16内分泌.ppt

1、第十六章,内分泌功能检查,本章内容概要：,本章教学要求：,掌握:甲状腺功能测定及甲状腺功能紊乱。 掌握:肾上腺功能测定 掌握:下丘脑-垂体激素的测定 了解:激素的概念、分类、作用机制及激素分泌的调节。,机体的内分泌腺体及分散存在于某些组织器官中的内分泌细胞组成了内分泌系统，它与神经系统相互影响，通过复杂精细的机制，共同调节机体正常新陈代谢、内环境稳定及生殖、发育等基本生理过程。,人体内主要的内分泌腺有：垂体、甲状腺、甲状旁腺、肾上腺、胰岛、性腺和松果体等。 散在的组织器官比较多，如：消化道粘膜、心、肾、肺、皮肤、胎盘等。,第一节 概 述,激素的概念、分类及作用机制 激素分泌的调节 激素测定方法

2、的选择和评价,一、激素的概念、分类及作用机制,（一）概念,（二）分类,1.氨基酸衍生物 2.肽及蛋白质 3.类固醇 4.脂肪酸衍生物,（二）作用机制,1.细胞膜受体,2.细胞内受体,二、激素分泌的调节,高级中枢、应激等其他刺激,下丘脑,腺垂体,内分泌腺或细胞,靶组织,长反馈,短反馈,调节激素,调节激素,超短反馈,功能激素,三、激素测定方法的选择和评价,（一）常用检测方法,内分泌腺激素调节的特异性生理、生化化学标志物测定 直接检测体液中某一激素或其代谢物的水平 动态功能试验,（二）影响因素,生物节律变化 年龄影响 药物影响 4.妊娠影响,（三）评价结果的基本原则,方法学评价,临床应用评价,（1）

3、充分了解各种方法的局限性 （2）连续动态观察比一次性结果可靠性高 （3）多项指标的联合比单项指标检查优 （4）实验室质量控制 （5）实验诊断指标和临床信息有机结合,第二节 甲状腺功能测定,甲状腺是人体最大的内分泌腺，重约2025克，分为许多小叶，小叶又由无数囊状的腺泡构成，甲状腺激素就由腺泡分泌。,一、甲状腺激素的代谢与分泌调节,（一）代谢,1.甲状腺激素的化学结构,3,5,3-三碘甲腺原氨酸（T3）,3,5,3,5 四碘甲腺原氨酸(T4),2.甲状腺激素的合成,碘的活化,甲状腺对碘的摄取,甲状腺球蛋白的碘化,Tyr,活性碘,一碘酪氨酸MIT残基 二碘酪氨酸DIT残基,T3 T4,3.甲状腺素

4、的分泌、运输与降解,分泌：溶酶体作用；T3、T4扩散入血；MIT、DIT脱I 运输：血液中99以上的T3和T4均与血浆蛋白可逆结合，主要与血浆中球蛋白、甲状腺素结合球蛋白（thyroxine binding globulin，TBG）结合，亦有部分和清蛋白、前清蛋白结合。 降解：脱I、结合和氨基酸侧链的变化。T4在5位脱I生成T3，在5位脱I生成反T3（rT3）。T3则可进一步脱I失去生理活性。 甲状腺激素可在肝中与葡萄糖醛酸结合形成葡萄糖醛酸苷，经胆汁排入肠腔，或在周围组织经脱氨、脱羧、氧化等产生无生理活性的代谢产物排出体外。,（二）甲状腺激素的分泌调节,甲状腺激素的合成和分泌主要受前述下丘

5、脑-垂体-甲状腺轴的调节。血液中游离T3、T4水平的波动，负反馈地引起下丘脑释放促甲状腺激素释放激素（thyrotropin-releasing hormone，TRH）及垂体释放促甲状腺激素（thyroiod stimulated hormone，TSH）的增多或减少。 血浆TBG浓度的改变可导致甲状腺激素结合形式的动态平衡的变化，从而导致甲状腺功能的改变。,类固醇激素与甲状腺素通过胞内受体调节生理过程,目 录,（三）甲状腺激素的主要生理功能,大多数组织细胞核染色体的某些转录启动区上，存在甲状腺激素受体，T3、T4与该受体结合后，可促进某些mRNA的转录，增加Na+、K+-ATP酶等相应蛋白

6、质合成，产生下列作用：,1.产热效应 2.促进营养物质代谢 3.骨骼、神经系统发育及正常功能维持 4.其他作用,二、甲状腺功能紊乱,（一）甲状腺功能亢进,简称甲亢，指各种原因所致甲状腺激素功能异常升高。 病因：复杂多样，约75为弥漫性甲状腺肿伴甲亢，即Graves病，现倾向于为一种自身免疫病；约15为腺瘤样甲状腺肿伴甲亢；近10为急性或亚急性甲状腺炎；垂体肿瘤、滤泡性甲状腺癌性甲亢及异源性甲亢等少见。,主要表现为： 高代谢综合征： 神经系统兴奋性： 心血管系统改变： 突眼症及甲状腺肿大等。,简称甲减，指由各种原因所致甲状腺激素功能异常低下。 由于甲状腺激素对骨骼和神经系统生长发育的作用，使甲减

7、的临床表现按起病年龄不同而有特殊的症状，并因此分作：甲减始于胎儿及新生儿的呆小症，始于性发育前少儿的幼年型甲减，及始于成人的成年型甲减三类。,（二）甲状腺功能减退症,三、甲状腺激素的测定,（一）血清总T4（tT4）和总T3（tT3）测定,血清中的T4和T399%以上与血浆蛋白结合（主要是TBG），所以TBG的含量可以影响tT4和tT3。妊娠、应用雌激素或避孕药、急性肝炎、6周内新生儿等血清TBG增高时， tT4也增高。雄激素、糖皮质激素、水杨酸、苯妥英钠等药物，肝硬化、肾病综合症等使血清TBG降低时， tT4也降低。,测定方法为化学免疫法。,（1）tT4：甲亢、TBG增加； tT4：甲减、TB

8、G减少、甲状腺炎、药物作用等。诊断甲减可靠和敏感的指标,【临床意义】,（2）tT3：诊断甲亢最可靠和敏感的指标。,（3）低T3综合征：饥饿、慢性消耗性疾病， T4正常， T3减少 。,（二）血清游离T4（fT4）和游离T3 （ftT3）的测定,血清中的fT4和fT3水平更能真实反应甲状腺功能状态，用放免法（RIA）测定fT4和fT3水平可分为两步：用沉淀剂将血清所有蛋白（包括TBG）除去；以RIA法测定上清液中的fT4和fT3含量。,【参考范围】,fT4：1030pmol/L fT3：3.5510.1pmol/L,（1） 甲亢：对于甲亢的诊断，fT4和fT3 均较tT4灵敏,【临床意义】 fT

9、4和fT3不受血清TBG的影响，代表具有生物活性的甲状腺激素的含量，因而具有更重要的临床价值。,（2） 甲减：fT4可作为口服T4替代治疗甲减的很好的检测指标。,（3） 妊娠：孕妇血中TBG明显增加，因此检测 fT4和fT3 较tT4和tT3更准确。,（4） 药物影响：肝素可能对fT4、fT3的测定产生影响。,（三）血清反T3（rT3）的测定,rT3也是反应甲状腺功能的一个指标，血清中T4、T3和rT3维持一定比例，可以反应甲状腺激素在体内的代谢状况。 检测方法为RIA化学发光免疫法。,【临床意义】,（1） 甲亢：rT3增加，与血清T4和T3 均基本一致。部分甲亢早期或复发早期仅有rT3升高。

10、,（2） 甲减：血清rT3降低，rT3鉴别甲减与非甲状腺疾病功能异常的重要指标之一。,（3） 非甲状腺疾病：心梗、肝硬化、糖尿病、尿毒症、脑血管意外和一些癌症病人，血中rT3增加，T3/rT3 比值降低，这一指标对上述疾病程度的判断、疗效观察和预后均有重要意义。,（4） 羊水中rT3浓度：可作为胎儿成熟的指标，如羊水中rT3低下，有助于先天性甲低的宫内诊断。,（四）T3摄取率的测定,125I标记的T3（125I-T3）加入病人的血清，125I-T3即与血清TBG的的剩余部分（剩余结合容量）结合，未被结合而成游离态的125I-T3可被吸附剂（红细胞、树脂等）吸附。通过测定吸附剂所摄取的125I-

11、T3，即可了解TBG剩余结合容量，从而间接反映tT4的水平。 125I-T3摄取率=（吸附剂摄取125I-T3量）/加入的125I-T3总量）100%,【参考范围】,13%4.6%（红细胞摄取率）,【临床意义】,摄取率17%可诊断为甲亢，甲减时降低。,四、其他指标,（一）甲状腺球蛋白（thyroxin globulin，Tg） 是存在于甲状腺滤泡腔的一种糖蛋白，其分子中的酪氨酸残基可被碘化缩合成T3、T4。血中Tg仅为少量。,【临床意义】,（1）甲状腺癌时血清Tg明显升高。对治疗效果追踪及甲状腺癌转移有重要意义。,（2）甲状腺炎：血清Tg增高是判断亚急性甲状腺炎活动度的参考指标，炎症控制后Tg

12、降至正常。,（3）初发甲亢、甲亢复发或治疗未缓解者血清Tg升高。如治疗后Tg水平不下降，则复发的可能性很大。,（二）甲状腺素结合蛋白（TBG） 为肝合成的一种球蛋白 ，是血中甲状腺素结合的主要蛋白。约60%的T4在血中与TBG结合。,【临床意义】,（1）甲亢时血清TBG可以降低，治疗后逐步恢复正常。甲减时则相反。,（2）非甲状腺疾病：肝炎、妊娠、服用避孕药时血清TBG可以增加。而严重感染、重症营养不良、重症糖尿病、恶性肿瘤、急性肾功能衰竭、呼吸衰竭及肢端肥大症时，血清TBG降低。,（三）抗甲状腺自身抗体 包括抗甲状腺球蛋白抗体（TG-Ab）和抗甲状腺微粒体抗体（TM-Ab）。现也检测抗过氧化物

13、酶抗体（TPO-Ab）。,【参考范围】,TG-Ab结合率30% TM-Ab结合率15%（RIA法）,【临床意义】,（1）主要用于自身免疫性甲状腺疾病的诊断，如慢性淋巴性甲状腺炎（桥本氏病）时TG-Ab和/或TM-Ab阳性率高达80%90%。,（2）约1/4的甲状腺癌病人TG-Ab和/或TM-Ab阳性。,（3）非甲状腺疾病中，如红斑狼疮、恶性贫血、重症肌无力、糖尿病等，TG-Ab和TM-Ab也可阳性。,五、甲状腺分泌调节功能测定,（一）血清促甲状腺激素测定 促甲状腺激素（TSH）是腺垂体噬碱细胞释放的一种糖蛋白，可促进甲状腺体增大，合成分泌T4、T3增加，血清TSH水平测定是甲状腺功能紊乱的常规

14、检测指标。,【临床意义】,（1）原发性甲亢时：T3、T4增高，TSH降低，主要病变在甲状腺；继发性甲亢时，T3、T4增高，TSH也增高，主要病变在垂体或下丘脑。,（3）其他引起TSH分泌下降的因素有：活动性甲状腺炎、急性创伤、皮质醇增多症、应用大量皮质激素、慢性抑郁症、慢性危重疾病等。,（2）原发性甲低时：T3、T4降低而TSH升高，主要病变在甲状腺；继发性甲低时，T3、T4降低而TSH也降低，主要病变在垂体或下丘脑。,（4）其他引起TSH分泌增多的因素有：长期应用含碘药剂、居住在缺碘地区、Addision病等。,（二）甲状腺功能动态试验,1.甲状腺激素抑制试验 先测定125I-T3的摄取率，

15、连续一周给予T3或T4，再次测定125I-T3摄取率。正常时，甲状腺激素对下丘脑-垂体-甲状腺轴有敏感的负反馈作用，摄碘率将被抑制达50%以上，而甲亢患者因长期处于高甲状腺激素水平的作用下，故抑制率变化不大，可50%。,【临床意义】,（1）主要用于鉴别垂体甲状腺疾病和下丘脑性甲状腺疾病，垂体病变时，TSH基础值低，对TRH无反映；而下丘脑病变时，TSH基础值低，但对TRH有延迟性反应。,（2）甲状腺性甲亢病人不但TSH基础值低，而且垂体TSH贮存少，注射TRH后血清TSH无明显升高。,2.TRH兴奋试验 TRH可迅速刺激腺垂体释放贮存的TSH ，因此分别测定静脉注射200500g TRH前及注

16、射后15分钟、30分钟、60分钟及120分钟时血清TSH值，可反映垂体TSH贮存能力。正常时，注射后1530分钟达峰值水平，60分钟恢复基础水平。女性反应高于男性。,第三节 肾上腺功能测定,肾上腺是位于两侧肾上方的三角形腺体，由皮质和髓质构成，肾上腺皮质和髓质各分泌化学结构、性质、生理作用完全不同的激素。,一、肾上腺皮质功能测定,球状带：盐皮质激素,网状带：雄激素、少量雌激素和糖皮质激素,束状带：糖皮质激素,（一）肾上腺皮质激素的代谢,1.皮质激素的生物合成,胆固醇的羟化裂解作用,孕烯醇酮经羟化、脱氢等过程转变为皮质醇、醛固酮、睾酮、雌二醇等主要类固醇激素。,2.皮质激素的运输、失活和排泄,3

17、.皮质激素对物质代谢的作用,（1）糖皮质激素：三大营养物质代谢调节，减轻炎症和过敏反应，抑制创伤后的血管扩张等作用 （2）盐皮质激素：调节水盐代谢 （3）性激素：,（二）肾上腺皮质激素分泌的调节,肾上腺皮质激素的合成和分泌主要受下丘脑-垂体-内分泌腺的调节。 ACTH（adrenocorticotropic hoemone)：促肾上腺皮质激素 CRH（corticotropin-releasing hoemone):促肾上腺皮质激素释放激素,（三）肾上腺皮质功能紊乱,1.皮质增多症（hypercortisolism):又称库欣综合征（Cushings syndrome），是各种原因致慢性糖皮质

18、激素分泌过多而产生的症候群统称。,按病因可分做： 垂体腺瘤及下丘脑-垂体功能紊乱： 原发性肾上腺皮质肿瘤： 异源性ACTH或CRH综合征：,临床表现： 向心性肥胖，皮肤、肌蛋白大量分解而致萎缩，并因此使皮下微血管显露呈对称紫纹，骨质疏松，高血压等。因同时伴有性激素（主要是雄激素）分泌增多，女性可见多毛、月经失调、甚至男性化改变。,2.肾上腺皮质功能减退症 （adrenal cortical insufficiency)：是指慢性肾上腺皮质分泌糖皮质激素不足产生的综合征。本病较少见，包括原发性Addison(阿狄森氏）及继发性两种。 临床表现：心血管系统、消化系统、神经系统、生殖系统等功能低下。

19、,（四）肾上腺皮质功能检测,1.血、尿中的糖皮质激素及其代谢物测定 血液中的皮质醇浓度反应肾上腺糖皮质激素分泌的情况，而尿中皮质醇反应血中有生物学活性的糖皮质激素水平。,皮质醇测定方法有：荧光光度法、高效液向色谱（HPLC）、毛细管电泳法、气相色谱及放射免疫法。 （1）荧光法：含C11羟基的皮质醇经硫酸处理可以转变为具有特殊荧光的衍生物，其激发波长为470475nm，荧光波长为520530nm，以氯仿抽提血浆中的皮质醇等物质，再以纸层析法分离出皮质醇后进行荧光测定。本法灵敏，但易受地塞米松等药物的干扰。 （2）放射免疫法：有试剂盒，目前常用。,影响因素：血中皮质醇受昼夜节律（晨68时峰值，午夜

20、1012低谷） 、应激等状态影响。,【参考范围】,血浆皮质醇：138635nmolL（RIA法）(8:0010:00AM) 83359nmol/L（RIA法）(8:0010:00PM),【临床意义】,24小时尿： 55276nmol/24h尿（RIA法）,血中皮质醇浓度增高主要见于肾上腺皮质功能亢进、肾上腺肿瘤、应激、妊娠、口服避孕药、长期服用糖皮质激素药物等；降低主要见于肾上腺皮质功能减退、垂体功能减退等。,2.类固醇激素及其代谢物测定,（1）尿17-酮类固醇（17-KS）的测定：包括睾丸和肾上腺产生的雄激素（不包括睾酮）及其代谢物。少量皮质醇可代谢生成17-KS。成年男性1/3的17-KS

21、来自睾丸，2/3来自肾上腺皮质；女性17-KS全部来自肾上腺皮质。 尿中17-KS多以葡萄糖醛酸或硫酸酯的结合形式存在，测定时取24小时尿标本加酸水解，释放游离的17-KS；提取后在碱性介质中，其(-CO-CH2-)与间-二硝基苯作用,生成紫色化合物，此为Zimmeimann反应，于520nm比色测定。该方法有较好的精密度，但不够灵敏，操作较费时。,【参考范围】,【临床意义】,男性： 28.547.2nmol/24h尿 女性： 20.834.7mol/24h尿,尿17-KS测定主要反映睾丸功能和肾上腺皮质分泌功能，尿17-KS增多见于肾上腺皮质功能亢进，垂体前叶功能亢进，睾丸间质细胞瘤，甲亢及

22、应用ACTH、雄性激素和皮质激素之后。尿17-KS减少见于肾上腺皮质功能减退、腺垂体功能减退，睾丸功能减退及甲减等。,（2）尿17-皮质类固醇（17-OHCS)的测定：,皮质醇及其代谢产物去氢皮质醇，及二者的二氢、四氢、六氢代谢物。测定时先加酸，将结合型17-OHCS转变为游离型，用氯仿、正丁醇抽提后，在硫酸溶液中与苯肼反应生成黄色苯腙，410nm比色(Porter-Silber反应)。,【参考范围】,儿童：2.815.5mol/24h尿 成人：男性： 8.3327.6mol/24h尿 女性： 5.5022.1mol/24h尿,【临床意义】,尿17-OHCS主要反映肾上腺皮质的分泌功能。 Cu

23、sing病、肾上腺皮质瘤时17-OHCS增高；甲亢、应激、肥胖病、胰腺炎可见升高。17-OHCS含量减少见于Addison氏病、垂体前叶功能低下、肾上腺切除术后及甲减。,3.下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能检测,下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴功能检测及必要的同带功能试验有助于肾上腺皮质功能紊乱病变部位的确定、病变性质的判定。 血浆ACTH测定：ACTH是腺垂体分泌的微量多肽类激素。正常ACTH分泌存在着与皮质醇相同的昼夜节律，在肾上腺皮质功能紊乱时，ACTH的分泌节律也大多消失。,【临床意义】,(1)先天性肾上腺皮质增多症、下丘脑及垂体性皮质醇增多症时，午夜ACTH明显增多，昼夜节律消失；在继发性肾

24、上腺皮质功能减退症、原发性皮质醇增多的病人，早上8点ACTH明显降低，昼夜节律也消失。,(2)ACTH兴奋试验：ACTH可刺激肾上腺皮质合成，释放皮质醇。试验时，用0.25mg合成的ACTH刺激肌肉或静脉注射，分别在注射后0.5、1小时采血，测定并观察血浆皮质醇浓度的变化。正常人注射ACTH后，峰值在0.5小时出现，血皮质醇较注射前的基础值至少增加157nmol/L(7g/dl)以上。原发性Addision病时，皮质醇的基础值低，对ACTH刺激无反应；继发性肾上腺皮质功能低下者，基础值也低，但对ACTH刺激有延迟性反应；肾上腺肿瘤时，皮质醇基础值升高，但对ACTH刺激无反应；下丘脑垂体性皮质醇

25、增多症则出现强阳性反应。,【参考范围】,早上8点26pmol/L，午夜10点2.2pmol/L,(3)地塞米松（dixamethasone，DMT）抑制试验：DMT可对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴产生强烈的皮质样的抑制作用，主要是抑制腺垂体释放ACTH，进而抑制肾上腺皮质激素的合成和释放，用于判断病变部位。 现在多采用48小时小剂量DMT抑制试验。即先收集24小时尿2天，测定17-OHCS浓度，取两数之均值作为基础对照，第三日开始口服DMT0.5mg/6h，连续2天，并分别收集这两天的24小时尿，分别测定尿17-OHCS含量。 肾上腺皮质功能正常者，服药日的24小时尿17-OHCS排泄量由服药前

26、的基数值降至50%以下，血浆皮质醇140nmol/L。 如肾上腺皮质功能亢进者则不被抑制，服药后2天的24小时尿中的17-OHCS浓度可用于观察抑制的恢复情况或是否有延迟反应存在。 较长时间服用有肝酶诱导作用的药物，如苯妥英钠、苯巴比妥、利福平等，可加速DMT的灭活，产生假阴性。近期较长时间使用糖皮质激素类药物者，显然不宜进行本试验。,二、肾上腺髓质功能测定,肾上腺髓质是节后神经元特化为内分泌细胞（嗜铬细胞）的交感神经节，不同的嗜铬细胞可分别合成释放 肾上腺素（epinephrine，E） 去甲肾上腺素（norepinephrine，NE） 多巴胺（dopamine，DA） 三者在化学结构上均

27、为儿茶酚胺类，后两者亦为神经递质。,（一）儿茶酚胺的代谢,1.合成,去甲肾上腺素,3-甲基去甲肾上腺素,肾上腺素,3-甲基肾上腺素,3-甲氧基-4-羟基苯乙醇醛,3-甲氧基-4-羟基苯乙二醇,香草酸,3，4-二羟基扁桃酸,3-甲氧基-4羟基扁桃酸 VMA,2.分解,3.儿茶酚胺的生理功能,肾上腺髓质与交感神经系统组成交感-肾上腺髓质系统，髓质激素的作用与交感神经的活动紧密联系。 肾上腺素和去甲肾上腺素都可直接作用于心脏，使心收缩力加强，心跳加快，心搏量增加；去甲肾上腺素对血管的收缩作用较为广泛；多巴胺在增加心脏和肾血流量的同时，使血压下降。 肾上腺素对代谢的影响比去甲肾上腺素明显，它可促进肝糖

28、原分解及糖异生，使血糖增加，加速脂肪动员，加强能量的利用和产热。,（二）儿茶酚胺的代谢异常,儿茶酚胺代谢异常的主要疾病是嗜铬细胞瘤(pheochromobytoma)。因细胞内的嗜铬颗粒遇重铬酸盐被染成褐色而得名。嗜铬细胞瘤约90%发生于肾上腺髓质，一般为良性。 临床表现主要为高血压症候群，可为阵发性或持续性的高血压。病程长者可有左心室肥大、心力衰竭、冠状动脉硬化、肾小动脉硬化、脑出血、血栓形成等。 病人基础代谢率增高，产热增多，体温升高。另外，肾上腺素有拮抗胰岛素的作用，可使血糖过高或糖尿，乳酸增多，OGTT呈糖尿病样曲线。,（三）儿茶酚胺的测定,临床检测儿茶酚胺的主要标本是血浆（血清）和尿

29、。采血时应在病人情绪稳定和安静的条件下进行。收集的尿应及时检测或加防腐剂后置冰箱保存。试验前两天应限用茶、咖啡等兴奋性饮料。,1.血肾上腺素和去甲肾上腺素测定,（1）HPLC-电化学检测法直接分离测定,【参考范围】,肾上腺素： 109437pmol/L（2080pg/ml） 去甲肾上腺素：0.6153.24nmol/L（104548pg/ml）,（2）荧光法,乙二胺法：血浆中的肾上腺素和去甲肾上腺素经氧化铝吸附、阳离子交换树脂分离纯化后，在稀酸中肾上腺素氧化成肾上腺素红，后者与1分子乙二胺缩合，经脱水、脱氢生成荧光物质。去甲肾上腺素可与二分子乙二胺反应，生成荧光物质。 肾上腺素和去甲肾上腺素的

30、反应产物均具有高于其母体的荧光强度。在最大激发波长（420nm）下，去甲肾上腺素在510nm的荧光强度比肾上腺素大一倍，而在580nm处则肾上腺素的荧光强度比去甲肾上腺素大。根据在同一激发波长作用下，两种物质所具有不同荧光波长和强度，与已知浓度的标准品比较，可算出血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素的含量。,三羟吲哚法：用酸性氧化铝分离、提纯血浆中肾上腺素和去甲肾上腺素，然后在pH6.0（测总量）或pH3.5（测肾上腺素）用铁氰化钾使它们氧化成具有荧光的三羟吲哚，以荧光法测定含量。,【参考范围】,肾上腺素： 1.15mmol/L0.16mmol/L（21ng/dl3ng/dl） 去甲肾上腺素：1.71

31、mmol/L0.18mmol/L（28.9ng/dl3.1ng/dl）,【临床意义】,嗜铬细胞瘤时，二者明显升高。如肾上腺素升高较去甲肾上腺素显著，则提示可能为肾上腺髓质嗜铬细胞瘤。原发性高血压、甲减、交感神经母细胞瘤等也可见升高。而降低见于甲亢、Addision病等。,2.尿儿茶酚胺测定,利用HPLC可测定尿中游离型儿茶酚胺。将尿液去蛋白并经阳离子交换树脂处理后，在pH6.5条件下，游离型的儿茶酚胺可选择性吸附于层析柱上。改变洗脱条件，可将其洗脱下来。经电化学检测器测定，与标准物（二羟苯胺）对比后，可根据各洗脱峰的保留时间和峰高，对儿茶酚胺进行定性定量分析。,【参考范围】,肾上腺素： 2.7

32、108.7nmol/d（0.520g/d） 去甲肾上腺素：82.4470.6nmol/d（1480g/d） 多巴胺： 4202600nmol/d（65400g/d）,2.尿VMA测定,VMA是儿茶酚胺的主要代谢产物，尿液VMA测定是内分泌试验的常规项目，因为标本来源方便，所用方法主要为分光光度法，故一般实验室均可开展。 常用的的Pisano法的基本原理是，将尿液酸化，用乙酸乙酯抽提出以VMA为主的酚、酸类化合物，加K2CO3分离出VMA，再加入NaIO4，使VMA氧化成香草醛，继而用甲苯选择性抽提香草醛，测定其360nm的吸光度，于同样处理的标准液比较。求出VMA含量。,【参考范围】 10.1

33、35.4mol/d（27mg/24h尿）,【临床意义】,尿VMA测定可帮助了解体内儿茶酚胺的水平，主要用于嗜铬细胞瘤的诊断和高血压的鉴别诊断。增高见于嗜铬细胞瘤、交感神经母细胞瘤、原发性高血压、甲状腺功能减退；降低见于甲亢、原发性慢性肾上腺皮质功能减退等。,第四节 下丘脑-垂体分泌激素的调节,一、垂体分泌的激素,垂体位于颅底蝶鞍，由茎状垂体柄与下丘脑相连。从组织学上将垂体分做腺垂体及神经垂体，分泌的激素相应分做腺垂体激素和神经垂体激素两类，均为肽或糖蛋白。腺垂体激素主要有促甲状腺素（TSH）、促肾上腺皮质激素（ACTH）、促性腺激素（FSH、LH）、生长激素（GH）、催乳素（PRL）、黑色素细

34、胞刺激素。神经垂体主要分泌抗利尿激素和催产素。,1.生长激素,垂生长激素（growth hormone，GH）是由腺垂体分泌的有191个氨基酸残基组成的直链多肽类的激素。每日GH分泌存在昼夜节律波动，分泌主要在熟睡后1小时左右，呈脉冲式进行。释放入血液中的GH以游离形式运送到全身各靶器官起作用。GH最主要的生理作用是在成年前对长骨生长的促进。同时，GH也参加代谢调节，如加强蛋白质的同化作用，使机体呈正氮平衡；促进体内脂肪分解，血中游离脂肪酸升高；促进肝糖原分解，升高血糖。GH对维持正常性发育也有重要作用。下丘脑分泌的生长激素释放激素（GHRH）是调节GH分泌的最主要因素。 GH可促进肝脏等组织

35、产生生长调节素（somatomedin，SM），又称为生长激素依赖性胰岛素样调节因子（IGF），SM是一类多肽，现已确定至少有A、B、C三种类型，它们与软骨内胶原、核酸、硫酸软骨素等其它蛋白合成有关。,GH分泌异常可见于以下情况：,（1）分泌过多：幼年GH分泌过多，因骨髓尚未融合，可使骨骺端发育异常，使身材异常高大，成为巨人症；成年后GH分泌过多，因骨骺已融合，不能纵向发展，于是向宽厚方向发展，尤以肢端及头部为明显，形成肢端肥大症。,（2）分泌不足：分为原发性和继发性两种，儿童期发生垂体功能不足时，由于GH减少，病人生长发育迟缓，身材特别矮小，产生垂体侏儒症，但病人智力多数正常。大多数垂体性侏儒症病人除缺乏GH外，常有促性腺激素、TSH、ACTH缺乏，临床表现为第二性征缺乏。,GH的检测,血清（浆）GH测定：一般采用标记免疫法：GH分泌具有时间节律性，并具有脉冲式分泌点，半衰期只有2030分钟，采血时间应在午夜。多同时进行动态功能试验。,【参考范围】 13g/L（RIA法）,【临床意义】,GH增高见于垂体肿瘤所致巨人症或肢端肥大症；创伤、麻醉、糖尿病、肾功能不全、低血糖也可引起GH升高。 GH降低见于垂体功能减退，垂体性侏儒，遗传性GH缺乏症，继发性GH缺乏症等。正常情况下，血清GH值很低，单次检测意义不大，应进行GH兴奋试验才能确定。,2.催乳素,催乳素（prol