瑞格菲尼中文说明书

1、.【药物名】 Regorafenib 【商品名】 Stivarga 【通用名】瑞格非尼【初次获批时间】 2012 年【类别】小分子抑制剂【靶点】 VEGFR 【分子结构】 分子式： C21H15ClF4N4O3?H2O 分子量为： 500.83 【生产公司】拜耳医疗保健制药有限公司【适应症】Stivarga 是一种激酶抑制剂适用于既往曾用基于氟嘧啶、奥沙利铂和伊立替康化疗方案 (抗 VEGF 疗法 )以及如果是 KRAS 野生型 (抗 EGFR 疗法 )的转移结肠直肠癌 (CRC) 患者的治疗。Stivarga 还可以用于治疗曾接受甲磺酸伊马替尼和苹果酸舒尼替治疗的局部晚期、不可移除的或转移性

2、胃肠道间质瘤患者的治疗。【剂量和药物管理】推荐剂量：28 天为一个周期，每个周期的前21 天，每天一次性口服 160毫克 Regorafenib 。持续治疗直到出现疾病进展或不可耐受的药物毒性。每天的同一时间服药，用药前用低脂餐（热量少于60 卡路里，脂肪少于30% ）。不要再同一天服用两剂 Stivarga 。剂量调整：出现以下情况，中断用药：出现 2级的手足皮肤反应， 且反复发作， 即使减少用药量也无法在7 天内缓解。 若出现3 级的手足皮肤反应，至少停药7 天；出现症状的 2 级高血压； 3 级或 4 级副反应。将剂量减少到 120 毫克：2 级的手足皮肤反应首次复发；3 级或 4 级副

3、反应缓解后； 3 级天冬氨酸转氨酶（ AST ）/丙氨酸转氨酶 (ALT) 升高，且用药获益大于潜在风险。 将剂量减少到 80 毫克：120 毫克剂量时， 2 级的手足皮肤反应复发； 120 毫克时， 3 级或 4 级副反应恢复后； 永久停药：无法耐受80 毫克剂量； AST 或 ALT 超过 20 倍的正常上限值； AST 或 ALT 超过 3 倍的正常上限值，伴随着胆红素超过2 倍的正常上限值； 剂量减少到 120毫克后， AST或 ALT 超过 5 倍的正常上限值；任何 4 级不良反应。【剂型和规格】40 毫克、淡粉色、椭圆形、有薄膜包衣，两边分别写有“ BAYER”和 40。【禁忌症】

4、无。【警告和注意事项】（ 1）出血：对严重或威胁生命出血永久终止 Stivarga 。（2）皮肤学毒性：中断和然后减低或终止 Stivarga 取决于皮肤学毒性的严重程度和持久性。（ 3）高血压：对严重或不能控制的高血压暂时或永久终止Stivarga 。（ 4）心脏缺血和梗死：拒给 Stivarga 对新或急性心脏缺血 /梗死和只有急性缺血事件解决后恢复。（ 5）可逆性后部白质脑病综合征 (RPLS) ：终止 Stivarga 。（ 6）胃肠道穿孔或瘘管：终止 Stivarga 。（ 7）伤口愈合并发症：术前停止 Stivarga 。在伤口裂开患者中终止。（8）胚胎胎儿毒性： 可能致胎儿危害。

5、 劝告妇女对胎儿潜在风险。【不良反应】.最常见不良反应 ( 30%)是乏力 /疲乏，减低食欲和食物摄入量，手足皮肤反应 (HFSR) 掌足红肿 (PPE) ，腹泻，口腔粘膜炎，体重减轻，感染，高血压，和发音困难。【药物相互作用】（ 1）强 CYP3A4 诱导剂对 Regorafenib 的影响：强 CYP3A4 诱导剂与 160毫克的 Stivarga 联用降低了 Regorafenib 的平均药物曝光量，增加了活性代谢物 M-5 的平均药物曝光量，从而导致了活性代谢物 M-2 平均药物曝光量没有改变。尽量避免 Stivarga 与强力 CYP3A4 诱导剂的联用。 （2 ） 强 CYP3A4

6、抑制剂对 Regorafenib 的影响：强 CYP3A4 抑制剂与 160 毫克的 Stivarga 联用增加了 Regorafenib 的平均药物曝光量，减少了活性代谢物 M-2 以及 M-5 的平均药物曝光量。尽量避免 Stivarga 与强力 CYP3A4 抑制剂的联用。【在特殊人群中的使用】1、 孕妇怀孕级别 D根据该药的作用机制， Stivarga 在用于孕妇时会对胎儿造成损伤。目前尚无相关的有效试验研究。 当 Regorafenib 以低于人类用药剂量的分量给予老鼠和兔子时， 出现了胚胎致死以及致畸， 且心血管疾病、 泌尿和骨骼畸形的概率增大。 若药物用于孕妇或患者在治疗期间怀孕

7、， 需要告知患者该药潜在的风险。 2、 目前不知 Regorafenib 及其代谢物是否分泌进入人类乳汁。老鼠体内， Regorafenib 及其代谢物进入乳汁。由于很多药物可以分泌进入乳汁且 Regorafenib 存在潜在的严重毒副作用， 因此哺乳期妈妈需要在停止用药和停止哺乳上做出决定。 3、 儿童使用Stivargar 用于小于 18 岁患者的安全有效性尚未发布。根据动物试验，Regorafenib 可以导致动物股骨骺生长板的持续增长和加厚。 4、 老人使用在一项 632 名患者的研究中， 没有在 65 岁以上患者及 65 岁以下患者群体中观察到总体差异。5、 肝损伤Stivarga

8、主要通过肝脏代谢消除掉。根据临床试验，有轻度到中度肝损伤的患者不需要剂量调整，需要监测肝损伤患者以防出现的副反应。 不建议重度肝损伤患者使用该药， 因为目前尚无有关的研究数据发布。6、 肾损伤根据临床试验，有轻度到中度肾损伤的患者不需要剂量调整，需要监测肾损伤患者以防出现的副反应。不建议重度肾损伤患者使用该药，因为目前尚无有关的研究数据发布。7、 生殖潜能 在治疗期间以及结束治疗 2 个月内，采取有效的避孕措施。目前尚无 Stivarga 对人类生殖潜能影响的研究。但是动物实验表明， Regorafenib 会损伤到动物的生殖能力。【药物过量】临床上 Stivarga 的最高剂量是每天 220

9、 毫克。在疑似药物过量的事件中，中断用药，提供支持性治疗措施，密切观察患者直到症状消失。【药物成分】Regorafenib几乎不溶于水，微溶于溶于乙腈，甲醇，乙醇，和乙酸乙酯和.难溶于丙酮。每一片Stivarga 药片包含 40 毫克的无水 Regorafenib ，还包括以下非活性成分：微晶纤维素、交联羧甲基纤维素钠、硬脂酸镁、聚维酮和二氧化硅。包衣中非活性成分为氧化铁、卵磷脂、聚乙二醇3350 、聚乙烯醇、滑石和二氧化钛。【药物机制】Regorafenib是一种涉及正常细胞功能和病理过程中多种膜结合和细胞内激酶的小分子抑制剂例如肿瘤发生，肿瘤血管生成， 和肿瘤微环境维持。 在体外生化或细胞分 析，regorafenib 或其主要人活性代谢物 M-2 和 M-5 ，在临床上曾达到的 regorafenib 浓度抑制 RET ，VEGFR1 ，VEGFR2 ，VEGFR3 ，KIT ，PDGFR- ，PDGFR- ，FGFR1 ，FGFR2 ，TIE2 ，DDR2 ，Trk2A ，Eph2A ，RAF-1 ，BRAF ，BRAFV600E ，SAPK2 ，PTK5, 和 Abl 的活性。在体内模型中，在一个大鼠肿瘤模型中 regorafenib 显示抗 -血管生成活性，和在一些小鼠移植瘤模型包括一些对人类大肠癌抑制肿瘤生长以及抗 -转移活性。【药品储存】Stivarga