微囊与微球的制备技术

1、.,微囊与微球的制备技术,.,微囊与微球的制备技术 (1，定义),微型包囊术：微型成球与微型包囊技术是上个世纪70年代用于药物制剂的新工艺、新技术。成球与成囊制备过程称为微型包囊术（microencapsulation），简称微囊化。,.,微囊：利用天然或合成的高分子材料为囊材， 将固体或液体药物作囊心物包裹而成药库型（reservoirtype）微型小囊称微囊（microcapsule）。 微球：使药物溶解或分散在高分子材料基质中，形成基质型（matrixtype）微小球状实体的固体骨架药物称微球（microsphere）。,.,微球与微囊有时没有严格区分，可通称为微粒（microparti

2、cle），两者在释药模式上没有明显差异。 一般来说直径大小以微米计的囊或球称微囊与微球，以纳米（nm）计的称毫微囊（nanocupsule）、毫微球（nanosphere），统称毫微粒（nanoparticl）。 这类药物载体可以包囊一种或多种药物，囊心物（最好为球形）也可以包括阻滞剂、促进剂或磁性粒子（可使给药系统具有磁性达到主动靶向的目的）。,.,微囊与微球的制备技术 (2，发展),上个世纪70年代主要应用的是粒经为5m-2mm的微囊； 80年代为1-10m的微粒和10-1000mm的毫微粒，毫微粒可以靠细胞吞噬而将药物带入细胞内； 第三代则是将微粒或毫微粒引导到体内特定部位（靶部位），再

3、被吸收而发挥药效。 现临床已将微囊化应用于敏感的生物分子，如蛋白质、疫苗、酶、激素、肽类、甚至应用于活细胞而不引起活性损失或变性。,.,微囊与微球的制备技术 (3，药物微囊化的作用与用途),（1）掩盖药物的不良气味和口味：如对生物碱类药物的微囊化。 （2）提高药物的稳定性：如防氧化、防光分解、防热破坏、防潮、防止挥发性成分挥发等。 （3）防止药物在胃内失活或减少对胃的刺激性。 （4）使液态药物固态化便于应用与贮存：如对油类、香料、液晶、脂溶性维生素等的微囊化。,.,（5）减少复方药物的配伍变化：如阿司匹林与扑尔敏配伍后可加速阿司匹林的水解，二者分别包囊后则得以缓解。 （6）缓释或控释药物的中间

4、体：选用适当的囊材（如惰性基质等） （7）使药物浓聚于靶区，提高疗效，降低毒性（靶向制剂的中间体）。 （8）除药物外，还可将活细胞或生物活性物质如胰岛、血红蛋白等包囊应用。,.,值得一提的是，以往花费巨大的财力、人力筛选新药，大批极有用途的药物落选，仅因为口服活性低或注射半衰期短。如果采用微囊化技术，可使药物微囊通过非胃肠缓释或靶向给药，则可将按照过去标准不合格的落选药物，开发成具有前景的药物，意义重大。,.,微囊与微球的制备技术(4，囊材),（1）性质稳定。 （2）合适的释药速率。 （3）无毒、无刺激。 （4）能与药物配伍，不影响药物的药理作用和 含量测定。 （5）有一定的强度及可塑性，可完

5、全包封药物。 （6）具有符合要求的粘度、渗透性、亲水性、 溶解性等特性。,1囊材选择要求,.,常用的囊材可分为天然高分子、半合成 分子和合成高分子材料。,2常用囊材,.,天然高分子材料：如明胶、阿拉伯胶、海藻酸盐、蛋白类、淀粉等。 半合成高分子材料：如羧甲基纤维素盐、临苯二甲酸、醋酸纤维素、乙基纤维素、甲基纤维素、羧丙甲纤维素等。 合成高分子材料：如聚碳酯、聚氨基酸、聚乳酸、聚丙烯酸树脂、聚甲基丙烯酸甲酯、聚甲基丙烯酸羟乙酯等。它们是一类可生物降解并可生物吸收的合成材料，具有无毒、成膜及成球性好、化学稳定性高，并可用于注射。,.,微囊与微球的制备技术(5，微囊的制备方法),1相分离法 是在药物

6、与材料的混合溶液中，加入另一种物质或不良溶剂，或采用其它适当手段使材料的溶解度降低，自溶液中产生一个新相（凝聚相，其界面张力降低）的制备方法。 具体方法有：单凝聚法、复凝聚法、溶剂-非溶剂法和改变温度法。 特点：相凝聚法现为药物微囊化的主要工艺之一，一般粒径范围为2-250m，它所用设备简单、高分子材料广泛、适合多种类别的药物微囊化；但普遍存在微囊或微球粘连、聚集问题等（对明胶亲水系统更为严重）。,.,2液中干燥法 又称复乳包囊法或溶剂挥发法，是从乳状液中除去分散相挥发溶剂以制备微囊的方法，它包括溶剂萃取和溶剂蒸发两个基本过程。纤维素衍生物、聚脂类及聚合酸酐等都可用作液中干燥法的材料。 3物理机械法 有喷雾干燥法、喷雾冷冻法、多孔离心法及锅包衣法等，以喷雾干燥法(流化床喷雾干燥法、完全悬浮法与液滴喷雾干燥法最常用)。该方法可用于固态与液态药物的微囊化，粒径范围为600m以下。 4界面缩聚法 指由单体或高分子通过聚合反应或缩合（交联）反应产生微囊或基质，从而制成微囊或微球的方法，又分为乳化缩聚法。,.,微囊与微球的制备技术(6，工艺评价),微囊（球）中含药量 包封（产）率= 100% 投药总量,.,微囊与微球的制备技术(7，应用实例),中药微囊微球可在靶动脉的局部定位缓释，使局部保持较高的药物浓