VCI的诊断与治疗.ppt

1、卒中后认知功能障碍,杜怡峰 山东省立医院神经内科,在我国，每年有250万人新发卒中,2,Kim AS, et al. Stroke. 2015 Dec;46(12):3564-70.,年龄标准化的卒中发生率(/10万人),2013年，全球范围内约640万人因卒中而死亡(在所有死亡人数中占11.8%)，卒中仍为潜在寿命损失的第三大原因。 预计至2030年，每年将有1200万人死于卒中、7000万人卒中后幸存、超过2000万人伤残调整生命年(DALY)损失。 中国2010年年龄标准化的卒中发生率为400.4/10万人，全球位列第9。卒中是中国人群的主要死因。据估算，中国每年卒中新发病例250万，超

2、过160万人因卒中而死亡。,尽管卒中的年龄标准化死亡率和患病率有所降低，但全球整体的卒中疾病负担仍沉重不堪。目前卒中的发生主要集中在发展中国家。,未来研究将关注卒中后功能障碍的康复,3,JP. Broderick, et al. Stroke. 2015; 46: e145-e146.,我们目前面临着巨大挑战，包括脑内出血的治疗、预防脑血管疾病所致的认知功能减退、改善卒中的人群危险因素等。而其中最大的挑战是改善卒中后的脑功能障碍的康复。 我们将继续探索通过药物或器械打通动脉的更好方式，以及在动脉再通之前挽救脑功能的神经保护治疗。下个世纪，大量的研究则将关注于卒中后大脑的恢复与康复。,Josep

3、h P. Broderick 美国心脏协会卒中协会,卒中后功能障碍包括多个方面,4,中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版).中国康复理论与实践, 2012;18(4):301-16.,（PSCI）,脑卒中后认知功能障碍(Post-stroke cognitive impairment， PSCI)指急性脑血管病导致的各种类型和程度的认知障碍，是自轻度认知障碍(MCI)至痴呆的一大类综合征，是血管性认知障碍(VCI)的重要组成部分。,张通. 中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版)J. 中国康复理论与实践 2012(04).,卒中后认知功能障碍（PSCI）,2007年Stroke特别报道1,提

4、出认知功能损害作为预后指标,2007年,2008年Stroke发表社论2,把认知功能的地位提升至一个前所未有的高度，开创了全新的卒中治疗理念,2008年,Stroke. 2007;38:1396-1403.2. Jos G. Merino, MD, Mphil. Stroke. 2008;39:739.,PSCI的发生率高,6,Sun JH, et al. Ann Transl Med. 2014 Aug;2(8):80.,为确定中国居民卒中后认知功能障碍(PSCI)的患病率，研究者们对北京和上海共计4个社区进 行了一项横断面研究。结果显示，PSCI的总体患病率为80.97%(非痴呆性PSCI

5、为48.91%，卒 中后痴呆的患病率为32.05%),7,Qu Y, et al. PLoS One. 2015 Apr 13;10(4):e0122864.,PSCI的发生率高,（卒中后3个月仍有较高的PSCI ）,一项在缺血性卒中患者中进行的大型队列研究显示卒中后3个月后83%的患者至少一个认知维 度发生障碍，即使3个月时临床恢复极佳（mRS = 0-1，无残疾）的患者发生任意认知功能障 碍的比例也为71%,8,Jokinen H, et al. Eur J Neurol. 2015 Sep;22(9):1288-94.,PSCI的发生率高,认知障碍横断面问卷调查研究,山东省立医院神经内科

6、门诊患者认知障碍横断面问卷调查研究，2012,MCI,痴呆,VCI发病率高，早期尤为明显,PSCI的发生率高,10,Brainin M, et al. Eur J Neurol. 2015 Feb;22(2):229-38, e13-6. Hachinski V. Stroke. 2015 Nov;46(11):3039-40.,PSCI的危害严重,11,Toscano M, et al. Eur Neurol. 2015;74(3-4):171-7. Vermeer J, et al. Disabil Rehabil. 2016 Feb 17:1-7.,P0.0033,P=0.0119,P=

7、0.001,PSCI使吞咽和情绪等功能障碍发生风险增高 吞咽障碍是卒中后常见后遗症，发生率25-81%1。 抑郁的患病率在卒中发生1个月内为28%，6个月时为31%，卒中发生1年时可达33%2。 吞咽障碍和抑郁均可为卒中患者带来不良影响，而这两者均与认知功能显著相关1,2。,*,2,* 认知功能评估指标为老年人认知功能减退信息问卷（IQCODE）； 认知功能评估指标为蒙特利尔认知功能评估（MoCA）量表。,PSCI的危害严重,PSCI影响卒中后生活质量 澳大利亚一项对60例因卒中急性入院的患者数据进行的研究结果显示，3个月时出现认知功能 障碍与12个月时的生活质量降低独立相关(p=0.021)

8、,12,Cumming TB, et al. J Psychosom Res. 2014 Nov;77(5):374-9.,不同的认知功能水平下各生活质量维度评分,PSCI的危害严重,PSCI影响卒中后生活质量 相比无认知障碍的患者，有认知障碍患者生活各个方面显著受到影响,*,*,*,*,*,*,*,*P0.05(认知障碍组 vs.对照组),罗红波, 等. 中国脑血管病杂志2009;6(10):528-531.,NHP：诺丁汉健康问卷，评分越高，表明生活质量越差,一项探讨54 岁以上患者的卒中后认知功能损害及其对患者生活质量的影响的研究。入选中南大学湘雅医院神经内科住院的卒中患者, 共318例

9、, 其中男203例、女115例;平均年龄为(6415)岁。采用诺丁汉健康问卷(NHP)对318例卒中患者进行生活质量调查,NHP生活质量评分,PSCI的危害严重,PSCI预示卒中死亡风险增高 为确定卒中院内康复患者的5年死亡率及其相关基线特征和功能状态，在4家欧洲康复中心532例连续卒 中患者中进行了一项前瞻性队列研究。 卒中院内康复患者5年累计死亡风险为29.12%，认知功能障碍等是预测死亡率增高的独立因素,14,De Wit L, et al. J Rehabil Med. 2012 Jun;44(7):547-52.,多变量分析中与死亡率显著相关的因素,PSCI的危害严重,死亡相对危险,

10、1.Gale CR,et al. BMJ 1996 Mar 9;312(7031):608-11, 2.Barba R,et al. Stroke 2002 Aug;33(8):1993-8.,卒中后产生认知功能损害的患者 死亡危险增加2.8倍1,卒中后产生痴呆的患者 死亡危险增加8.5倍2,PSCI预示卒中死亡风险增高 卒中后产生认知功能损害的患者死亡危险增加2.8倍,PSCI的危害严重,卒中后认知功能障碍(PSCI)的病程与神经退行性变和缺血性血管病有关，造成神经血管单位的 重叠致病和分子学改变，最终导致神经损害和认知功能障碍1。,PSCI的发生机制与演变,16,Brainin M, et

11、 al. Eur J Neurol. 2015 Feb;22(2):229-38, e13-6. Sun JH, et al. Ann Transl Med. 2014 Aug;2(8):80.,Severa stages of cerebrovascular disease（CVD）,CVD,Severe dementia,Brain at risk,MCI,Moderate dementia,VCI,dementia,VaD AD Mixed,Pre-dementia stage,Dementia stage,Neuropsychiatr Dis Treat,2014,PSCI的发生机制与

12、演变,痴呆（dementia）是一种以认知功能缺损为核心症状的获得性智能损害综合征 认知损害可涉及记忆、学习、定向、理解、判断、计算、语言、 视空间等功能; 其智能损害的程度足以干扰日常生活能力或社会职业功能，在病 程某一阶段有精神、行为和人格异常。,2011中国痴呆与认知障碍诊治指南,1,2,血管性痴呆(VaD),VaD概念，凡与血管因素有关的痴呆，统称为血管性痴呆(VaD) ，特征包括: 脑血管病的危险因素（高血压病、糖尿病、心房纤颤 等）； 患者有单次或多次脑卒中病史； 在脑血管病发病后3个月内发生记忆力减退，并出现一项或一项以上的认知功 能缺损； 症状持续6个月以上无好转； 认知障碍可

13、随脑血管病的病情恶化而波动； 痴呆严重程度随脑血管病发作次数呈阶梯样进展。,Management of dementia(second edition),London,UK2009,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),概念的演变,多梗死性痴呆,血管性痴呆,血管性认知障碍,Willis 1692 Binswanger 1894 Olszewski 1962 Hachinski 1974 Chui et al 1992 Hachinski 15:367-75.,流行病学,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),我国55岁以上人群血管性痴呆患病率达0.8% 2013年由北京大学公共卫生学

14、院、北京大学精神卫生研究所、卫生部精神卫生学 重点实验室联合完成的一项研究显示，中国社区55岁以上人群中VaD的患病率、 发病率和死亡率的合并值分别为0.8%、0.27/100人年和14.6/100人年。 研究者通过检索各大中英文数据库，收集近30年在国内外公开发表的关于或包含 中国55岁及以上人群中VaD流行病学的62篇研究文献，采用随机效应模型对原 始数据进行合并分析。,流行病学,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),1、Stroke-related VaD -MID，single- stroke-related VaD （large-vessel disease） 2、Subcor

15、tical VaD - small vessel disease（Binswangers disease） 3、Mixed dementia -AD with cerebrovascular disease（CVD） 4、Other specific ethiologies -CAA；CADASIL,分类（VaD不是一个单独疾病，分类复杂）,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),Vascular dementia, Lancet, 2015,分类（根据病理进行的分类）,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),PSCI的诊断与治疗,临床表现,血管性痴呆(VaD),1.认知和非认知障碍，

16、 行为改变，和总体智 能受损 2.符合痴呆的诊断标准 (ICD-10,DSM-R),1. 痴呆由脑血管病引起 2. 痴呆发生于脑血管病 后一段时间内 3. 痴呆症状持续足够一 定的时间长度,Management of dementia(second edition),London,UK2009,1. 脑血管病病史 2. 脑血管病后遗症状 3. 脑影像改变,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,1、痴呆突然发生,阶梯式进展,病程波动 2、表现随“卒中病灶”部位不同而异 3、症状以额叶功能受损所致的管理能力障碍更多见 4、进展速度和预后较AD有更大的不可确定,Management

17、of dementia(second edition),London,UK2009,认知功能障碍特点,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,1）定向力障碍：患者对时间、地点和任务缺乏定向力 2）注意力障碍：患者不能持续注意进行一项活动。注意力代表了基本思维水 平，这个过程的破坏对其他认知领域有负面影响 3）记忆力障碍：常见主诉。对个人重返生活岗位和独立生活能力渐产生影响,胡昔权.中国实用内科杂志.2013;33(8):598-601.,认知功能障碍内容,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,4）执行功能障碍：特征表现。许多脑卒中患者难以选择并执行与活动相关的 目

18、标，不能组织解决问题的办法 5）失认症和失用症：VaD可表现失认症和失用症 6）精神行为异常：皮质下缺血型血管性痴呆患者易出现，主要表现为抑郁、 淡漠、人格改变、精神迟缓、情感失控、行为异常(如无抑制或反常行为),胡昔权.中国实用内科杂志.2013;33(8):598-601.,认知功能障碍内容,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,1、通常认为CVD应有明确的定位体征和影像学。 2、CVD是否能引起痴呆与病灶部位和数目有关，一般认为病灶位于左侧或双 侧、丘脑及额叶易造成痴呆。 3、病灶体积与痴呆发生关系?,Management of dementia(second editi

19、on),London,UK2009,脑血管病变,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,1. 痴呆发生于卒中后3个月内,并持续6个月以上 2. 认知功能突然加重或波动,或呈阶梯样进展 3. 影像学上有明确的CVD病灶,Management of dementia(second edition),London,UK2009,痴呆与脑血管病相性,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,多发生在前额叶 执行功能和思维受损，计划、组织、分析能力下降 抑郁、人格改变和情绪波动很常见 起病缓慢呈断续式，有时很隐匿,部分VaD亚型临床特点,small vessel disease

20、,脑小血管病:所导致认知功能障碍进展缓慢，认知损害主要表现为注意力和执行功能减退，包括信息处 理速度减慢，语言流利程度下降，有效而持续的注意力减退，延迟自由回忆能力下降等。,Neurol sci,2005,229-230:13-20,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,梗塞的部位发生在海马、左顶叶皮质、丘脑、尾 状核、杏仁核、乳头体、角回 患者可出现严重的记忆功能损伤、意识错乱或意 识水平的波动 其它明显的临床症状包括淡漠、缺乏主动性和忍 耐力、发音困难等,战略性梗塞 性痴呆,Management of dementia(second edition),London,UK20

21、09,部分VaD亚型临床特点,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,感觉运动改变 认知损害和失语 高级意向如制定目标、主动性、计划和组织能力等 受损 抽象思维受损 病程呈阶梯式,多发梗死 性痴呆,Management of dementia(second edition),London,UK2009,部分VaD亚型临床特点,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),临床表现,36,中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版).中国康复理论与实践, 2012;18(4):301-16.,早期进行认知功能筛查十分必要的。详细的评价有助于确定损害的类型，并且指导康复小组为患者提供合适的

22、针对性的认知康复方法。,I级推荐,建议应用简易精神状态检查(MMSE)、蒙特利尔认知评估量表(MoCA)等进行认知功能评定。,II级推荐，B级证据,（早期使用神经心理学量表筛查认知功能十分必要）,PSCI的诊断与治疗,辅助检查（筛查量表）,血管性痴呆(VaD),37,Folstein MF, J Psychiatr Res. 1975 Nov;12(3):189-98. 张旺信, et al. 中华老年学杂志. 2015;35(14):4016-8.,简易精神状态检查表1,认知功能正常的MMSE评分标准2：文盲17分；小学文化程度20分；中学文化程度24分,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(V

23、aD),辅助检查（筛查量表）,38,MoCA Beijing Version. Available at: / 蔡天燕, et al. 中华物理医学与康复杂志. 2015;37(8):631-3.,正常界值划分标准2：26分为正常，得分越高说明认知功能越好；受教育年限12年则加1分,MoCA量表北京版1,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),辅助检查（筛查量表）,39,蔡天燕, et al. 中华物理医学与康复杂志. 2015;37(8):631-3. Burton L, et al. Int J Stroke. 2015 Jul;10(5):

24、665-71.,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),辅助检查（筛查量表）,1、结合影像学及神经电生理学技术可提 高检出率 2、尽管神经心理学量表在评定认知功能 方面各具优点，但主观性较强，容易 受到患者配合程度、文化水平的影 响，故近年来有学者将影像学及神经 电生理学技术运用于认知障碍评定,40,蔡天燕, et al. 中华物理医学与康复杂志. 2015;37(8):631-3.,辅助检查（影像与电生理）,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),GRE T2* microbleedings full of both hemisphere Cortical and subcortic

25、al small lesion Inform microbleeds, support CAA,VaD的影像学表现,Joanna M Wardlaw, Eric E Smith, Geert J Biessels, et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lancet Neurol 2013; 12: 82238.,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),辅助检查（影像与电生理）,1,2

26、,3,Leukoaraiosis 小动脉病：白质疏松与血管性认知功能的关系非常密切。磁共振成像上，用Fazekas评分来描述白质疏松的程度，1分为轻度，2分为中度，3分为重度。对白质疏松的病人，我们就要高度警惕他们可能有血管性认知功能的损害。,Joanna M Wardlaw, Eric E Smith, Geert J Biessels, et al. Neuroimaging standards for research into small vessel disease and its contribution to ageing and neurodegeneration. Lance

27、t Neurol 2013; 12: 82238.,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),VaD的影像学表现,辅助检查（影像与电生理）,43,Banerjee G, et al. Biochim Biophys Acta. 2016 May;1862(5):926-38.,ASL，动脉自旋标记；CMB，脑微出血；cSS，皮质表面铁沉积；DTI，弥散张量成像；EPVS，血管周围间隙增大；FDG，氟代脱氧葡萄糖；PET，正电子成像；WMH，白质高信号,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),辅助检查（影像与电生理）,44,丁斌蓉, et al. 中国全科医学, 2011;14(3B):8

28、16-9.,目前研究公认的生物标志物,C-反应蛋白 血脂 同型半胱氨酸 血糖、血浆胰岛素 凝血因子VII 纤维蛋白原 -淀粉样蛋白,其他生物标志物,对氧磷酶 炎性递质类 一氧化氮 S-100 神经肽Y 生长抑素 游离甲状腺素和促甲状腺素 糖皮质激素,筛查相关生物标志物有助于血管性认知功能障碍诊治,血管性痴呆(VaD),辅助检查（血液检测）,PSCI的诊断与治疗,其次确定痴呆类型（病因） AD：NINCDS-ADRDA诊断标准 DLB：McKeith标准（Neurology, 1996 ） FTD：Neary标准（Neurology, 1998 ） ,首先明确是否存在痴呆 (DSM-IV-TR

29、标准),（诊断过程两步法）,1984年NINCDS-ADRDA标准,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),诊断步骤,46,胡昔权.中国实用内科杂志.2013;33(8):598-601.,包括一般体格检查和神经系统检查,侧重认知功能，尤其是执行功能，也应了解注意力、记忆力、言语功能和视觉空间结构能力等,包括综合性和工具性日常生活活动(ADL)能力,包括抑郁、淡漠、人格改变及其他精神行为异常,明确部分病因、危险因素和并发症情况，辅助诊断、鉴别诊断和治疗决策,包括认知功能损害领域、发病形式、受教育程度、既往史、并发症、家族史及知情者的旁证。,PSCI的诊断与治疗,诊断步骤,血管性痴呆(VaD

30、),1. 认知障碍筛选 根据简易精神检查（MMSE）或画钟试验、长谷川智能量表确定认知障碍 2. 确定“痴呆的诊断” 应用DSM-或ICD-10标准作出痴呆诊断 3. 确定“痴呆的程度” 根据临床痴呆评定量表（CDR）或全面衰退量表（GDS）评估痴呆严重程度 4. 确定“痴呆的病因VaD” 根据NINDS-AIREN 诊断标准，排除特定原因引起的痴呆，确定诊断,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),VaD的诊断步骤,诊断步骤,记忆减退的就诊患者,1. 系统问诊（现病史、既往史、家族史等） 2. 包括神经与精神评估的全身体格检查 3. 认知功能评价（MMSE、画钟测试） 4. 工具性日常生

31、活能力（ADL）评价 5. 脑部CT 6. 血液检测（同型半胱酸、促甲状腺激素、 VitB12、叶酸、爱滋病、梅毒抗体）,全面的认知功能评价（包括多个认 知领域） 脑部MRI CSF标记物（tau、p-tau和A） 核医学检查,依据“诊断标准”做出诊断,初步工作,进一步工作,血管性痴呆(VaD),VaD的诊断步骤,PSCI的诊断与治疗,诊断步骤,痴呆诊断标准（ 2000年DSM-TR诊断标准） 1）发生多个认知领域功能障碍，包括以下两个方面：记忆功能障碍； 至少同时具有以下认知功能损害之一：失语、失用、失认和执行功能障碍； 2）上述认知功能障碍必须严重到足以干扰社会或职业功能，而且与以往相 比

32、明显下降； 3）认知功能障碍不只是发生在谵妄过程中。,血管性痴呆(VaD),诊断标准,PSCI的诊断与治疗,2013年DSM-V中，已经将认知功能障碍纳入诊断标准，是指一项或多项认知域的损害，存在或不存在记忆功能的损害。,DSM 5 Task Force, 2013,VaD诊断标准,血管性痴呆(VaD),PSCI的诊断与治疗,诊断标准,DSM-V 美国精神疾病诊断和统计手册诊断标准 ICD-10 国际疾病统计分类标准 ADDTC 美国AD诊断和治疗中心标准 NINDS-AIREN 美国国立神经系统疾病与卒中研究所和瑞士神经科学研究国际协会标准 以上四个标准最为常用，这些诊断标准都包括3个要素：

33、痴呆、脑血管病以及脑血管病和痴呆 的相关性，但是对于这些要素的具体描述仍有较多差异。,VaD诊断标准,血管性痴呆(VaD),PSCI的诊断与治疗,诊断标准,NINDS-AIREN血管性痴呆诊断标准的3个基本要素： 1）符合痴呆诊断（ICD-10、DSM-和DSM-TR诊断标准）； 2）要有脑血管病的证据，推荐CT或MRI影像学检查证据； 3）两者必须有相关性，至少有以下中的一项：在明确的卒中后3个月内发生痴呆，突然 认识功能衰退，波动性、阶梯样进行性认知功能损害。,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),VaD诊断标准,诊断标准,悉尼卒中研究VaD诊断标准 1、痴呆： 2个或2个以上认知域

34、明确损害（低于年龄匹配的已发表常模的5th percentile）（记忆损害并非必要）；智能障碍影响日常能力（智能障碍导致2项工具性日常能力损害） 2、脑血管病： MRI or CT上有足以导致认知障碍的脑血管病证据,Sachdev PS, Brodaty H, Valenzuela MJ, et al.The neuropsychological profile of vascular cognitive impairment in stroke and TIA patients. Neurology. 2004; 23;62(6):912-9.,心脑血管健康认知研究VaD诊断标准 1、痴呆

35、： 2种或以上认知域损害 认知缺陷妨碍日常能力 既往认知功能正常 2、脑血管病： MRI or CT上有足以导致认知障碍的脑血管病证据,Lopez O. Evaluation of dementia in the Cardiovascular Health Study. Neuroepidemiology 2003;22:1 1,血管性痴呆(VaD),PSCI的诊断与治疗,诊断标准,治疗和控制原发病等高危因素 改善认知功能药物的应用 预防复发性脑卒中,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),防治原则,最大限度地减轻障碍和改善功能，预防并发症，提高日常生活能力， 最终使患者回归家庭，融入社会

36、。,卒中康复的根本目的1,卒中后认知功能障碍康复治疗的目的和方法,55,中国脑卒中康复治疗指南(2011完全版).中国康复理论与实践, 2012;18(4):301-16. 蔡天燕, et al. 中华物理医学与康复杂志. 2015;37(8):631-3.,提高脑损伤患者的认知功能，改善其注意力、记忆力、知觉及思维障碍,计算机辅助认知功能训练,作业疗法,高压氧治疗,针灸治疗,药物治疗,认知康复治疗的目的2,认知康复治疗的方法2,PSCI的诊断与治疗,血管性痴呆(VaD),治疗策略,血管病治疗,认知治疗,认知药物治疗： 据患者的具体情况选择治疗药物 认知干预康复1 恢复性策略: 反复训练以恢复

37、丧失功能 代偿性策略: 侧重改善某种特定的功能 注意力、记忆力 社会交流技能 执行功能和综合神经心理的康复干预 运动疗法，饮食调整等2,根据患者的具体情况选择使用抗高血压、调脂、治疗糖尿病、抗血小板和抗凝药物； 也包括脑卒中后血脂、血压、血糖的管理及健康宣教等,血管性痴呆(VaD),治疗策略,PSCI的诊断与治疗,1）血管性痴呆的治疗包括药物治疗和非药物治疗。 2）药物治疗目前主要是对症治疗。 3）多奈哌齐可改善VaD患者的认知功能、总体印象和日常生活活动能力，且不 存在剂量反应关系。此外，现有的证据支持加兰他敏治疗比安慰剂组在认知功 能方面会有更好的表现，但总体印象和日常生活活动能力及行为改善不明显。 指南推荐意见（中国痴呆诊疗指南 ）：多奈哌齐可改善轻中度VaD患者认知功能，但对生活能力和总体印象的疗效不 肯定（类证据，A级推荐）；轻中度VaD患者接受多奈哌齐治疗之前应与患者讨论可能的临床获益及安全性问题（专 家共识）。多奈哌齐5mg/日与10mg/日治疗轻中度VaD疗效相当，但高剂量组不良反应高于低剂量组（类证据，A级推 荐）。加兰他敏和卡巴拉汀同样可改善VaD患者认知功能，但应注意胃肠不良反应发生