第13章 内分泌生理.ppt

1、第二节 下丘脑的内分泌功能,第一节 激素,第五节 甲状旁腺和甲状腺C细胞,第四节 甲状腺,第六节 肾上腺,第十三章 内分泌生理,第三节 垂体,第七节 胰岛,第八节 松果体、胸腺及前列腺素,第一节 激 素,内分泌系统的组成：由内分泌腺和一些散在的内分泌细胞组成。 机体重要的内分泌腺:脑垂体、甲状腺、甲状旁腺、胰岛、肾上腺和性腺等。,激素(hormone,h)：由内分泌细胞所分泌的高效能的生物活性物质，经血液或组织液传递到靶细胞，发挥其调节作用 。 激素的传递方式： 远距分泌(telecrine)：经血液运输至远距离的靶组织而发挥作用。 旁分泌(paracrine)：由组织液扩散而作用于邻近的细胞

2、。 自分泌(autocrine)：在局部组织液扩散又返回作用于自身，对自身起反馈调节作用。 神经分泌（neurocrine)：神经内分泌细胞合成的激素经轴浆运输到末梢而分泌，再到靶细胞。（神经激素，neurohormone).,一、激素的分类 (一)含氮激素1.肽类和蛋白质类激素: 2.胺类激素: (二)类固醇(甾体)激素,肾上腺素、甲状腺素、褪黑激素。,主要有下丘脑调节肽、神经垂体激素、腺垂体激素、胰岛素、降钙素、胃肠激素等。,由肾上腺皮质和性腺分泌的激素，如皮质醇、醛固酮、雌激素、孕激素、雄激素等。(胆固醇衍生物：1,25-二羟维生素D3)。,二、激素作用的共同特点 （一）信息传递作用：是

3、化学性传递。激素只能对靶组织的生理过程起加强或减弱作用。,血液中h的浓度一般都在ng/100ml甚至pg/100ml数量级。当激素与受体结合后，在细胞内发生一系列酶促放大作用。如下丘脑的0.1gCRH腺垂体释放1gACTH肾上腺皮质分泌40g糖皮质激素=放大400倍。,（三）激素的高效能生物放大作用,（二）激素作用的相对特异性：体内大部分激素 作用的范围是比较广泛的，但有些激素只选择性地作用于某些器官组织和细胞，此称为激素的相对特异性,被激素选择性作用的组织称为靶组织。,1.协同作用：生长素血糖糖皮质激素 2.拮抗作用：胰岛素血糖胰高血糖素 3.允许作用：激素本身对某组织细胞没有直接作用,但在

4、它存在的条件下,可使另一激素的作用明显增强.,如高浓度的孕酮能与醛固酮竞争同一受体减弱醛固酮的效应。,4.竞争作用：,如糖皮质激素对血管平滑肌并无直接收缩作用，但在它存在的条件下，NE的缩血管效应就明显增强. 机制:平滑肌细胞膜NE 受体增加;促进细胞内cAMP增加。,（四）激素间的相互作用,（五）激素分泌的周期性 有日节律、月节律、季节律、年节律。,ACTH分泌的日节律,三、激素作用的机制：,(一)含氮激素作用的机制第二信使学说,第二信使学说：含氮激素是第一信使（first messenger),与靶细胞膜上的特异性受体结合后，激活膜内的腺苷酸环化酶（adenylyl cyclase, AC

5、),在Mg2+存在的条件下， AC催化ATP转变成cAMP, cAMP作为第二信使（seconde messenger),再激活依赖cAMP的蛋白激酶A(protein kinase A,PKA),进而催化细胞内的磷酸化反应，引起各种生物学效应，实现细胞内的信号传导。 第二信使： cAMP； cGMP;IP3,DG及Ga2+ 蛋白激酶: PKA; PKC ;PKG 2条通路：G蛋白（guanine nuecleotide-bingding regulatory protein, G protein)偶联受体介导2条； 酶偶联受体介导,1、 G蛋白偶联受体介导-cAMP第二信使模式（CRH,TS

6、H),神经递质、激素等（第一信使）,兴奋性G蛋白(GS),激活腺苷酸环化酶(AC),ATP,cAMP（第二信使）,细胞内生物效应,结合G蛋白偶联 受体,激活G蛋白(与、亚单位分离),激活cAMP依赖的蛋白激酶A,2、G蛋白偶联受体介导-IP3 /DG第二信使模式(OXT，PRL),激素（第一信使）,结合G蛋白偶联 受体,兴奋性G蛋白(GS),激活磷脂酶C(PLC),PIP2,(第二信使） IP3 和 DG,激 活 蛋白激酶C,内质网 释放Ca2+,激活G蛋白,细胞内生物效应,3、酶偶联受体介导-受体酪氨酸激酶信号通路模式（insulin，GH） 注：受体与酶是同一蛋白分子,生长因子、胰岛素,与

7、受体酪氨酸激酶结合,细胞内生物效应,膜外N端：识别、结合第一信使 膜内C端：具有酪氨酸激酶活性,(二)类固醇激素的作用机制 基因表达学说,激素进入细胞膜,与胞浆受体结合成H-R,H-R复合物进入核内,H-R复合物与核内受体结合,调控DNA转录过程,生成新的mRNA,细胞内生物效应,H-R复合物,四、激素的分泌及其调节 （一）激素分泌的周期性和阶段性:激素的分泌具有明显的时间节律性，因此，血中激素的浓度也就呈现出以日、月、年为周期的波动。这种周期性波动受中枢神经的生物钟控制。 （二）激素在血液中的形式、代谢和浓度： 激素在血液中以游离型和结合型两种形式存在。前者有生理活性。游离型增多时可以转变为

8、结合型，后者在肝代谢和由肾脏排泄比游离型慢，从而延长激素的作用时间。血中激素的浓度是判断内分泌腺功能的一项指标。 （三）激素分泌的调节：闭环、开环、自身调节。,复习思考题 1.主要内分泌腺体有哪些？散在的内分泌细胞分布在哪些器官？ 2.简述含氮激素与类固醇激素的作用机制。 .简述激素作用的共同特征。,第二节下丘脑的内分泌功能 一、下丘脑与腺垂体 （一）垂体门脉,下丘脑,N垂体,下丘脑垂体束,下丘脑,腺垂体,垂体门脉,(二)下丘脑调节肽 由下丘脑“促垂体区”(视交叉上核、室周核、弓状核、正中隆起等)的神经内分泌小细胞合成与分泌的。这些激素或因子控制腺垂体激素的分泌。,二、下丘脑与神经垂体结构和功

9、能的联系 下丘脑的视上核和室旁核合成，视上核以合成升压素为主，室旁核以合成催产素为主。2种激素合成后经下丘脑垂体束运输到神经垂体储存，当受到适宜刺激时就释放出来，进入血液循环。 1、催产素（oxytocin,OXT) 2、升压素(vasopressin,VP),又称为抗利尿激素（antidiuretic hormone,ADH),第三节 垂 体 一、腺垂体 腺垂体激素有：生长素、催乳素、促黑(色素细胞)激素、促甲状腺素、促肾上腺皮质激素、促性腺激素(卵泡刺激素和黄体生成素)。 (一) 生长素（growth hormone,GH) 生长素有较强的种属差异，除猴生长素外，其余动物的生长素对人无效。

10、 静息状态下，血清中成年男性GH浓度为15g/L(女性略高于男性)。 GH的分泌呈脉冲节律性(14h/脉冲)，睡眠时分泌明显增加。,1、生长素的作用,2、生长素的作用机制：,生长素（GH）,生长素介质（somatomedin,SM） 又称为 胰岛素样生长因子(IGF-和IGF-),诱导产生,肝、肾、软骨、骨骼肌等的GH受体,软骨、骨骼肌等细胞上的IGF -受体,促进生长发育、促进物质代谢,注1： GH的促生长作用是通过IGF实现的。,3、生长素的分泌调节：,下 丘 脑,GHRH,GHRIH,腺垂体,IGF,GH,甲状腺素 雌激素 雄激素,血糖降低 氨基酸、脂肪酸升高 慢波睡眠 应激刺激、运动,

11、下丘脑激素： GH、IGF的反馈调节： 代谢产物： 睡眠：慢波睡眠 运动、应激、性激素：,cAMP/Ca2+ （第二信使）,(二)催乳素(prolactin,PRL) 1、作用（1）对乳腺的作用：促进女性青春期乳腺的发育。雌激素、孕激素、GH、insulin也由此作用； 在妊娠期PRL、雌激素、孕激素分泌增加，促使乳腺进一步发育，具备泌乳能力但不泌乳，原因是此时雌激素和孕激素浓度过高，抑制催乳素的泌乳作用； 分娩后血中雌激素、孕激素明显催乳素才发挥始动和维持泌乳作用。,（2）对性腺的作用： 女性：PRL与LH配合，促进黄体形成并维持孕激素的分泌。 高浓度的PRL通过负反馈抑制作用下丘脑GnRH

12、腺垂体FSH、LH抑制排卵。 男性：PRL能促进前列腺和精囊腺的生长，加强LH促进睾酮的合成。,2、PRL的分泌调节：,下 丘 脑,PRF,PIF,腺垂体,PRL,吸吮乳头(神经内分泌反射） 应激刺激 TRH,下丘脑激素： 吸吮乳头反射： 应激刺激： （4）TRH,注：对下丘脑分泌的PRF和PIF的提纯尚未成功。 PIF一般认为是DA。,(三)促黑激素(MSH) MSH能促使黑色素细胞合成黑色素。 (四)促甲状腺素(TSH) TSH促进甲状腺合成、分泌甲状腺素；促进甲状腺细胞的生长发育，腺体增大。 (五)促肾上腺皮质激素(ACTH) ACTH促进肾上腺皮质的生长发育，并合成、分泌肾上腺皮质激素

13、。 (六)促卵泡激素(FSH)和黄体生成素(LH) 1、FSH：促进卵泡发育成熟，并与LH协同促使卵泡分泌雌激素。在男性促进精子成熟。 2、LH：少量LH与FSH协同促使卵泡分泌雌激素；大量LH与FSH共同促使排卵与黄体的生成，并促使黄体分泌雌激素和孕激素。在男性促进雄激素分泌。,腺垂体促激素和外周靶腺激素对下丘脑起反馈作用,调节腺垂体激素的分泌。 体内外环境变化(如创伤、大出血、剧烈运动等),可反射性地影响下丘脑的活动,从而影响腺垂体激素的分泌。,下丘脑-腺垂体-靶腺轴,CRH通过cAMP第二信使模式促进ACTH合成与分泌。 TRH通过IP3第二信使模式促进TSH合成与分泌。 GnRH通过c

14、AMP第二信使模式促进FSH、LH合成与分泌。 ADH通过IP3 /DG第二信使模式促进ACTH合成与分泌。 TSH通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3合成与分泌。 A通过IP3 /DG第二信使模式促进醛固酮合成与分泌。 ACTH通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。,二、神经垂体,视上核主要合成抗利尿激素(ADH) ；室旁核主要合成催产素(OXT)。,神经垂体不含腺体细胞，不能合成激素；是贮存和释放激素的部位。,视上核、室旁核,ADH、OXT和运载蛋白,下丘脑垂体束,ADH、OXT 和运载蛋白,ADH、OXT和运载蛋白,释放,Ca2+,在适宜的刺激作用下，视上核、室

15、旁核N元兴奋，兴奋冲动沿下丘脑-垂体束到达神经垂体中的N末梢，引起Ca2+内流，激素与载体蛋白释放入血。,(一)催产素(OXT) 1、OXT的作用： (1)对乳腺的作用：使乳腺腺泡和导管肌上皮收缩，乳汁排出。OXT还可维持乳腺继续泌乳，不致萎缩。 (2)对子宫的作用：对妊娠子宫有强烈收缩作用;对非孕子宫的收缩作用较小,但利于精子的运行。 2、OXT的分泌调节： (1)吸吮乳头引起的泌乳：N-体液反射(射乳反射,神经内分泌反射) ： (2)分娩时产道受到压迫引起的泌乳：N-体液反射：,吸吮乳头 产道压迫,下丘脑 N垂体,N-体液反射,OXT 合成分泌,(二)抗利尿激素(ADH) 1、抗利尿作用：

16、ADH与远曲小管和集合管管周膜V2受体结合，通过cAMP第二信使模式促进水通道由细胞内镶嵌在管腔膜细胞膜上，使其水通道增多，水重吸收增多，尿量减少。 2、缩血管作用：ADH分泌过多时，与血管平滑肌的V1a受体结合，收缩血管，升高血压。此作用一般发生在体液大量丧失或失血导致ADH水平急剧升高的情况下。,复习思考题 1、下丘脑与腺垂体的结构与功能联系 、下丘脑与神经垂体的结构与功能联系 、腺垂体分泌哪些激素？各有何作用？ 、哪些下丘脑调节激素影响腺垂体激素的释放？ 、神经垂体分泌哪些激素？各有何作用？ 、生长素的作用及促生长机制？ 7、ADH的抗利尿和升压机制？,第四节 甲状腺,甲状腺激素主要有：

17、四碘甲腺原氨酸(T4)-又称甲状腺素，三碘甲腺原氨酸(T3) 。 在腺体或血液中T4的含量占绝大多数，但T3的活性比T4强约5倍。,甲状腺的结构：主要由许多甲状腺腺泡和腺泡旁细胞组成。腺泡细胞是合成与分泌甲状腺激素的基本功能单位，而腺泡旁细胞分泌降钙素。,一、甲状腺激素的合成与代谢,甲状腺激素是以碘和酪氨酸为原料在甲状腺腺泡细胞内合成的。,(一)甲状腺激素的合成,甲状腺激素的合成步骤: 腺泡聚碘； I-活化； 酪氨酸碘化; 碘化酪氨酸的偶联(缩合)。,I,1、甲状腺腺泡摄碘 甲状腺上皮细胞摄入I-是主动过程。原因有3个： 1.血中I-浓度比甲状腺内低20-25倍。 2 .甲状腺上皮细胞膜电位为

18、-50mv 3 .甲状腺对碘的摄取是依靠腺泡壁上皮细胞膜上的“碘泵”继发性主动转运的。如用哇巴因可抑制“碘泵”的活动,从而抑制摄碘作用治疗甲亢。 临床常根据摄取放射碘的能力来检测甲状腺的功能状态。,泵,I-,I-,摄碘,-50mV,“碘泵”的摄碘 实际上是Na+-K+泵活动提供能量完成的，是继发性主功转运。 ClO4-、SCN-能与I-竞争转运。,I-i,I-o,2050倍,2、I-的活化 I- 活化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。 I-的活化是酪氨酸碘化的先决条件。 如果先天缺乏甲状腺过氧化酶(TPO)， I-不能活化甲状腺激素合成障碍甲状腺肿。,I-,I或I2,过氧化酶,+,TG-酪氨

19、酸-H,3、酪氨酸碘化 甲状腺球蛋白(TG)酪氨酸残基上的氢原子被活化碘取代，生成MIT 和DIT 。 酪氨酸碘化部位在腺泡上皮细胞与腺泡腔的交界处。,TG-酪氨酸-I (MIT),过氧化酶,TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,4、碘化酪氨酸的偶联,TG-酪氨酸-I (MIT),+,TG-酪氨酸-I2 (DIT),过氧化酶,偶联(缩合),DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,上述的活化、碘化和偶联(缩合)都在同一过氧化酶(TPO)催化下完成，TPO的活性受TSH的调控。 用抑制TPO活性的药物(如硫尿嘧啶)阻

20、断T4和T3的合成，从而治疗甲亢。,上述的活化、碘化和偶联(缩合) ，都是在同一TG分子上进行的，故TG分子上含有多种成分。其中T4T3 201，这种比例受碘含量的影响，缺碘时MIT从而T3。,甲状腺激素的合成与释放：,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3),DIT+MIT (rT3),DIT,MIT,酪氨酸,G,T,I-,泵,摄碘,I-,I或I2,腺泡上皮细胞,TPO,TG-酪氨酸-H,TPO,+,TG-酪氨酸-I (MIT),TG-酪氨酸-I2 (DIT),+,活化,碘化,TPO,缩合,贮存,胞饮,释放,血液,腺泡腔,蛋白水解酶,DIT+DIT (T4),DIT+MIT (T3

21、),DIT+MIT (rT3),MIT,DIT,脱碘酶,溶酶体,(二)甲状腺激素的贮存、释放、运输和代谢 1、贮存 合成后的T3、T4仍然结合在TG分子上，贮存于腺泡腔内（细胞外）。贮量较大（贮量T4T3），可供机体利用50120天之久；故使用抗甲状腺药物时，用药时间较长才能奏效。 2、释放,当甲状腺受到TSH刺激后，腺泡细胞将腺泡腔内的TG胞饮摄入细胞内，TG与溶酶体融合，在溶酶体蛋白水解酶的作用下，分离出T3和T4,释放入血，MIT和DIT在脱碘酶作用下而脱碘，脱下的碘供重新合成甲状腺素。,3、运输 T3、T4释放入血后，以结合状态和游离状态二种形式运输。T4主要以结合型存在(占99以上)

22、，T3主要以游离型存在。 只有游离型才有生物活性，T3的生物活性比T4约大5倍。 结合型与游离型可以互相转换，使游离型的T4与T3在血中保持一定浓度。 正常成人血清中T4浓度为51142nmol/L，T3浓度为1.23.4nmol/L。,4、代谢 T3的半衰期为1.5天，T4的半衰期为7天。T3与T4的20在肝脏、80在靶组织中被脱碘酶脱碘降解。T4脱碘T3(45)和rT3(55)； T3和rT3脱碘MIT、DIT和不含碘的甲状腺原氨酸。 妊娠、饥饿、应激、代谢紊乱、肝病、肾衰等均会使T4脱碘rT3(rT3生物活性低，其产热效能仅占T4的5%)影响T4在组织中的生物作用。,二、甲状腺激素的生物

23、学作用 甲状腺激素的作用特点为：广泛、缓慢而持久。主要作用是：促进代谢,使产热、促进生长发育、促进神经系统兴奋性、促进心血管活动。 (一)对代谢的影响 1、能量代谢（产热效应） T3与T4最显著的作用是加速机体绝大多数细胞的能量代谢，使机体耗氧量和产热量增加，基础代谢率(BMR)升高。 其产热作用主要与Na+-K+-ATP酶活性有关；其次与促进脂肪酸氧化产生大量热能有关。,2.对三大物质代谢的影响 (1)蛋白质代谢 T3与T4生理剂量能促进蛋白质的合成；大剂量时则促进蛋白质的分解(骨骼肌蛋白分解肌萎缩无力，骨组织蛋白分解骨质疏松、血钙增加)。 (2)脂肪代谢,T3与T4促进脂肪酸氧化，增强儿茶

24、酚胺和胰高血糖素对脂肪的分解和脂肪酸氧化。 虽能促进胆固醇的合成，但更明显的作用是通过肝加速胆固醇的降解。因此，甲亢：血胆固醇低于正常；甲减：血胆固醇高于正常。,(3)糖代谢 T3与T4生理剂量有降低血糖的作用：,能促进糖原分解，增强肾上腺素、胰高血糖素、皮质醇和GH的升血糖作用。 甲亢：血糖升高，有时出现糖尿。,T3与T4大剂量时则有升高血糖的作用：,能促进小肠粘膜对糖的吸收，促进糖原分解，加速脂肪、肌肉等外周组织对糖的摄取和利用。,(二)对生长发育的作用 作用：T4、T3具有促进组织分化、生长与发育成熟的作用(尤其对脑、长骨和生殖器官)。在胚胎期出生后的前4个月内，影响最大。 机制：,婴幼

25、儿缺乏甲状腺素将患呆小病。 预防呆小病应从妊娠期开始；治疗呆小病必须在出生后4个月之内补充T4、T3,否则难以奏效。,诱导某些生长因子的合成，促进N元轴突和树突的形成，促进髓鞘及胶质细胞的生长；促进骨化中心发育，软骨骨化，促进长骨和牙齿的生长发育；促进腺垂体分泌GH和对GH有允许作用。, 临床：,(三)对其他器官系统的作用 1.神经系统 T4、T3具有促进CNS和交感神经系统的兴奋性。 甲亢：烦躁、易激动，睡眠差且多梦，肌肉纤颤等；甲减：表情淡漠，行为迟缓，记忆力减退。 2.心血管系统,T4、T3能使心率，心缩力，心输出量。 能增加心肌细胞膜上的受体的数量，增强肾上腺素刺激心肌细胞内cAMP的

26、生成，促进肌质网Ca2+释放，增强心肌收缩力。,3. 甲状腺素可增加消化管的运动和消化腺的分泌。 4.甲状腺激素对维持正常的月经及泌乳也有作用。,下丘脑 | 腺垂体 | 甲状腺轴：,三、甲状腺功能的调节,其他：N、激素等影响,甲状腺 自身调节,下丘脑,生长抑素,生长素,皮质醇,雌激素,+,-,寒冷、睡眠,应 激,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,生长抑素 生长素 皮质醇,？,下 丘 脑,(一)下丘脑-腺垂体-甲状腺轴,1.TRH的作用 下丘脑分泌的TRH经垂体门脉运输，作用于腺垂体TSH细胞膜上的特异受体，促进TSH的合成与

27、分泌。,雌 激 素,影响腺垂体分泌TSH的因素还有：,生长抑素、糖皮质激素、生长素抑制腺垂体分泌TSH； 雌激素增强腺垂体对TRH的反应。,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,2.TSH的作用 TSH的作用是促进甲状腺激素的合成与释放；刺激甲状腺腺细胞增生，腺体增大。 当TSH与甲状腺腺细胞膜上的TSH受体结合后，通过cAMP和IP3/Ca2+第二信使模式促进T3、T4合成与释放。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,交感神经,T R H,腺 垂 体,T S H,甲 状 腺,甲状腺激素,长负反馈,？,下 丘 脑,3.T3、T4的反馈调节 血液中游

28、离的T3、T4浓度升高时，与腺垂体的TSH细胞核内特异受体结合：诱导某种抑制性蛋白质的合成TSH的合成与释放；抑制TRH受体的合成TRH受体数量TRH作用。从而保 持血中T3、T4浓度相对恒定。,内外环境刺激： 寒冷、应激、妊娠,T3、T4的合成和释放T3、T4的负反馈作用TSH的合成与释放甲状腺代偿性增生、肿大,引起地方性甲状腺肿。,长期缺乏碘,（二）自主神经的调节作用： 交感神经兴奋可引起甲状腺激素的合成与释放，副交感神经兴奋作用相反。 （三）寒冷刺激可导致甲状腺激素合成和分泌增加， 此属于开环调节。 (四)甲状腺的自身调节 概念：对一定范围内血碘浓度的变化，甲状腺具有自身调节摄碘及合成、

29、释放甲状腺素的功能，称为自身调节。血碘浓度过高时，可抑制甲状腺激素的合成与释放；当摄，碘不足时，则产生相反的变化。,给人大量碘，可暂时抑制甲状腺激素的释放，及减小腺体和血管容积。碘剂的这一作用被用于甲状腺术前的准备。, 效应：, 当血碘浓度： 1mmol/L 10mmol/L 甲状腺的摄碘能力：开始下降 消失 甲状腺激素： 合成、释放降低。,注：过量碘产生的抗甲状腺摄碘效应称为Wolff-Chaikoff效应。,若再持续加大碘量，则出现对高浓度碘的适应，甲状腺激素的合成再次增加。, 临床：,复习思考题 1.甲状腺激素合成、贮存、释放及转运过程是如何进行的？ 2.甲状腺激素有何作用？幼年时期及成

30、年时期甲状腺素缺乏分别会引起什麽疾病？ 3.叙述甲状腺激素分泌的调节 4.腺垂体切除后，甲状腺的结构及功能有何改变？,第五节 甲状旁腺与甲状腺C细胞 甲状旁腺合成和分泌的甲状旁腺激素(parathyroid hormone,PTH),甲状腺C细胞合成和分泌的降钙素(calcitonin,CT)，以及1,25-二羟维生素D3共同调节钙磷代谢，维持血钙、血磷的正常水平。,PTH具有升高血钙、降低血磷的作用。 CT具有降低血钙、血磷的作用。 1,25-(OH)2-D3 具有升高血钙和血磷的作用。,甲状腺手术不慎, 切除了甲状旁腺，血钙浓度将下降, 神经、肌肉的兴奋性异常增高，将引起手足搐搦， 最后可

31、因喉肌和膈肌痉挛而窒息死亡。,一、甲状旁腺激素的作用 (一) 促进骨钙入血，血钙,1、快速效应：骨液中Ca2+的泵入血。 PTH作用数分钟，能迅速提高骨膜对Ca2+的通透性，骨液中的Ca2+进入细胞内，进而使骨细胞膜上的Ca2+泵活动增强，Ca2+入血。 2、延缓效应：破骨细胞溶骨作用的Ca2+入血。 PTH作用后1214h(通常在几天甚至几周后达高峰),促进破骨细胞的数量和溶骨作用，骨组织溶解，钙、磷入血。,(二)促进肾小管重吸收钙： PTH促进远曲小管重吸收钙，升高血钙；抑制近曲小管重吸收磷,降低血磷。,(三)促1，25-(OH)2-D3生成，升高血钙: PTH激活肾1-羟化酶，促进25-

32、OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3: 促进肠粘膜重吸收钙磷；调节骨钙的沉积和释放，升高血钙。,PTH激活肾1-羟化酶，促进25-OH-D3转变为有活性的1，25-(OH)2-D3，其作用： 促进肠粘膜重吸收钙和磷； 调节骨钙的沉积和释放： .刺激成骨细胞的活动促骨钙沉积和骨的形成； .当血钙降低时，又能提高破骨细胞的活动，增强骨的溶解，释放骨钙入血，使血钙升高; .增强PTH对骨的作用，若1，25-(OH)2-D3缺乏时，PTH的作用明显减弱。 .促进小肠对钙、磷的吸收。,二、降钙素的作用 降低血钙和血磷 1.抑制破骨细胞的生成及其溶骨作用 CT作用后15min抑制骨原始细胞转

33、化成破骨细胞，并抑制破骨细胞的溶骨作用，减弱骨组织溶解，降低血钙、血磷。 2.促进成骨细胞的成骨作用 CT作用1h后(并可持续几天)，增进成骨细胞的活动，促进骨组织钙化,钙磷沉积增加，降低血钙、血磷。 3 .抑制肾小管对钙、磷、钠、氯的重吸收。,作 用,破骨细胞的活动溶骨作用,成骨细胞的活动成骨作用,肾远曲小管重吸收钙,肾近曲小管重吸收磷,肠粘膜吸收钙,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,PTH升高血钙、降低血磷。 C T 降低血钙、降低血磷。 1,25-(OH)2-D3 升高血钙、升高血磷。,总结一、影响钙、磷激素的作用,+,因

34、 素,1,25-(OH)2-D3,C T,P T H,+,+,+,+,+,+,+,+,+,-,-,-,-,-,总结二、影响钙、磷的激素的调节,血钙,血磷,Ca2+,Ca2+,P2-,P2-,-,其 他,生长素、催乳素,糖 皮 质 激 素,儿 茶 酚 胺、 C T,进食胃泌素、胰泌素、胰高血糖素,-,生长抑素、血Mg2+,-,复习思考题 1.试述甲状旁腺素的作用及其分泌的调节。 2.试述降钙素的分泌、作用及其分泌的调节。 3.试述1,25-(OH)2-D3的生成、作用。 注：1,25-(OH)2-D3的生成： 皮肤中的7-脱氢胆固醇在日光紫外线的照射下转化成VD3（无活性）,后者也可以来自于动物

35、食品， VD3在肝羟化转化成25-OH-D3，后者在肾的1-羟化酶的作用下转化成1,25-(OH)2-D3 （有活性），而PTH能促进1-羟化酶的活性。,第六节肾上腺 包括肾上腺皮质和肾上腺皮质 一、肾上腺皮质 (一)皮质激素 球状带：盐皮质激素（醛固酮，aldosterone)） 束状带：糖皮质激素（皮质醇,cortisol） 网状带：可分泌皮质醇和少量性激素(少量的雄性激素和微量的雌二醇)。,运输 皮质醇与血中皮质类固醇结合球蛋白(CBG)、白蛋白结合，其中以与CBG结合为主。 醛固酮与血中白蛋白及CBG结合很少，主要以游离状态存在和运输。 性激素与其专一的结合蛋白结合后在血中运输。 灭活

36、 在肝脏中灭活，产生葡萄糖醛酸脂和硫酸脂及非结合代谢物，随尿液排出。,1、糖皮质激素的生物学作用,（1）对物质代谢的作用,（2）对其他组织器官的作用,（3）在应激反应中的作用：,机体受到有害刺激(如感染、中毒、创伤、失血、手术、冷冻、饥饿、疼痛、惊恐等)时垂体-肾上腺皮质轴活动增强称应激反应；而紧急情况(如失血、巨痛)时交感-肾上腺髓质轴活动增强，称应急反应。,(二)糖皮质激素的生理作用,血糖浓度,下面的7幅为糖皮质激素作用的详解，供自学用,供自学用-1,1. 对物质代谢的作用 (1)糖： 促进肝糖原异生 抑制胰岛素与受体结合 （外周组织对糖的摄取和利用） 糖皮质激素具有抗胰岛素的作用。 糖皮

37、质激素分泌不足时，可出现糖原减少和低血糖；分泌过多则血糖升高，甚至能引起类固醇性糖尿。,(2)蛋白质： 促进肝外组织(特别肌肉) 蛋白质分解，抑制蛋白质合成。,皮质醇分泌过多，则会引起生长停滞，肌肉消瘦，皮肤变薄，骨质疏松，淋巴组织萎缩及创口愈合延缓等现象 。,(3)脂肪： 促进脂肪的分解，增强脂肪酸在肝内氧化过程，有利于糖异生。 皮质醇分泌过多，动员脂肪重新分布 “满月脸” “向心性肥胖”(Cushing综合征)。,供自学用-2,2.对其他组织器官的作用 (1)血细胞： 能增强骨髓造血功能红细胞、血小板。当糖皮质激素增多时，病人红细胞，加上皮肤菲薄，常有多血质外貌。 能抑制淋巴细胞的有丝分裂

38、和促进淋巴细胞的凋亡淋巴细胞。 通过促进附着血管壁的中性粒细胞进入血液循环中性粒细胞。 通过增加肺和脾对嗜酸性粒细胞的贮留嗜酸性粒细胞。,供自学用-3,(3)心血管系统： 糖皮质激素能增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性(允许作用)，有利于提高血管的紧张性和维持血压。 糖皮质激素对离体心脏有加强作用，对在体心脏的作用不明显。 肾上腺皮质机能低下,可出现低血压。 (4)神经系统： 糖皮质激素具有提高中枢神经系统兴奋性的作用。 小剂量可引起欣快感，大剂量则引起思维不能集中、烦燥不安和失眠等症状。,(2)胃粘膜屏障： 糖皮质激素促进胃酸和胃蛋白酶的分泌，抑制胃粘液分泌，加速胃上皮细胞脱落。 胃病患者慎用

39、糖皮质激素，以防诱发或加剧胃溃疡。,供自学用-4,( 3.对水盐代谢的作用: 糖皮质激素对水盐代谢的影响类似醛固酮(活性只有醛固酮的1/400);糖皮质激素能抑制ADH的分泌和降低入球小动脉血管阻力，增加肾小球滤过率(GFR)，尿量增加。 肾上腺皮质机能低下,肾排水非常缓慢，甚至发生水中毒。 4.抗炎症和抗过敏作用： 糖皮质激素增强白细胞溶酶体膜的稳定性，减少蛋白水解酶进入组织液，减轻对组织的损伤和炎症局部的渗出 + 抑制结缔组织成纤维细胞的增生抗炎症。 糖皮质激素抑制浆细胞抗体的生成和组胺的生成抗过敏。,供自学用-5,5.应激反应中的作用 机体遭受有害刺激(如感染、中毒、创伤等)时: 导致垂

40、体-肾上腺皮质轴活动增强称为应激反应(stress reaction)，切除肾上腺皮质时，机体对应激刺激的抵抗力明显减弱，严重时可危及生命； 而紧急情况(如失血、巨痛)时，导致交感-肾上腺髓质轴活动增强，称为应急反应(emergency reaction )。 在面临有害刺激时，二种反应是相辅相成，共同提高机体对有害刺激的抵抗力。 应激反应是以ACTH、糖皮质激素分泌增加为主，多种激素(GH、ADH、PRL、醛固酮等)参与的非特异性反应。,供自学用-6,糖皮质激素在应激反应中的主要作用： 减少有害介质（缓激肽，蛋白水解酶，前列腺素等）的产生； 使能量代谢以糖代谢为中心，保证葡萄糖对脑、心脏重要

41、器官的供应。 对儿茶酚胺的允许作用，使心肌收缩力增强，升高血压。,总之，糖皮质激素的作用广泛而复杂，主要可归纳为： 5增(增血糖、增蛋白分解、增胃酸、增RBC、增小板)； 4抗(抗炎、抗过敏、抗免疫排斥反应、抗休克)； 3减(减淋巴细胞、减嗜酸粒细胞、减嗜碱粒细胞)； 1怪(向心性肥胖) 。,供自学用-3,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,（1）CRH的作用 当机体受到有害刺激，下丘脑分泌的CRH、ADH(室旁核的神经小分泌细胞分泌)经垂体门脉运输，分别作用于腺垂体ACTH细胞膜上CR

42、H-R1受体、ADH-V1b受体，促进ACTH的合成与分泌。 CRH对CRH本身也有负反馈调节作用。,短负反馈,？,2、糖皮质激素的分泌调节,有害刺激：疼痛 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,（2）ACTH的作用 腺垂体分泌的ACTH与肾上腺皮质细胞膜上的受体结合，通过cAMP第二信使模式促进糖皮质激素合成与分泌。 ACTH不但刺激糖皮质激素的分泌，也刺激束状带和网状带细胞的生长发育。 ACTH也具有促进黑素细胞产生黑色素的作用。 ACTH对CRH的分泌有负反馈调节作用。,有害刺激：疼痛

43、 寒冷、创伤、缺氧,C R H,腺 垂 体,ACTH,肾上腺皮质,糖皮质激素,长负反馈,下 丘 脑,短负反馈,？,下丘脑-腺垂体-肾上腺皮质轴,（3）糖皮质激素对下丘脑和腺垂体有负反馈调节作用。 当长期应用糖皮质激素时，由于其负反馈作用， ACTH分泌减少，病人往往出现肾上腺皮质萎缩。因此，停药应逐渐减量。,受下丘脑视交叉上核生物钟的控制，CRH、ACTH和糖皮质激素呈昼夜节律性(晨后高午后低)分泌释放。,这也许是16时后易发生工作、交通事故的生理性因素。,3、糖皮质激素的分泌节律,（二）盐皮质激素 作用：1.调节水盐代谢：保钠、保水排钾； 2 .增强血管平滑肌对儿茶酚胺的敏感性， 此作用强于糖皮质激素。 分泌的调节： 1 .肾素-血管紧张素 2 .血钾升高，血钠降低时，可促进其分泌 3 .应急刺激使ACTH分泌增加，后者使醛固酮分泌增加。,二、肾上腺髓质,(一)髓质