通化东宝：关于利拉鲁肽原料药及注射液、德谷胰岛素原料药及注射液生产基地工程项目的可行性研究报告

1、可行性研究报告项目名称：通化东宝药业股份有限公司利拉鲁肽原料药及注射液、德谷胰岛素原料药及注射液生产基地工程项目申报单位：通化东宝药业股份有限公司地址：吉林省通化县东宝新村邮政编码：134123 联 系 人：常晓慧电话 传真报日期：二 O 二 O 年八月主编单位：吉林医药设计院有限公司报告编制人员表序号姓名专业执业资格职称签字1王立军工艺注册化工工程师F102200008研究员200810A03502田之澍工艺压力管道设计审批人员资格证 ZHS341-2023； 压力容器设计审批员资格证CSCBPV-SP-05371高级工程师2005050

2、B0643卢德利工艺注册咨询工程师资登0820101200060高级工程师2009044B1794王思明工艺工程师2016032C0755孔繁鑫技经注册咨询工程师资登0820181200003高级工程师2017013B2036张林坤建筑高级工程师2018013B2837郝建成结构高级工程师2011013B1548张秋生给排水注册公用设备工程师（给水排水）CS102200018研究员2006011A0609王洋暖通注册公用设备工程师（暖通空调）CN102200046正高级工程师2016006A30310赵冬梅电气高级工程师2009102B27911康楠自控高级工程师2015005B076建设单位

3、：通化东宝药业股份有限公司参编人员：李慎东、葛洪福、田雪华、牛丁、王德朋、王广祁、王菲、崔正龙、 常晓慧、杨旭2目录1、总论11.1 项目背景11.2 项目概况82、市场分析与预测112.1 糖尿病用药市场现状112.2 临床背景132.3 品种优势152.4 专利情况172.5 市场发展趋势183、建设规模与产品方案213.1 建设规模及产品方案213.2 产品方案214、厂址选择244.1 厂址所在位置现状244.2 厂址建设条件244.3 施工条件244.4 厂址选择的方案254.5 场址土地权属类别255、技术方案、设备方案和工程方案265.1 技术方案265.2 设备方案505.3

4、工程方案566、原辅材料及公用系统消耗596.1 主要原辅材料消耗596.2 原辅材料及包装材料来源616.3 公用系统消耗617、总图运输与公用辅助工程627.1 厂区总图运输627.2 公用辅助工程628、环境影响分析798.1 设计依据798.2 建设地区环境现状798.3 主要污染源及主要污染物798.4 设计采用的环境保护标准798.5 控制污染的初步方案808.6 环境保护投资概算808.7 环境影响分析808.8 存在问题及建议818.9 项目环评进度说明819、劳动安全卫生与消防829.1 劳动安全卫生829.2 消防设施8410、节能8910.1 设计依据8910.2 能耗状

5、况和能耗指标分析8910.3 项目节能节水管理机构设置9210.4 节能措施9311、组织机构与人力资源配置9611.1 组织机构图9611.2 人力资源配置9612、项目实施进度9812.1 建设工期9812.2 进度安排9813、投资估算9913.1 建设投资估算说明及估算范围9913.2 投资估算的依据10013.3 建设投资估算10013.4 建设期贷款利息10013.5 流动资金估算10113.6 项目总投资10113.7 有关事项说明10113.8 总投资估算表10114、工程招标12515、融资方案12615.1 项目总投资12615.2 自有资金筹措12615.3 债务资金筹措

6、12615.4 融资方案分析12615.5 投资项目资金分析12616、财务评价（徳谷胰岛素项目、利拉鲁肽项目）12816.1 财务评价基础数据与参数选取12816.2 营业收入估算12916.3 成本费用估算12916.4 财务评价报表13016.5 财务分析及评价指标13116.6 不确定性分析13216.7 财务评价结论13417、社会评价16817.1 项目对社会的影响分析16817.2 项目与所在地互适性分析16817.3 社会风险分析16817.4 社会评价结论16818、风险分析16918.1 项目主要风险因素识别16918.2 风险程度分析16918.3 防范和降低风险对策16

7、919、研究结论与建议17119.1 推荐方案的总体描述17119.2 推荐方案的优缺点描述17219.3 结论与建议172附图：东宝生物医药产业园项目厂区规划平面图（地块二）1、总论1.1 项目背景1.1.1 项目名称：通化东宝药业股份有限公司利拉鲁肽原料药及注射液、德谷胰岛素原料药及注射液生产基地工程项目1.1.2 公司基本情况公司概况企业名称：通化东宝药业股份有限公司注册地址：吉林省通化县东宝新村登记机关：吉林省通化市市场监督管理局统一社会信用代码：912205012445783007 法定代表人：冷春生注册资本：人民币贰拾亿零叁仟叁佰玖拾捌万捌仟伍佰壹拾柒元整历史沿革通化东宝药业股份有

8、限公司是经吉林省经济体制改革委员会吉改批【1992】76 号文批准，由原东宝实业集团有限公司所属通化白山制药五厂（现更名为通化东宝五药有限公司）为主体与通化白雪山制药厂、通化市石油工具厂共同发起设立的股份制试点企业，定向募集 5400 万股，并于 1992 年 12 月 28 日在吉林省通化市工商行政管理局依法登记注册。1994 年经吉林省政府吉政函【1993】370 号批准，国家证监会证监审字【1994】26 号文复审确认，向社会公开发行 1800万股人民币普通股（A 股），并于 1994 年 8 月 24 日在上海证券交易所挂牌上市，股票代码 600867。至 2019 年末，公司总股本

9、2,033,988,517 股。行业性质及主要产品公司属制药及建材行业，主要产品为重组人胰岛素原料药及注射剂、甘精胰岛素原料药及注射液、镇脑宁胶囊、东宝肝泰片等。经营范围公司主要经营硬胶囊剂、片剂（含激素类）、颗粒剂、小容量注射剂、原料药（重组人胰岛素、甘精胰岛素）、生物工程产品（重组人胰岛素注射剂、甘精胰岛素注射液）；类 6854 手术室、急救室、诊疗设备及器具；类 6815 注射穿刺器械；类 6815 注射穿刺器械；类 6840 临床检验分析仪器及诊断试剂（含3诊断试剂）、6841 医用化验和基础设备器具。行业内地位和业绩通化东宝药业股份有限公司现已发展成为具有较强国际竞争能力的大型医药企

10、业。在生物制药领域，成功研制出具有中国独立知识产权的高科技制剂药品“甘舒霖”，填补了国内空白，使中国成为世界上第三个能生产重组人胰岛素的国家，该成果被 587 名中国科学院和中国工程院院士评为中国十大科技进步新闻奖和国家科技进步二等奖。经过多年的精心培育，东宝牌产品在国际、国内享有很高的声誉，2007 年通化东宝被评为“中国自主创新能力行业十强”；“全国中成药制造业自主创新能力十强”。2008 年被国家五部委认定为国家级企业技术中心，同年被认定为国家高新技术企业。2016 年初，国家工业和信息化部、财政部联合公布了 2015 年国家技术创新示范企业名单，通化东宝药业股份有限公司被授予“国家技术

11、创新示范企业”称号。生产经营状况生产经营状况年份2017（元）2018（元）2019（元）营业收入2,545,324,962.992,692,927,482.972,777,148,879.86利润总额972,981,805.09977,533,624.47952,497,206.76净利润840,097,956.16838,924,393.17809,644,781.77新产品研发情况公司主打产品为重组人胰岛素系列产品，公司始终立足自主创新，不断优化产品结构，近几年，开发了包括甘精胰岛素、门冬胰岛素、德谷胰岛素、超速效胰岛素、基础餐时胰岛素复方制剂等新型胰岛素产品，意在丰富企业降糖产品种类，

12、满足患者的用药需求，提高患者顺应性，适应市场需求。除胰岛素系列产品外，公司的研发团队还开发了激动剂类降糖药人胰高血糖素样肽-1（GLP-1）类似物，包括利拉鲁肽注射液。近年来，公司在完善胰岛素产品链的同时继续加大在口服降糖药领域的研发投入， 致力于拓展整个糖尿病治疗领域市场，开发了多种化学降糖药，包括西格列汀及西格列汀二甲双胍片、琥珀酸曲格列汀原料药及其片剂、瑞格列奈及瑞格列奈二甲双胍片、恩格列净等。企业法人及项目负责人情况介绍企业法人冷春生，男，生于 1974 年 9 月。博士研究生，正高级工程师。1997 年加入通化东宝药业股份有限公司，从事蛋白质生物药的研究开发及成果产业化37等工作。先

13、后获得国家科学技术进步二等奖，享受国务院特殊津贴，被评为全国劳动模范，全国优秀科技工作者，吉林省高管专家，长白山学者技能名师等称号。获得了 8 项授权发明专利。1997 年参与了重组人胰岛素的研究开发，并与 1998 年上市中国第一支重组人胰岛素，打破了被美国和丹麦长达 16 年的重组人胰岛素生产技术的世界性垄断。从 1998 年至 2008 年，主持并完成重组人胰岛素大规模工业化生产，生产工艺得到了重大突破性改进，该项目于 2008 年一次性试车成功，并与 2013 年一次性通过欧盟 CGMP 认证，使通化东宝药业股份有限公司成为国内第一家基因工程药物通过欧盟检查的企业，为通化东宝药业股份有

14、限公司的二代人胰岛素进入欧盟市场奠定了坚实的基础。从而使通化东宝基因重组人胰岛素成为具有中国自主知识产权的世界品牌，走出国门，走向世界。2011-2018 年，他带领科技研发团队，完成了第三代胰岛素（胰岛素类似物） 的研究开发工作，现已陆续上市或进入临床研究阶段，其中甘精胰岛素注射液于2019 年 12 月获得生产批件、门冬胰岛素注射液于 2019 年 4 月获得报产受理通知书、赖脯 25 赖脯 50 注射液于 2018 年 9 月获得临床批件。这将使通化东宝药业股份有限公司成为全世界胰岛素类似物品种最齐全的厂家。2018 年 4 月，全球的胰岛素生产公司还在热衷于二、三代胰岛素的生产和销售之

15、际，他审时度势，带领科技骨干着进行手四代胰岛素的前期开发工作，他积极的参与国际上的技术合作，利用通化东宝的技术优势并吸收了法国阿多西亚公司的部分专利技术，在世界上率先开发了第四代胰岛素产品，现在已经完成临床前的全部研究，实验结果显示，其安全性和有效性远远超过现在的二代、三代胰岛素，该产品计划于 2020 年在世界上首次开展第四代胰岛素的人体临床试验， 力争成为国际上四代胰岛素的先行者。经过不断探索实践，他带领科技团队开发出多项蛋白质药物成果，包括利拉鲁肽注射液等。多年来，围绕冷春生同志主导的创新项目，企业形成了“东宝蛋白质药物研发基地”、“通化东宝中药研发中心”、“通化东宝药业股份有限公司博士

16、后工作站”、“瑞典瑞康生命科学有限公司”和“通化东宝生物科技园”五大高端技术创新研发平台，被国家认定为企业技术中心和国家级重点高新技术企业，是吉林省第二批高层次人才创新创业基地和人才培训基地。平台里汇聚了一批高端技术人才和新的医药研发项目，为企业增强后劲，参与国际竞争奠定了坚实的基础。项目负责人于秀梅，毕业于延边大学药学专业，高级工程师，曾任注射剂分公司质量部经理，东宝药业人力资源部经理，现主管生物项目管理工作，负责利拉鲁肽建设项目实施及协调工作，确保项目有序推进。1.1.3 项目可行性研究报告编制依据国家计委办公厅出版的投资项目可行性研究指南计办投资（2002）15 号关于一般工业项目可行性

17、研究报告编制大纲的要求。建设单位提供的各代表品种的工艺规程、生产规模等技术资料。建设单位提供的厂区地形图。当地水文、地质、气象等基础资料。药品生产质量管理规范（2010 年修订）、医药工业洁净厂房设计标准（GB504572019）及有关土建、防火、消防、电气、劳动保护、环境保护等国家的规定、规范。1.1.4 编制范围本次工程可行性研究编制的范围包括：通化东宝药业股份有限公司利拉鲁肽原料药及注射液、德谷胰岛素原料药及注射液生产基地工程项目工程方案、投资估算及本项目的技术经济分析。1.1.5 项目提出的理由与过程立项背景糖尿病及其并发症已成为 21 世纪全球重大的公共卫生问题，对人群总体健康的危害

18、程度已居慢性非传染性疾病的第 3 位。随着我国老龄人口、城市人口的不断增加和生活方式的改变，我国已成为糖尿病患病人数最高的国家。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)统计，2019 年全球约 4.63 亿20-79 岁成人患糖尿病（11 个人中有 1 个为糖尿病患者）；预计到 2030 年，糖尿病患者会达到 5.78 亿；预计到 2045 年，糖尿病患者会达到 7.0 亿。我国生物制药产业起步较晚，虽在过去十几年里获得一定的发展，但仍较欧美日本等发达国家落后。生物制品的高附加值与高回报率一直是传统制药企业向生物制药转型的动力，但由于其技

19、术门槛高、工艺复杂、质量要求严格且前期投入巨大，使许多国内制药企业望而兴叹。因此，我国生物制品市场长期被国外企业垄断，垄断导致的高价，使国内广大糖尿病患者承受沉重的经济负担。通化东宝药业股份有限公司自 1994 年起开始转向生物制药，自 1998 年起陆续推出重组人胰岛素及预混重组人胰岛素产品，打破了国外企业对重组人胰岛素市场的垄断。经过多年来的不懈努力，现在国内重组人胰岛素市场占有约 25% 的市场份额。通化东宝并不满足于现状，一直以制造国人用得起的好药为己任， 不断创新发展，自 2011 年起开始进行胰岛素类似物的研究与开发，其中，甘精胰岛素注射液于 2019 年 12 月获得生产批件、门

20、冬胰岛素注射液于 2019 年 4 月获得报产受理通知书。基于肠促胰岛素治疗是近年来糖尿病领域研究的热点，胰高血糖素样肽1(GLP-1)是肠促胰素的一种，是人体的一种内源性多肽。其独特的生理效应引发了人们的广泛关注。GLP-1 经肠道细胞分泌，血糖依赖性刺激胰岛 细胞分泌胰岛素，促进 细胞增殖、减少凋亡，但天然 GLP-1 很快被体内的二肽基肽酶4(DPP-4)降解，半衰期仅 1.5-2min，极大的限制了临床应用。因此，开发新一代的 GLP-1 类似物成为糖尿病药的新研发热点。利拉鲁肽是一种酰胺化的 GLP-1 类似物，与人体天然 GLP-1 氨基酸序列有97%高度同源，分子结构变化是天然

21、GLP-1 分子第 34 位赖氨酸被精氨酸取代， 第 26 位赖氨酸上增加 1 个由谷氨酸介导的 16 碳棕榈酰脂肪酸侧链，既克服了天然 GLP-1 易被降解的缺点，又保留了天然 GLP-1 的多重生理作用，不仅能按需促进胰岛素的分泌，抑制胰高血糖素的分泌，还具有抑制胰岛 细胞凋亡、延缓胃排空和保护心血管系统等作用。利拉鲁肽的原研上市厂家为丹麦的诺和诺德公司，于 2010 年 1 月获得 FDA批准上市用于治疗 2 型糖尿病，2011 年 10 月，正式在中国上市，商品名：诺和力，国内暂无仿制品种。利拉鲁肽是 GLP-1 类重磅药物，因其疗效独特，销售业绩良好，带动了强劲的 GLP-1 类药物

22、研发，竞争日趋激烈。通化东宝药业利拉鲁肽项目已进入临床试验研究阶段。德谷胰岛素是一种新型长效胰岛素类似物，其作用时间长达 42 小时，注射时间灵活，间隔 8-40 小时均可，也就是说每天一针无论早晚，更为便捷。此外， 德谷胰岛素的 PK 曲线更为平稳，夜间低血糖发生率更低。目前，公司德谷胰岛素项目处于临床前研究阶段，该项目的实施不仅能够丰富公司生物制品品种，为公司及地方财政带来巨大收益，也能为周边企业起到良好的示范作用，促进企业转型，推动通化地区乃至吉林省生物医药产业的发展。本项目的顺利实施将有助于培育重大品种、满足重要需求、解决重点问题， 并且有助于引领我国糖尿病药物研发和产业化向高端品种发

23、展，打破国外公司多年来营造的技术、价格及销售壁垒，从而为我国糖尿病患者提供质优低价的药品。产业需求生物技术的研发及创新带动着生物技术的巨大产业发展，它包括基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基因工程抗体、生物技术饲料、基因工程微生物等等及农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造等领域。生物技术领域中基因工程重组技术是最具创新及活力的，是预防、治疗传染病、肿瘤等重大疾病的有效技术手段，是生物医药产业和卫生事业的重要组成部分。基因重组产品生产是一个复杂的系统工程，它的实施不仅可带动相关产业的发展，也为进一步研究开发同类产品的新品种创造了良好的条件。目前

24、在国内，包括生物技术公司在内的 6000 多家制药企业普遍存在自我创新能力低、研发投入不足及产品缺乏知识产权保护的问题。除部分原料药、植物提取药以及中药生产厂家外，大部分制药企业无出口创汇能力可言。随着我国加入 WTO，一些缺乏竞争能力和知识产权保护的企业将势必受到外国企业的冲击。而那些拥有自主知识产权的项目及自主研发能力的企业才会得到发展从而走向世界市场的大舞台。项目承担单位及参加单位一直致力于基因重组产品的研究与开发，公司高品质重组人胰岛素原料的年生产规模达 3000 公斤，已在全球市场投放了五种剂型的人胰岛素制剂。但公司深知没有创新就没有发展，近年来项目承担单位凭着对市场的敏锐洞察，凭着

25、对产品生命周期的精准推测，凭着对产品专利技术的不断延伸，进行了高端生物制品的开发，创新工艺，研发新品，GLP-1 类似物就是其中之一。胰高血糖素样肽-1（GLP-1)是最近几年新发现的 2 型糖尿病治疗靶点。GLP-1是小肠的内分泌细胞产生的一种肠促胰岛素，可以调节餐后胰岛素分泌。GLP-1类似物药物的出现，给糖尿病患者提供了新的选择，也为研制超长效的糖尿病治疗药物提供可能。该药物不仅能够降低糖尿病患者的 HbA1c 水平，而且避免了低血糖的风险，同时减轻患者的体重，具有很好的应用前景。利拉鲁肽因其独特的生理效应及药理作用，显示出了巨大优势。利拉鲁肽的原研厂家是诺和诺德，2010 年 1 月相

26、继获得日本 PMDA 和美国 FDA 批准上市， 2019 年全球销售额已突破 34 亿美元，2011 年 4 月获得我国 NMPA 批准，2019年在我国市场销售额接近 10 亿元，市场表现亮眼。德谷胰岛素采用独特的分离纯化工艺，大幅提高中间体及原料药的收率及纯度，使原料药纯度达 99.5%以上。德谷胰岛素的原研厂家是诺和诺德，于 2015 年获批在美国上市销售，2019 年全球销售额已突破 14 亿美元，2017 年在我国获批上市，2019 年市场销售额突破 4000 万元，市场表现亮眼。因此，该项目的实施有助于满足产业及市场需求，从而打破国外公司的垄断， 为我国广大的糖尿病患者提供更安全

27、、方便、有效的选择。此外该项目的实施有利于解决业界普遍存在的分离纯化及酰化反应方面的共性问题，有助于推动生物制药产业技术的发展。1.1.6 产业关联度分析生物技术的研发及创新带动着生物技术的巨大产业发展，它包括基因药物、重组疫苗、生物芯片、生物反应器、基因工程抗体、生物技术饲料、基因工程微生物等等及农药、环保、海洋生物技术，以及现代生物技术对发酵、制药、轻工食品等传统产业的改造等领域。生物技术领域中基因工程重组技术是最具创新及活力的，是预防、治疗传染病、肿瘤等重大疾病的有效技术手段，是生物医药产业和卫生事业的重要组成部分。基因重组产品生产是一个复杂的系统工程，它的实施不仅可带动相关产业的发展，

28、也为进一步研究开发同类产品的新品种创造了良好的条件。本项目的实施，可促进我国生物医药和相关产业的发展，提高我国生物医药产业技术创新能力和国际竞争力。本项目的实施，为有效治疗糖尿病提供了技术和产品的支撑。产品降低了毒副作用，提高了疗效，方便了患者的使用，提升了广大人民群众的医疗健康水平。本项目的实施，可促进与其息息相关的配套产业的发展，如化学工业及轻工业为该项目提供各种辅料、包材，尤其可促进药用辅料、包材向高、新、特方向发展，从而带动相关行业向高新技术产业化方向发展；机械制造业为该项目提供各种高端制药设备；电子工业为该项目提供自动化控制系统。本项目的实施，可为社会提供一个良好的就业机会。1.2

29、项目概况1.2.1 项目名称：通化东宝药业股份有限公司利拉鲁肽原料药及注射液、德谷胰岛素原料药及注射液生产基地工程项目1.2.2 拟建地点：位于通化市通化医药高新技术产业开发区（湾湾川）。1.2.3 建设规模与建设内容本项目位于东宝生物医药产业园地块二用地范围内，地块二用地面积28.64 公顷，总建筑面积 203718.42 平方米。可研内容包含：德谷胰岛素生产车间，进行德谷胰岛素原料药及注射剂生产。厂房为三层混凝土框架结构，占地面积 17153.34 平方米，建筑面积 50379.28 平方米，包括原料药间、注射剂车间及其配套的动力区、仓库。利拉鲁肽生产车间，进行利拉鲁肽原料药及注射剂生产。

30、厂房为三层混凝土框架结构，占地面积 17153.34 平方米，建筑面积 42323.82 平方米，一、二层层高各为 6.0 米，一、二层镂空处 12 米，三层高 7.2 米。包括原料车间、注射剂车间及其配套的动力区、仓库。新建污水站（含消防泵站、污水池、事故池、消防水池）厂房为二层混凝土框架结构，占地面积 4928.64 平方米，建筑面积 9930.32 平方米。配套厂区管网工程。电力设施为厂区配套。包括上述内容的总图、建筑、结构、工艺、暖通、电气、给排水、自控、技经、消防、环保的工程项目可研编制。建设规模年产德谷胰岛素原料药 500 公斤，年产德谷胰岛素注射液 2000 万支，建设总投资约

31、63120.78 万元；年产利拉鲁肽原料药 270 公斤，年产利拉鲁肽注射液 600 万支，建设总投资约 62514.15 万元。1.2.4 本期项目总投资该项目总投资 163083.56 万元，其中建设投资 144586.26 万元，流动资金17000.00 万元。企业自筹资金（含募集）143083.56 万元，募集资金不产生利息。1.2.5 主要技术经济指标表序号指标名称单位设计指标备注项目综合徳谷胰岛素项目利拉鲁肽项目配套辅助公用工程项目 规划待建车间项目土地费 4公用系统消耗4.1水m3/年5669402196003473404.2燃料t/年5820000308000027400004

32、.3电kWh/年3205894116410457156484845总 定 员人298153131145.1生产及辅助工人人284145125145.2技术人员人12755.3管理人员人2116土建工程三材用量(估算)6.1木材m316197936671596.2钢材t7913387932597756.3水泥t29392144081210528797投 资 额7.1总 投 资万元163083.5671869.4372262.8012311.456639.897.2建设投资及贷款利息万元146083.5663869.4363262.8012311.456639.897.3流动资金万元17000.0

33、08000.009000.008资金来源8.1银行贷款万元20000.0010000.0010000.008.2自有资金万元143083.5661869.4362262.8012311.456639.89含流动资金9营业收入万元461281.57249000.00212281.57达产年10总 成 本万元142780.6770015.4872765.19各年平均值11利税总额万元251615.07142879.52108735.55各年平均值12利润万元238600.01135853.99102746.02各年平均值13所 得 税万元35790.0020378.1015411.90各年平均值1

34、4所得税后利润万元202810.01115475.8987334.12各年平均值15财务评价指标15.1静态指标15.1.1投资利润率%146.31189.03142.18年平均15.1.2投资利税率%154.29198.80150.47年平均15.1.3成本利润率%167.11194.03141.20年平均15.1.4总投资收益率%189.24142.46息税前利润/总投资15.1.5全员劳动生产率万元/人年1391.471385.5015.2动态指标15.2.1项目投资财务内部收益率%77.9464.85所得税前15.2.2项目投资财务净现值万元298224.54216384.42所得税前

35、(i=18%)15.2.3项目投资回收期(静态)年3.844.11所得税前16贷款偿还期年4.096.03包括建设期17盈亏平衡点%17.2217.91达产年值1.2.6 结论本报告就项目背景、项目建设区情况、市场情况、商业模式、总体方案、项目选址、技术及产品、组织与管理、投资估算与资金筹措、财务估算、财务评价、综合评价进行研究分析，以期形成研究结论。综合研究分析表明：本项目符合我国医药行业的发展策略，符合吉林省经济发展规划，符合公司的发展设想，其产品生产工艺成熟，所确定的生产规模适宜，产品方案合理，原材料供应有保证， 项目投产后，经配套的辅助设施处理后不会造成环境污染和职业危害，投资回收期短

36、，内部收益率高，具有一定的抗风险能力。本报告认为：本项目是可行的， 应加紧建设，早日投产，为我国医药的发展做出贡献。2、市场分析与预测2.1 糖尿病用药市场现状糖尿病是一种慢性病，当胰腺产生不了足够的胰岛素或者人体无法有效利用所产生的胰岛素时，就会发生糖尿病。糖尿病有两种主要形式：1 型糖尿病患者通常不能自己分泌胰岛素，因此需要注射胰岛素来维持生命；2 型糖尿病占糖尿病病例总数的 90%左右，患者通常自己能够产生胰岛素，但不能产生足够的胰岛素或无法妥善利用。2 型糖尿病患者通常超重和久坐不动，这两种状况加剧了患者对胰岛素的需求。随着时间推移，高血糖会严重损害身体各主要器官系统，造成心脏病、中风

37、、神经损伤、肾功能衰竭、失明、阳痿以及可能导致截肢的感染。糖尿病及其并发症已成为 21 世纪全球重大的公共卫生问题，对人群总体健康的危害程度已居慢性非传染性疾病的第 3 位。随着我国老龄人口、城市人口的不断增加和生活方式的改变，我国已成为糖尿病患病人数最高的国家。根据国际糖尿病联盟(International Diabetes Federation，IDF)统计，2019 年全球约 4.63 亿20-79 岁成人患糖尿病（11 个人中有 1 个为糖尿病患者）；预计到 2030 年，糖尿病患者会达到 5.78 亿；预计到 2045 年，糖尿病患者会达到 7.0 亿。2019 年糖尿病患者数量最多

38、的前 10 个国家/地区，前三位分别为中国、印度和美国，糖尿病患者(20-79 岁)数量分别为 1.16 亿、7700 万和 3100 万。预计到2030 年，前三位排名保持不变。2019 年，20-79 岁糖耐量受损人群数量最高的国家是：中国（5450 万），美国（3740 万），印度尼西亚（2910 万）。我国的糖尿病并发症问题非常严重，已发现的患者中 3/5 合并高血压或心脑血管病变，1/3 合并糖尿病肾病，近 3/4 的患者有一种以上的并发症，糖尿病防治形势十分严峻。2015-2019 年，我国糖尿病用药总体市场销售额从 461.27 亿元增长到 696.43亿元，复合增长率为 10.

39、85%，增长稳定。2015-2019 年我国糖尿病用药总体市场销售状况注：1.数据来源于米内网数据库；2.本报告市场销售额均以市场终端零售价计。以下皆同。我国糖尿病用药市场以化学药为主，所占市场份额超过 95%。糖尿病化学药销售额从 2015 年的 446.08 亿元上升至 2019 年的 679.95 亿元，复合增长率为11.11%。中成药由 2015 年的 15.19 亿元上升至 2019 年的 16.49 亿元，复合增长率为 2.07%。由于国家卫生部制定的糖尿病治疗方案中强调血糖强化控制，化学药在此方面拥有绝对优势，而中成药并不能明显降血糖，只作为辅助的治疗药物， 因此糖尿病用药市场中

40、化学药占据绝对领先的地位。我国糖尿病化学药和中成药用药市场规模与成长性分析注：1.数据来源于米内网数据库；2.本报告市场销售额均以市场终端零售价计。以下皆同。根据糖尿病各类化学药的作用特点可以分为胰岛素及其类似物类、-葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类、双胍类、噻唑烷二酮类、格列奈类(即非磺酰脲类)、GLP-1 受体激动剂、二肽基肽酶-4 抑制剂、SGLT-2 抑制剂和其他类等多个类别。各类药物均有其优势和不足。其中，胰岛素及其类似物类是 1 型糖尿病的唯一治疗药物，同时也在 2 型糖尿病中广泛应用，在我国糖尿病用药市场占据半壁江山。双胍类药物是糖尿病的基础用药，问世超过 50 年，其应用范围随着人们对

41、他的了解加深而更加广泛。截至现在其应用仍然不断普及，是医学史上极少数的常青树类药物之一。GLP-1 受体激动剂、二肽基肽酶-4 抑制剂和 SGLT-2 抑制剂是近年来降糖新靶点药物，在临床使用中越来越广泛。糖尿病作为一种多发疾病，已越来越受到各国政府及医疗卫生部门的关注。各国政府、科研机构、世界卫生组织及制药公司每年都在糖尿病治疗领域投入接近天文数字的资金。2.2 临床背景2.2.1 德谷胰岛素应用的临床背景德谷胰岛素注射液属于第三代胰岛素，为超长效基础胰岛素类似物，其主要成分为德谷胰岛素。德谷胰岛素注射液为医保乙类品种。德谷胰岛素的原研厂家是诺和诺德，于 2015 年获批在美国上市销售，20

42、17 年 9 月获批在我国上市，商品名为诺和达，是我国获批的首个且唯一一个超长效基础胰岛素类似物，“一日一次”和“有效降低严重低血糖风险”是其主要卖点，也是对抗市场其他竞争者的有利武器。自上市以来，增长迅猛，2019 年已突破 4000 万元。公司在基层胰岛素市场十余年的耕耘打造了强大的学术推广网络，德谷胰岛素将搭载销售平台满足基层患者升级换代的需求，并有机会开拓以往相对薄弱的高等级医院市场，实现顺利放量。2.2.2 利拉鲁肽应用的临床背景利拉鲁肽是由诺和诺德公司研发，主要用于治疗 2 型糖尿病，最早在 2009 年 6 月获得EMA 批准上市，是全球范围内第二个上市销售的 GLP-1 受体激

43、动剂， 2010 年 1 月相继获得日本 PMDA 和美国 FDA 批准上市，2011 年 4 月获得我国NMPA 批准，于当年 10 月正式在中国市场销售，商品名为诺和力。利拉鲁肽是人 GLP-1 类似物，和人 GLP-1 具有更的同源性，因此具有更低的免疫原性。在半衰期延长方面，利拉鲁肽通过偶联的脂肪酸侧链可以形成七聚体，且在血液中可以和白蛋白结合，达到延长半衰期的目的。GLP-1 受体激动剂能够综合产生优异的降糖效果、无低血糖风险、可减轻体重作用及心脑血管获益的独特效果，在临床应用中被定位于介于 OAD 和胰岛素之间的过渡阶段使用，并且可与其它药物联用，GLP-1 受体激动剂是未来最具成

44、长潜力的降糖药物之一。利拉鲁肽是治疗 2 型糖尿病的有效药物。是通过基因重组技术，利用酵母生产的人胰高糖素样肽-1（GLP-1）类似物。利拉鲁肽是一种 GLP-1 类似物，与人GLP-1 具有 97%的序列同源性，人 GLP-1 可以结合并激活 GLP-1 受体。GLP-1 受体为天然 GLP-1 的靶点，GLP-1 是一种内源性肠促胰岛素激素，能够促进胰腺 细胞葡萄糖浓度依赖性地分泌胰岛素。与天然 GLP-1 不同的是，利拉鲁肽在人体中的药代动力学和药效动力学特点均适合每天一次的给药方案。皮下注射给药后，其作用时间延长的机理包括:使吸收减慢的自联作用；与白蛋白结合； 对二肽基肽酶 IV（DP

45、P-IV)和中性内肽酶（NEP)具有更高的酶稳定性，从而具有较长的血浆半衰期。利拉鲁肽的活性由其与 GLP-1 受体间特定的相互作用介导， 导致环磷酸腺苷(cAMP)的增加。利拉鲁肽能够以葡萄糖浓度依赖的模式刺激胰岛素的分泌，同时以葡萄糖浓度依赖的模式降低过高的胰高糖素的分泌。因此， 当血糖升高时，胰岛素分泌受到刺激，同时胰高糖素分泌受到抑制。与之相反， 在低血糖时利拉鲁肽能够减少胰岛素分泌，且不影响胰高糖素的分泌。利拉鲁肽的降血糖机理还包括轻微延长胃排空时间。利拉鲁肽能够通过减轻饥饿感和能量摄入降低体重和体脂量。胰高血糖素样肽-1(GLP-1)是一种肠促胰素，以葡萄糖浓度依赖的方式促进胰岛素

46、分泌，延缓胃排空，促进 细胞修复和增殖，但其作用时间很短，进入人体后可被广泛存在的二肽基肽酶 4(DPP-4)迅速降解，半衰期仅为 2 min。根据肠促胰素的特性，目前已经研发上市的药物主要有两大类，即 GLP-1 受体激动剂和 DPP-4 抑制剂。国内上市的 GLP-1 受体激动剂有艾塞那肽和利拉鲁肽，均为皮下注射制剂。GLP-1 受体激动剂类药物利拉鲁肽注射液，先后于 2009 年 6 月与 2010 年 1 月分别获得 EMA 与 FDA 批准，用于治疗 2 型糖尿病，商品名Victoza。Victoza于 2011 年开始在中国销售，商品名为诺和力。我国利拉鲁肽注射液市场中，目前只有诺

47、和诺德一家企业获批在售，2019 年市场销售额高达 9.91 亿元，且保持快速增长。利拉鲁肽注射液在 2017 年被纳入了国家医保目录，使其年均治疗费用大幅度下降，渗透率显著提升，利拉鲁肽注射液在 2019 年医保谈判中成功续约，市场前景可期。2.3 品种优势2.3.1 德谷胰岛素品种优势德谷胰岛素注射液具有以下优势：德谷胰岛素剂量滴定可每周进行一次剂量调整以达到个体化血糖控制目标。治疗目标和胰岛素剂量调整均基于患者早餐前 FPG（或 SMBG）水平。可计算前两天的平均 FBG 并与血糖控制目标进行对比，增加或减少 2 个单位基础胰岛素以达到治疗目标。给药灵活德谷胰岛素每天给药一次，最好在每天

48、的同一时间注射。不过，如果有时不能在同一时间注射，德谷胰岛素的给药时间也可灵活调整，相邻两次给药的时间不低于 8 小时被证实是安全的。如果患者发生德谷胰岛素漏用，可在发现时立即给药，能极大地方便患者的日常生活。两种不同规格许多 2 型糖尿病患者可能需要大剂量胰岛素以应对胰岛素抵抗，经常需要多次注射或增加每次的注射量，这会导致注射部位的明显疼痛。德谷胰岛素有两种不同规格：100U/mL 和 200U/mL，二者具有生物等效性，而后者可降低一半的注射量。安全性更高德谷胰岛素被批准用于老年（65 岁）患者，同时适用于肾功能或肝功能不全的患者，能有效降低空腹血糖（FPG）。2.3.2 利拉鲁肽品种优势

49、研究发现 2 型糖尿病中一部分患者以胰岛素抵抗为主，患者多肥胖，易合并高血压和高脂血症。因此，多数专家认为糖尿病的治疗除了应积极控制高血糖外， 还应重视改善胰岛素抵抗及控制体重。利拉鲁肽是一种 GLP-1 受体激动剂，用于治疗糖尿病，其具有以下优势：降糖机制独特利拉鲁肽有别于传统口服降糖药和胰岛素的优势首先体现在它的降糖机制上：它能够根据体内葡萄糖水平的高低“按需”调节胰岛素分泌，就像给胰腺装了个“开关”。当体内血糖过高时，它会将这一开关“打开”，释放胰岛素；而当血糖达到正常范围时，则“关闭”开关，使血糖停留在平稳的范围内，将低血糖发生的风险降到最低。相对于其他降糖药，利拉鲁肽很少发生严重的低

50、血糖反应，较为安全。利拉鲁肽最常见的不良反应是恶心，但大多是轻度的，且易快速耐受。长期使用利拉鲁肽的降低 HbA1c 作用是稳定的，虽然会产生抗体，但影响药效， 与不良反应无关。从利拉鲁肽的临床研究可以看出，利拉鲁肽对 HbA1c 和 FPG 均有显著的改善作用，对胰岛细胞功能也有改善作用。具有保护胰岛 细胞功能的作用利拉鲁肽主要优势还体现在具有保护胰岛 细胞功能的作用。 细胞功能的逐渐衰竭是导致糖尿病不断进展的“罪魁祸首”。现有的口服降糖药都不具备保护 细胞功能的作用，也就无法阻止糖尿病的进一步发展。在全球 40 多个国家的4000 多名糖尿病患者中进行的 LEAD 研究证明，利拉鲁肽可以改

51、善 细胞胰岛素分泌的数量和质量，因此有可能延缓糖尿病的发展进程。在降血糖、减重、心血管受益、安全性等方面均展现出良好的临床优势除了在降血糖、减少低血糖事件、保护 细胞功能方面表现优异，利拉鲁肽还能够改善胰岛素抵抗，增强胰岛素敏感性，同时，它能够降低体重，其机制可能一方面其可降低大脑的进食欲望并使人体的能量消耗加强，另一方面可减缓胃排空增加饱胀感，减少患者进食，从而达到降体重的效果。利拉鲁肽还能降低血压和调节血脂水平，在降低心血管疾病的风险方面也发挥出优势。给药灵活利拉鲁肽提供了最大的治疗灵活性，每天只需用药一次，且可在一天中任何时间给药，不受用餐时间限制，最大程度的方便了患者用药。每天使用一次

52、，从经济学方面，成本不会高于人胰岛素太多，患者通常结合一些口服降糖药进行治疗，注射的次数要少，相对的注射痛苦要少。因此无论是从经济学角度，还是从药效学角度，患者的依从性都很高，值得推广。公司多年一直致力于重组 DNA 技术产品的研发与生产，在重组生物制品生产方面具有雄厚的技术力量，保证利拉鲁肽产品的安全性和有效性。公司根据产品特点研制了利拉鲁肽生产技术，自主构建的 GLP-1 生产菌株，采用大肠杆菌包涵体表达体系及无动物源原辅料、重组工具酶，小肠内源性 GLP-1 类容易发生降解，作为治疗药物作用时间非常短。本品在 GLP-1 进行了脂肪酸链修饰， 延长药物作用时间。保证产品安全性，并运用自主

53、开发工艺，力争在确保产品质量的同时将销售单价降至原研厂家的 30%，打破国外公司技术和价格壁垒，为糖尿病患者造福。2.4 专利情况2.4.1 德谷胰岛素专利情况德谷胰岛素相关专利包括WO2009021955、WO2009021956、WO2009022005、WO2009022006 和 WO2012055967，其核心专利化合物专利于 2024 年到期，制剂专利中特地保护了锌离子含量的设计，于 2026 年到期，由于锌离子的含量控制很难通过其他方法避开，相当于专利保护期延长了两年。2.4.2 利拉鲁肽专利情况主要查询原研诺和力的专利。专利名称专利申请号保护内容申请公司法律状态到期日期申请日进入国家GLP1 衍生物CN97198413.1化合物诺和诺德授权过期2017/8/211997/08/221999/03/30稳定化的药物肽组合物CN20048001795 0.X制剂诺和诺德授权2024/6/22004/6/32005/12/26胰高血糖素样肽的纯化CN20048002408 9.X纯化诺和诺