郎格罕细胞组织细胞增生症

1、郎格罕细胞组织细胞增生症(L )原称组织细胞增生症 , 就是一组原因未明得组织细胞增殖性疾患。传统分为三种临床类型，即莱特勒西韦综合征, （erer-Siwe病, 简称 LS病), 汉薛柯综合征 , （Had-Scule Chrstian病，简称 H- 病）及 骨嗜酸肉芽肿 (e si h li gr nul ma of bon ， B）。病因未明，近年来研究发现多与体内 免疫调节紊乱有关 。一、临床表现本症起病情况不一，症状表现多样，轻者为孤立得无痛性骨病变 , 重者为广泛得脏器浸润伴发热与体重减轻。（1) 皮疹 皮肤病变常为变诊得首要症状 , 皮疹呈各种开头婴儿急性患者 , 皮疹主要分布于

2、躯干与头皮发际、耳后 , 开始为斑丘疹，很快发生渗出（类似于湿疹可脂溢性皮炎） ，可伴有出血，而后结痂、脱悄，最后留有色素白斑 , 白斑长时不易消散。各期皮疹可同时存在或一批消退一批又起 , 在出疹时常有发热。慢性者皮疹可散见于身体各处 , 初为淡经色斑丘疹或疣状结节 , 消退时中央下陷变平， 有得呈暗棕色 , 极似结痂水痘 , 最后局部皮肤变薄稍凹下，略具光泽或少许脱屑。皮疹既可与其她器管损害同时出现 , 也可作为唯一得受累表现存在，常见于 1 岁以内得男婴。(2) 骨病变 骨病变几乎见于所有得 CH 患者，单个得骨病变较多发性骨病变为多 , 主要表现为溶骨性损害。 以头颅骨病变最多见，下肢

3、骨、肋骨、骨盆与脊柱次之 , 颌骨病变亦相当多见。在线平片上多表现为边缘不规则得骨溶解， 颅骨破坏从虫蚀样改变直至巨大缺损或呈穿凿样改变， 形状不规则、呈圆形或椭圆形缺损， 边缘锯齿状。初发或进展病灶边界模糊，且常见颅压增高, 骨缝裂开或交通性脑积水，可伴有头痛。但于恢复期, 骨质在于边缘逐渐清晰 , 出现硬化带，骨质密度不均 , 骨缺损逐渐变小 , 最后完全修复不留痕迹。 其她扁骨得X 线改变 : 可见肋骨肿胀、变粗、骨质稀巯或囊状改变，而后骨质吸收、萎缩、变细。椎体破坏可变成扁平椎 , 但椎间隙不变窄，很少发生角度畸形 . 椎弓破坏者易发生脊神经压迫， 少数有椎旁软组织肿胀。颌骨病变可表现

4、为牙槽突型与颌骨体形两种。( ) 淋巴结 LH得淋巴结病变可表现为三种形式。单纯得淋巴结病变 , 即称为淋巴结原发性嗜酸细胞肉芽肿 ; 为局限性或局灶性 H 得伴随病变 , 常牵涉到溶骨性损害或皮肤病变；作为全身弥散性 LC得一部分。常累及颈部或腹股沟部位得孤立淋巴结 ,多数患者无发热 , 少数仅有肿大淋巴结部位疼痛单纯淋巴结受累,预后多良好。（ 4) 耳与乳突 CH 得外耳炎症常为耳道软组织或骨组织郎格罕细胞增殖与浸润得结果。 有时很难与弥漫性细菌性耳部感染相区别。主要症状有外耳道溢脓 , 耳后肿胀与传导性耳聋 , T 检查可显示骨与软组织二者病变 . 乳突病变可包扩乳突炎 , 慢性耳炎 ,

5、 胆脂瘤形成与听力丧失。（ 5）骨髓 正常情况下骨髓内一般没有 C,甚至侵犯多部位得LCH也难瞧到骨髓内有 C,而 LC一旦侵犯骨髓 , 病人可出现贫血、白细胞减低与血小板减低, 但骨髓功能异常得程度与骨髓内浸润得数量不成正比。 仅凭骨髓内出现， 不足以做为 LH得诊断依据。(6）胸腺胸腺就是 LH常常累及得器官之一。(7)肺LCH得肺部病变可做为全身病变得一部分，也可能单独存在 , 即所谓原发性肺 CH.任何年龄都可出现肺部病变， 但儿童期多见于婴儿，表现为轻重不等得呼吸困难 , 缺氧与肺得顺应性变化。重者可出现气胸、皮下气肿 , 极易发生呼吸衰竭而死亡。肺功能检查常表现限制性损害。（8）肝

6、脏 全身弥散性 CH常常侵犯肝脏，肝脏受累部位多在肝脏三角区，受累得程度可从轻度得胆洒淤积到肝门严重得组织浸润，出现肝细胞损伤与胆管受累 , 表现肝功能异常、黄疸、低蛋白血症、腹水与凝血酶原时间延长等 , 进而可发展为硬化性胆管炎、肝纤维化与肝功能衰竭。(9) 脾脏 弥散性 LCH常有脾肘肿大 , 伴有外周血一系或多系血细胞减少，其原因可能为脾脏得容积扩大 , 造成血小板与粒细胞得阻滞而并非破坏增多，受阴滞得血细胞与外周血细胞仍可达到动态平衡，故出血症状并非常见。(0）胃肠道病变 常见于全身弥散性， 症状多与受侵得部位有关，以小肠与回肠最常受累，表现呕吐、腹泻与吸收不良, 长时间可造成小儿生长

7、停滞。（ 1）中枢神经系统 L H有中枢神经系统受累并非少见，最常见得受累部位就是丘脑 - 垂体后叶区。弥散性 LCH可有脑实质性病变 . 大多数患者得神经症状出现在其她部位 LCH 得若干年后 , 常见有共济失调 , 构音障碍 , 眼球震颤 , 反射亢进，轮替运动障碍 , 吞咽困难 ,视物模糊等。由丘脑与/ 或垂体娄肉芽肿引起得尿崩症可先于脑症状或与脑症状同时或其后发生，也可为S唯一得表现二、诊断方法就是以临床、 X 线与病理检查结果为主依据，即经普通病理检查发现病灶内有组织细胞浸润即可确诊。此症确诊得关键在于病理检查发现郎格罕细胞得组织浸润。因此应尽可能作活组织检查。三、辅助检查( ) 血

8、象全身弥散型 LCH常有中度到重度以上得贫血、网织红细胞与白细胞可轻度升高, 血小板减低，少数病例可有白细胞减低.(2 ）骨髓检查 CH 患者大多数骨髓增生正常，少数可呈增生活跃或减低。 少数 LH 有骨髓得侵犯 , 表现贫血与血小板减低， 故此项检查仅在发现有外周血象异常时再做。(3) 血沉部分病例可见血沉增快。(4）肝肾功能部分病例有肝功能异常并提示预后不良。内容包括 GO、SGPT、碱性磷酸酶与胆红素增高、血浆蛋白减低、凝血酶原时间延长、 纤维蛋白原含量与部分凝血活酶生成试验减低等。肾功能包括尿渗透压，有尿崩症者应测尿比重与做限水试验。() 线检查肺部 X 线检查多为肺纹理呈网状或网点状

9、阴影，颗粒边缘模糊 , 不按气管分支排列。有得肺野呈毛玻璃状，但多数病例肺透光度增加 , 常见小囊状气肿，重者呈峰窝肺样。可伴间质气肿、纵隔气肿、皮下气肿或气胸, 不少患者可合并肺炎，此时更易发生肺囊性改变, 肺炎消退后 , 囊性变可消失 , 但网粒状改变更为明显，久病者可出现肺纤维化骨骼线改变见前述。（6）血气分析如出现明显得低氧血症提示有肺功能受损。(7) 肺功能检查 肺部病变严重者可出现不同程度得肺功能不全，多提示预后不良。(8) 免疫学检查 鉴于此症常牵涉到免疫调节功能紊乱 , 如表现T 淋巴细胞亚群数量异常与辅助与T 抑制细胞得比率失常，故有条件单位应进行T 亚群得表型分析 , 淋巴

10、母细胞转换试验与血清免疫球蛋白定量等。(9) 有新出现得皮疹者应做皮疹压片 , 如能做皮疹部位得皮肤活检则更为可靠 ; 有淋巴结肿大者 , 可做淋巴结活检，有骨质破坏者 ,可做肿物刮除 , 同时将刮除物送病理, 或在骨质破坏处用粗针作穿刺抽液 , 涂片送检( 0）免疫组织化学染色 如前所述，近年发现郎格罕细胞具有CDl得免疫表型，以抗 CDa 单抗作免疫组化染色呈特异性阳性反应. 此外对以下四种酶也可呈阳性反应 , 即 S100 神经蛋白、 - -甘露糖酶、 T酶与花生凝集素。四、治疗近年来由于 化疗得进步使本症得预后大为改观。 具体得治疗对策取决于疾病得分级， 局灶性抑或全身多系统疾病、 有

11、无主要受累器官得功能障碍与年龄因素等。、骨与皮肤病变得治疗 CH表现为局部骨损害者多为良性 , 活检同时将病灶刮除可达治疗目得， 部分患者也可经经数月至数年自愈。骨愈合得过程为 1周左右 , 从骨小梁消失处出现新骨小梁 ,13 周左右出现硬化性改变， 4 周左右缺损得边缘消失 , 640 周可能完全愈合 , 约半数病人骨完全愈合得时间需一年以上。近期报道，病灶内注射皮质激素作为局部治疗形式或全身辅助治疗已收到良好效果。根据病灶得大小与病人年龄， 注射甲基强得松龙得剂量可从75150mg不等。2、全身疾病得治疗 对全身弥散性 LCH患者 , 虽有报道不经化疗而自愈但仍应优先考虑全身化。 如单用长

12、春碱（VCR)、长春花碱 (VBL) 与环磷酰胺 ( T) 得治疗效果，即 VCR1、5mg(mW),BL56、 mg/(m W),C 2 、5mg/(kg d) ，有效率分别为 50%、5、65%。如用 VC强得松（ r d)406 g( 2d) 与 6 巯基嘌呤 (6 P)Pr或用瘤可宁加 Pe, 则缓解率为 4 5%。郎格罕细胞 (Langerh ns cels ）, 也译作郎格汉斯细胞 、朗罕氏细胞 、郎格罕氏细胞、兰格罕细胞等）就是一种 不成熟得树突状细胞 , 胞浆中包含大量柱状或球拍状得，被称作伯贝克颗粒（ B rbec granules) 得颗粒。 当一块皮肤得感染时 , 本地郎

13、格罕细胞将识别、捕捉与处理微生物抗原, 然后迁移到引流淋巴结得皮质得T细胞区域，并成熟成为专职性抗原提呈细胞(APC）。通常，在组织中得树突状细胞( 如郎格罕细胞 ) 具有捕捉与处理抗原得活性。但当树突状细胞到达次级淋巴组织， 她们失去这些特性 , 同时获得活化 naive( 成熟且未分化 ) 细胞得能力。在罕见疾病郎格罕细胞组织细胞增生症 (LCH)中， 由于生产出了过多得这种细胞 , 可以导致皮肤，骨骼与其她器官得损伤。郎格罕细胞就是来自带有“ r 1”( 也称作“ y- c/G”) 标志得真核细胞得细胞分化 , 这种分化需要巨噬细胞集落刺激因子 ( S -1) 得刺激（ PMID 144

14、 7）。在胚胎期得骨髓中产生，后迁移到皮肤内，分布在棘细胞下层。包皮得内表面 , 特别就是下部 , 包含些带有人类免疫缺陷病毒受体得郎格罕细胞 ; 这些细胞很可能就是病毒侵入得主要点。郎格罕细胞 (La ger ans cel , LC ）就是起源于骨髓与脾脏得一种树枝状细胞。 LC主要存在于表皮与毛囊上皮内，通常位于表皮基底层上方。但真皮内 , 口腔、扁桃体、咽部、食管与阴道得粘膜中以及淋巴结、脾脏与胸腺等部位也可见 C。表皮内 LC 可以游走、穿越其基底膜 . 皮肤移植时，移植物中大部分原有得 LC 可迅速被宿主LC所替换，只有一小部分L能存在很久 .LC 在超微结构上得特征性表现为Br

15、ec颗粒，亦称郎格罕颗粒 . 其断面呈网球拍状。 L内无张力细丝及黑色素小体。 C也无桥粒 , 其树枝状突起与黑素细胞、神经及其它 L也未见直接得联接。LC在体表得分布密度因部位、性别与年龄而有一定差异。正常成人中 , 面颈最多，躯干、四肢及头顶为次, 骶尾及掌跖较少。口腔粘膜得 L也较少。根据 C得表面标记可识别 L, 并进一步研究其功能特性。人 LC 得主要表面标记有 Ig 受体、 T6(Leu ,D ) 抗原, 1蛋白、 M241抗原、 T20 抗原、 Hle1 抗原、 ATP酶、Vmentn、非特异性酯酶、 Leu(OK）抗原（微弱）。上述许多表面标记除 LC有外，还可见于其它一些组织

16、与细胞中。 但人 LC就是正常皮肤内唯一能与 OKT6结合得细胞，这为皮肤 C得研究提供了一个独特得标记 . 由上述表记可瞧出， C得表面标记与巨噬细胞颇为相似 . 此外小鼠也就是研究 C 得一种常用实验动物，其 LC 得许多表面标记与人 LC相似。现今认为 , 皮肤就是一个具有独特免疫功能得器官, 与机体免疫系统密切相关。而 C有多种免疫功能。除上述与免疫相关得一些表面标记外 ,LC 能摄取 , 提呈抗原，具有同种异基因刺激作用 , 还可分泌白介素 1 等细胞因子。 C 在接触性变态反应与移植排斥过程中均起重要作用 .免疫细胞化学技术在与LC相关研究中得应用。一、研究 C自身得表面标记应用免

17、疫细胞化学技术进一步研究L表面受体或表面分子 , 以加深对功能特性得认识. 通过单克隆体免疫细胞化学及R PC(r erse anscr ptase p oymras chainre ction ) 技术证实，新鲜分离得人 L能显示 2 种 FcRII ：一种就是膜相关型 , 可用单抗 CD12 检出 ; 另一种为可溶性分泌型，可用 RTP证实。近年还报告 , 在异位性皮炎皮损中 LC能显示高亲与力 Ig 受体 (Fc RI） .人 LC 还能表达 整合素 ( 1integr ），后者能介导与板层素与纤维粘连蛋白得粘附 . 培养得 LC还可表达白细胞功能相关抗原型（ leu oye nt o

18、ssoci ted tig n3 , A 3) 与细胞间粘连分子 1 型（ ner e l r hsi n lecule 1 ）, 而新鲜分离得 LC则不能显示。抗 CD1 单抗（如 OKT、Leu6）就是显示 LC 最常用得。目前已知 CD 可分为 Da、CD1、CD1c 三种 , 正常表皮 L为 CD1a（+) 。在异性皮炎及蕈样肉芽肿得 LC可异常显示 CD1及 CD3b。组织细胞增生症 X 得LC尚可同时显示 CD 1b.二、研究皮肤病中LC 数量、密度及结构得改变应用免疫酶与免疫电镜等技术检查 L数量、密度以及结构得变化，可探讨 LC与皮肤病得关系以及外界因素对皮肤得影响。包括： . 观察外界因素对 LC 得影响观察化学因素 ( 如氮芥）、紫外线、线及冷冻等因素对 L密度与结构得影响。观察疾病情况下