADH）、自体免疫性溶血性贫血、高凝状态、高钙血症、低血糖及周身淋巴结转移。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,弥漫性胸膜间皮瘤鉴别诊断_如何诊断弥漫性胸膜间皮瘤 诊断 根据患者病史中可以有石棉接触史。体检发现呼吸音减弱及叩诊浊音提示胸腔积液或肿瘤生长。在晚期，观察并触诊胸壁，尤其是肋间，可以发现肿瘤膨出，提示肿瘤侵袭胸壁。结合实验室检查和胸部CT检查可判断胸膜钙化或骨结构有否破,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,坏。应考虑恶性胸膜间皮瘤之可能。但为了确诊，仍需进一步通过胸腔积液

11、检查和胸膜活检加以确定。目前应用的电视胸腔镜技术的活检诊断率可达100%，手术危险性及死亡率均较低，可以替代开胸探查活检术。 鉴别 虽然胸腔积液细胞涂片、胸穿胸膜活检和胸腔积液细胞块切片可以作出恶性的诊断，,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,但不能鉴别胸膜转移性腺癌和恶性间皮瘤。主要是通过光镜、电镜、组织化学、免疫组化、透明质酸测定等方法同胸膜转移性腺癌相鉴别。 比较肯定的对恶性间皮瘤作出诊断的技术有3种，即高碘酸-希夫液做组织化学染色，以角朊和癌胚抗原作免疫过氧化物酶检验和电子显微镜检查。为进行这些检查，活检标,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,本必须立刻用中性福尔马林液固定

12、，另一小块肿瘤活检标本注定在戊二醛液中供作电镜检查使用。 1.高碘酸-希夫染色（PAS） 是惟一可靠的组织化学方法，它能辨别恶性胸膜间皮瘤与腺癌，虽然各种转移性腺癌的特性不相同，但在淀粉酶消化后出现强阳性空泡，即可诊断为腺癌而非恶性胸膜间皮瘤。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,2.免疫过氧化物酶技术 是使用抗体作用于角朊蛋白和癌胚抗原（CEA），对癌胚抗原作免疫过氧化物酶染色，恶性胸膜间皮瘤的染色一般很淡或不着色。相反，腺癌染色中等和很浓。此外，以免疫过氧化物酶对角朊作研究，也显示间皮瘤与腺癌有明显的差别。目前已发现8个标志可作鉴别用：肿瘤合并糖蛋,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,

13、诊断：,白72（B72.3），Leu-Mi，Vi-mentin，血栓调治素，黏蛋白成分，癌抗原125及重碘酸希夫液和淀粉酶。癌胚抗原阳性对腺癌有100%的特殊性和敏感性。由于癌胚抗原检验常有假阴性，故最好选用2个肿瘤标志，一般使用CEA和B72.3。如两者阳性对腺癌有100%的特殊性和8,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,8%的敏感性；如两者均阴性，对间皮瘤有100%的特殊性和97%的敏感性。 3.电子显微镜检查 恶性胸膜间皮瘤区别于肺、乳腺癌和上胃肠道来源的腺癌是它表面的微绒毛细而长，且有分支，张力丝较丰富，无微绒毛的小根和片装体；来源于卵巢和子宫内膜的转移性腺癌具有内在的组织变形，

14、包括丰富,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,诊断：,的粘蛋白小滴、大量纤毛、密集的核颗粒，这些变化在间皮瘤是不存在的，腺癌的绒毛短且粗。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,并发症：,弥漫性胸膜间皮瘤并发症_弥漫性胸膜间皮瘤有哪些并发症 暂无相关资料。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,弥漫性胸膜间皮瘤治疗方法_如何治疗弥漫性胸膜间皮瘤 西医治疗 目前虽有多种方法治疗弥漫性间皮瘤，但尚无非常有效的治疗方法，对于不同的病人、不同的医疗条件，选择治疗的方法有很大不同，但经过某种方法治疗，国内外均有少数病人活过5年，最长者达22年，大多数人认为可能与肿瘤自然,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,

15、治疗：,生存时间和分期有关。按Butchart分期，恶性胸膜间皮瘤分为4期。 根据临床表现，期上皮型恶性胸膜间皮瘤有可能长期生存，根据病变侵袭范围选择胸膜剥脱切除术或胸膜连同累及的组织整块切除（胸膜肺切除术、胸膜胸壁切除术等）。对、和期上皮型及其他病理类型的病例，无论治与不治,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,采用根治性或姑息性手术及使用化疗和放疗疗效与否，治疗后的生存曲线基本相同，其平均生存时间为18个月，约10%病例活过了3年。目前的趋势是将外科手术、化疗、放疗以及支持治疗等措施综合起来，即争取行肿瘤减量术，以便行组织间放疗或外部放疗。放疗后再辅以化疗。以控制胸腔积液的再生速度和,

16、内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,减轻胸部疼痛症状。 1.姑息性治疗 恶性胸膜间皮瘤病人的胸腔积液，穿刺吸出后很快又会出现，用化学药剂注入胸膜腔内，造成胸膜粘连，大多数病人的胸腔积液得到控制，这样胸膜固定术如果失败或在拟行诊断性开胸的病人，应考虑做胸膜剥脱术。 恶性胸膜间皮瘤可以沿穿刺孔、置胸管的通道及开,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,胸切口播散，但所引起的皮下沉积物很少引起症状，因此不必治疗，倘若给予病人治疗，这些皮下结节还可以作为观察疗效的指标。 恶性胸膜间皮瘤病人的胸痛是最难处理的症状，在晚期特别严重，终日持续不停，对放疗无反应，应给予足够镇静止痛剂，包括鸦片类制剂以

17、减轻疼痛，安度生命的最后时刻。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,2.外科治疗 传统的手术方法有：壁/脏层胸膜切除和胸膜全肺切除。这两种方法被认为是肿瘤多联治疗中的减瘤方法。用上述任意一种手术方法完成肿瘤减灭术使得辅助性放化疗的局部效果最大化。 （1）扩大性胸膜肺切除术：即根治性切除被累及的部分胸壁、全肺、膈肌、纵隔和心包。此术式只适用于,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,期上皮型恶性胸膜间皮瘤的病例。严重心肺功能损害是此术的禁忌证。在第4肋间做一标准的后外侧开胸切口，将坚韧而增厚的壁层胸膜和肿瘤结节一起，钝性从胸壁剥离，此操作会引起广泛出血，可压迫、电灼和缝扎仔细彻底止血。然

18、后，将纵隔胸膜从肺门的顶部分开，切除气管旁淋巴结。在前面，于肺尖水平，,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,结扎乳内动脉和静脉，从前胸壁切除与这些血管和胸膜一起的所有可见淋巴结。在后面，切除食管旁和气管隆突区的淋巴结。从左侧后面相应部分切开心包。此时要决定先切肺或先切除膈肌，此顺序取决于肿瘤侵犯的部位及其延伸的范围。横断肺门和血管及支气管，处理方法像在任何心包内（扩大性）全肺切除一样。,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,胸膜下部不像膈肌那样低位，可在游离胸膜后，在胸膜下部皱褶外切除膈肌。为充分暴露，一般要在同侧810肋间作第2个切口。因术中置病人于侧卧位，在切除膈肌后，肝脏倾向于

19、由上向纵隔移位，压迫下腔静脉，导致心跳和血流障碍。切除膈肌后，其缺损可用Maxkx网或涤纶硅质材料修复，也有人,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,用硬脊膜修复。无论采用任何材料和技术，都必须做到严密不漏，以防止血液或胸腔积液由胸腔流入腹腔；应该用连续缝合法，将膈肌的替代物牢固缝合膈的残余边缘，使腹内脏器不能突入或疝人胸腔内。关胸前应连接胸管于吸引器负压吸引。扩大性胸膜肺切除术的手术死亡率为10%25%，但疗效并不比胸膜切,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,除术好，故不建议广泛应用。 胸膜全肺切除术优点： 这种方法可以在胸膜腔完全封闭的患者中实施； 因为已切除了肺组织，术后可以进

20、行大剂量放疗； 近期资料表明中位生存期（21个月）较前提高，手术死亡率（5%）较前明显下降。 胸膜全肺切除术当然也有一定缺点。这,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,些包括患者对全肺切除的耐受性，例如手术死亡率高于胸膜切除术，尤其是老年患者。 （2）胸膜切除术：此术非根治性，因肿瘤常累及其下面的肺脏。此手术并不能改善恶性胸膜间皮瘤病人的生存时间，但似乎能控制胸腔积液，改善病人的生活质量。此外，恶性胸膜间皮瘤所引起的胸痛，有时在切除胸膜后能,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,缓解，对怀疑为恶性胸膜间皮瘤的病例，拟做诊断性开胸活检时，应考虑同时做胸膜切除术。有大量胸腔积液，而化学性胸

21、膜固定术失败的病例，也可考虑做胸膜切除术。由上所述，胸膜切除术是姑息性手术，其目的是切除壁层胸膜和部分脏层胸膜，以预防胸腔积液复发及减轻胸痛症状。 一般沿第6肋间做后外,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,侧切口开胸，钝性或锐性游离壁层和部分被肿瘤累及的脏层胸膜，分别从胸壁和肺脏分开后摘除，此操作会引起广泛出血，可缝扎、电灼和压迫止血，为预防因热传导造成脊髓或臂神经丛受损，在脊柱旁及胸腔顶切除肿瘤时，最好使用高频氩气刀。特别要小心留住胸腔顶部及纵隔区的神经和血管，尽可能切除肿瘤组织,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,减小其容积，有利于术后放疗和化疗。术毕置胸腔闭式引流负压吸引。手术优点包括低手术死亡率（2%），且保留了肺组织，这样使心肺功能较差的患者可以耐受手术。 缺点包括以下4点： 如果胸膜腔完全消失，这种手术方法在技术上是不可行的； 对术后胸腔放疗剂量有所限制；,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,很快局部复发； 在叶裂部位很难进行细胞减灭术。 壁/脏层胸膜切除术与胸膜全肺切除术相比细胞减灭的数量有限。在叶裂部位尤其明显。 3.化学治疗 蒽环类药剂被认为对恶性胸膜间皮瘤有效，其次是顺铂、丝裂霉素、环磷酰胺、氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、长春地辛（长春花碱酰胺）等，近年,内科学疾病部分：弥漫性胸膜间皮瘤,治疗：,来，统计国内外以阿霉素为