HER2阳性新辅助化疗加用靶向治疗药物必要性【行业精制】

1、从“pCR”看乳腺癌新辅助化疗加用靶向药物必要性,史 源 2018.3.21,目 录,新辅助化疗是乳腺癌综合治疗的常用手段之一 病理完全缓解预测远期生存获益，可作为临床获益的替代指标 曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选,新辅助治疗可带来多项临床获益，具有重要意义,使肿瘤降期和降级，提高保乳手术成功率,能检测化疗药物在体内的敏感性,使术前可能存在的微转移灶获得早期治疗,新辅助治疗,使肿瘤降期和降级，提高手术R0切除率,季加孚.胃癌新辅助化疗的现状与展望.临床肿瘤学论坛 2012-06-18,新辅助化疗方案的经典临床试验,NSABP B-18 EORTC10994/BIG 1

2、-100 NSABP B-27,病理完全缓解预测远期生存获益？是否可作为临床获益的替代指标？,新辅助乳腺癌协作研究(CTNeoBC)的荟萃分析结果,纳入12项大型新辅助随机对照研究 明确长期预后关联的pCR定义 建立pCR与EFS、OS的关联 明确预后密切的分子分型 明确pCR率能否改善EFS、OS,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析：pCR定义 *Nominal P-value.,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,50,100,150,200,1.0,0.8,0.6,0.4,0.2,0.0,0,

3、50,100,150,200,EFS,OS,pCR (n=2131) 无pCR (n=9824),pCR (n=2131) 无pCR (n=9824),HR=0.48; P*0.001,HR=0.36; P*0.001,时间 (月),时间 (月),CTNeoBC荟萃分析： pCR与EFS/OS正相关，可预测患者EFS/OS获益,CTNeoBC荟萃分析： pCR患者vs.未pCR患者的EFS/OS显著改善,pCR, 病理完全缓解 ；EFS，无事件生存期；OS，总生存期,CTNeoBC荟萃分析： pCR定义与EFS/OS,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract

4、 S1-11.,pCR=ypT0/is ypN0,CTNeoBC荟萃分析： 不同肿瘤亚组中pCR与EFS,T=曲妥珠单抗；*有pCR vs. 无pCR；pCR=ypT0/is ypN0; *Nominal P-value.,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,CTNeoBC荟萃分析：小结,pCR与长期结果相关(EFS/OS) 与长期结果相关的最佳pCR定义： ypT0ypN0或ypT0/isypN0 不同亚组pCR与长期结果的相关性不同： 侵袭性强的乳腺癌亚型的相关性较大 HR+组织学3级、 HER2阳性、三阴性 HER2+/HR-且曲妥

5、珠单抗靶向治疗亚组的相关性最大,Cortazar P, et al. 2012 SABCS Abstract S1-11.,*数据未在本幻灯片中显示,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解预测远期生存获益，可作为临床获益的替代指标 赫赛汀联合化疗是HER2阳性早期乳腺癌的新辅助治疗的首选,目 录,靶向药物联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选？,曲妥珠单抗在欧洲获批新辅助治疗适应症的研究,NOAH研究,15,NOAH 研究设计,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,HER2阳性LABC或炎性乳腺癌患者(IHC 3+ 和 / 或 F

6、ISH+),n=118,H + ATq3w x 3,H + Tq3w x 4,H q4w x 3 + CMF q4w x 3,手术后放疗a,H q3w持续 至52周,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=117,ATq3w x 3,ATq3w x 3,Tq3w x 4,CMFq4w x 3,手术后放疗a,n=99,HER2阴性LABC患者(IHC 0/1+),IHC, 免疫组化 FISH, 荧光原位杂交 LABC, 局部晚期乳腺癌H, 曲妥珠单抗 (8 mg/kg 负荷剂量然后 6 mg/kg) AT, 多柔比星 (60 mg/m2), 紫杉醇 (150 mg/m2) q3

7、w, 每3周 T, 紫杉醇 (175 mg/m2) q4w, 每4周CMF,环磷酰胺+甲氨蝶呤氟尿嘧啶a激素受体阳性患者接受他莫昔芬辅助治疗,研究终点,首要终点 EFS（无事件生存期） 次要终点 pCR率 总反应率 安全性和耐受性,pCR, 病理完全缓解,Gianni L,et al.Lancet 2010; 375: 37784,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案可使pCR提高约1倍,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,*P值：H vs. 无H；*P值：HER2+ vs. HER2-,EFS (HER2+, ITT),0

8、.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,EFS,时间 (月),不接受H组 (n=118) 接受H组 (n=117) HR=0.64 95%CI=0.44-0.93 P=0.016,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年： 赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案降低复发/进展风险达36%,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低死亡风险达36%,0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=118) 接受H组 (

9、n=117) HR=0.64; 95%CI=0.44-0.93; P=0.016,时间 (月),OS,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,OS (HER2+, ITT),0.0,0.2,0.4,0.6,0.8,1.0,0,12,24,36,48,60,不接受H组 (n=90) 接受H组 (n=98) HR=0.58; 95%CI=0.38-0.90; P=0.012,时间 (月),RFS,对于接受手术患者的RFS (HER2+)：,Gianni L, et al. 2013 ASCO Abstract 503.,NOAH研究中位随访5.4年：赫赛汀联合化疗的新辅助治疗方案显著降低复发风险达42%,NOAH研究：结论,曲妥珠单抗联合化疗的新辅助治疗方案可显著提高HER2阳性局部进展或炎性乳腺癌pCR率，并可转化为显著生存获益 该研究结果奠定了曲妥珠单抗在HER2阳性乳腺癌新辅助治疗中的地位,目 录,新辅助治疗是早期乳腺癌的重要治疗手段之一 病理完全缓解能预测远期生存获益，可作为生存的替代终点 曲妥珠单抗联合化疗是HER2阳性乳腺癌的新辅助治疗的首选,小 结,新辅助治疗是乳腺癌综合治疗的重要手段之一 pCR可以预测抗HER2靶向治疗的生存获益，pCR的预后价值因乳腺癌的分子亚型而异，HER2