多巴胺【荟萃知识】

1、多巴胺,Arvid Carlsson确定多巴胺为脑内信息传递者的角色使他赢得了2000年诺贝尔医学奖。 多巴胺是一种神经传导物质，用来帮助细胞传送脉冲的化学物质。这种脑内分泌主要负责大脑的情欲，感觉，将兴奋及开心的信息传递，也与上瘾有关。,多巴胺对我们的影响,多巴胺真的可以让人快乐吗？,14年前，有一位神经科学家做了一个特别的实验：告诉被试者，当屏幕上出现某个符号时就期待自己可以赢钱，而想要赢钱，就按一个按钮。他在这个过程中扫描受试者大脑，发现只要这个符号一出现，大脑中释放多巴胺的区域就会发生反应，而被试者真正按下按钮赢钱的时候，释放多巴胺区域反而没有反应，另一个区域产生了反应。这就说明多巴胺

2、的分泌创造了一种奖励机制，当释放多巴胺的区域活跃时，它会指引你下一步的行动，所以带来的更多的是欲望、期待，而不是快乐，满足。,成瘾性,21世纪的一个艳阳高照的一天，一位64岁的老人入住意大利北部的精神疗养院。在过去的三年中，他在老虎机上已经输掉了约50000美元，他妻子因为无法忍受他赌博成瘾挥袖而去，他只得搬去和80岁的老母亲居住。医生发现这位老人20年前已被确诊为帕金森症，在过去的三年中由于病情恶化，他私自大幅提高了药物的剂量，这种药物是一种多巴胺受体抑制剂，可以大幅提高大脑中多巴胺的浓度。随之而来的，是他对赌博的强烈愿望，一种上瘾和强迫性疾病。 当各种感觉将“诱惑”的信号传回脑内，中脑内的

3、许多核区便开始分泌多巴胺，接到多巴胺信号的边缘系统则让我们深信接受诱惑会带来快乐。于是怀着对奖赏的“期待”，我们把巧克力放进嘴里，把伏特加倒进杯中，把游戏图标点开，把购物车装满又结账,爱情,旧情难忘的效果：加利福尼亚州立大学的学者跟踪研究了田鼠的大脑和行为，分析它们的爱情产生与消亡过程后发现，当雄田鼠和雌田鼠交配以后，雄田鼠就会一生一世忠于雌田鼠，每当这个时候，雄田鼠的大脑就会释放出大量多巴胺。进一步的研究发现，这种多巴胺会改变田鼠大脑某一区域上的“沟渠”，这个区域为许多动物所拥有，包括人类。当已经有伴侣或曾有过伴侣的雄田鼠再次结识一个新异性时，它大脑里的这个区域就会发生剧烈变化，尽管这个时候

4、雄田鼠大脑也会产生多巴胺，但是此时，多巴胺就会被已经改变的“沟渠”导向另一个神经元，导致雄田鼠无法对新异性燃起曾有的激情，遂变得冷淡起来。 激发感情：多巴胺带来的“激情”，会给人一种错觉，以为爱可以永久狂热。不幸的是，我们的身体无法一直承受这种刺激，所以大脑只好取消这种念头，让那些化学成分在自己的控制下自然地新陈代谢。这样一个过程，通常会持续一年半到3年。随着多巴胺的减少和消失，激情也由此变为淡漠。,疾病,许多临床和实验研究发现,多巴胺水平的异常是精神疾病所共有的特点，而这些疾病与脑内的多巴胺系统的工作不正常、多巴胺的释放过多或是与后突触的多巴胺受体过分敏感有关。 多巴胺能亢进会引起的症状：

5、1.精神分裂症 2.物质滥用 3.抑郁症 4.社交恐惧症 5.强迫症 6.多吃多睡,多巴胺究竟是什么？,多巴胺为儿茶酚胺类神经递质。为单一苯环基团结构，即由一个儿茶酚核(苯环连接两个羟基)和一条乙胺或其衍生物为侧链。,脑内的多巴胺能神经元主要集中在黑质致密部(SNc)、腹侧被盖区(VTA)和下丘脑,并形成4条主要的多巴胺神经环路: 黑质-纹状体环路:从黑质投射到纹状体,对躯体运动起重要的调节作用。如果黑质多巴胺神经元退变丢失,其兴奋运动的功能减弱,则发生帕金森病(PD)。相反,如果抑制性的GABA和Ach神经元退变,则多巴胺的兴奋作用增强,导致亨廷顿病。 VTA-大脑皮层环路:从VTA投射到前

6、额叶、扣带回等皮质,参与认知、思维能力的调控。,VTA-边缘叶环路:从VTA投射到伏隔核、嗅结节、杏仁核等区域,调节情绪反应。精神分裂症与VTA-大脑皮层和VTA-边缘叶环路的功能失调(D2功能亢进)密切相关,而且VTA-伏隔核DA系统兴奋在药物成瘾中起重要作用。 结节-漏斗环路:从弓状核和室周核投射到垂体漏斗核,调控垂体激素的分泌。,多巴胺受体,现已发现DA受体有D1、D2、D3、D4、D5共5个亚型，根据 DA氨基酸序列和信号传导偶联的不同，DA受体可 分为D1样受体和D2样受体两个亚型。 D1 类受体包括D1 和D5 受体(在大鼠也称D1A和D1B受体) 。 D2 类受体包括 D2 ,

7、D3 和 D4 受体。 两类受体的 C端含有磷酸化和棕榈酰化位点,涉及激动剂依赖性受体的去敏感化过程和第四胞内环的形成多巴胺的配体化合物很容易将 D1 受体和 D2受体家族区分开来,但大多数化合物不能区分相同家族的受体亚型。,多巴胺对运动控制起重要作用，帕金森病是由于多巴胺能神经元变性引起严重的多巴胺减少所致。 多巴胺拮抗剂和激动剂应用的研究 表明了多巴胺受体在运动控制中的重要作用如：大鼠的前进，后退，僵直，吸气和理毛功能。 通常激动剂提高多巴胺的运动功能,拮抗剂作用相反。已明确了在决定向前运动中的D1和D2受体有相互促进作用。 同时刺激D1受体可使D2受体激动剂产生最大的运 动刺激,多巴胺与

8、运动,在帕金森症患者的大脑中，最明显的病变就是中脑腹侧被盖区(VTA)与黑质致密部(SNc)多巴胺细胞的大量死亡。,这一病变造成的症状中包括病人难以开始运动：帕金森症患者常常坐着/站着一动不动，对患者的正常生活产生极大不便。 因其病因及发病机制十分复杂，目前尚未找到能有效恢复多巴胺能神经元变性的治疗方 法。,上图右上：正常人大脑切片，黑色部分为黑质，黑色来自包含多巴胺的细胞。 右下：帕金森症患者的大脑中黑质缺失。,多巴胺与帕金森症,中脑边缘多巴胺系统(MLDS)与药物成瘾包括阿片，可卡因，安非他命和乙醇等造成的精神运动效应以及奖励机制的控制有关。 人及其他动物大脑中能产生快感的系统被称之为奖赏系统，分为天然奖赏和药物奖赏。天然奖赏指对先天性的某些东西产生渴望，如食物；药物奖赏指长期接触或服用某种药物后形成的精神和身体依赖，如阿片类、酒精、安非他明、可卡因等，也称为成瘾。,多巴胺与药物成瘾,可卡因和安非他命通过DA通路上的DAT对DA的重摄取，导致突 触间隙中DA持续作用于突触后膜上的受体。 吗啡等阿片类药物通过激动7一氨基丁酸 (GABA)能中间神经元上的受体而抑制该神经元的活动，进而解除GABA能神经元对DA神经元的紧张性抑制，激活DA神经元，促进DA释放，产生一系列生物效应。,普遍认为中脑边缘多巴胺系统和中脑皮层多巴胺系统在学习记忆中发挥作用。,D1和D2受体可调节多巴