微生物及人员卫生基本知识培训资料

微生物及人员卫生基本知识培训,XXXX制药有限公司,主要内容,第一部分 微生物基本知识微生物概述微生物与制药微生物的控制第二部分 人员卫生管理,微生物,什么是微生物：简单的说，微生物就是微小的生物。是一群个体微小、结构简单、肉眼不能直接看到，必须借助光学显微镜或电子显微镜放大几百倍、几千甚至几万倍才能看到的微小生物。特点： 1）种类多、分布广 2）个体小、面积大 3）吸收多、转化快 4）适应强、易变异,微生物的分布,微生物在地球的生物圈内无处不在，漂浮在空中，栖息于土壤各层，存在于各类水域（海洋、湖泊、江河、沼泽），附着于人和动植物体表或体内，对人类和环境无时不在产生巨大的影响。,微生物按其结构、化学组成及生活习性等分为三大类：,原核细胞型：细菌、放线菌、支原体、衣原体、立克次氏体、螺旋体等真核细胞型：真菌非细胞型：病毒 噬菌体即病毒立克次体支原体细菌放线菌螺旋体真菌（酵母菌、霉菌）。排在前面的小而低等，排在后面的逐渐大而高等 。常见的微生物有：细菌、真菌、病毒。,常见的微生物,1.细菌 细菌是能够独立地进行生长繁殖的单细胞生物，种类很多，大小不一 。根据其外形结构、大小、色泽、透明度、粘稠度、边缘形状及其他特征来区别各种不同的菌类。,常见的微生物,2.病毒 病毒是体积最小，结构最简单，没有细胞结构，而只能寄生在其它生物的细胞内，利用宿主细胞的酶系统和营养物质进行生长繁殖的原始生物。 平均大小只有0.1m，比细菌约小10倍，最小的病毒只有0.01m，接近蛋白质分子。病毒大多能通过滤菌器，故俗称滤过性病毒。,常见的微生物,3.真菌真菌是体积最大，结构比较复杂的微生物。对热的抵抗力不强，60加热1小时即被杀死。 分为单细胞真菌：酵母菌 多细胞真菌：霉 菌,特征,1.种类繁多 微生物的数量和种类是十分惊人的。一滴水，一颗土粒往往都是一个微生物“社会”。自然界已知的微生物就有10万种左右。有人估计，这个数仅占自然界微生物种类的1/10。,特征,以土壤内的生存密度最大，1克较肥活的土壤常含有几亿到几十亿个微生物；贫瘠土壤每克也含有几百万到几千万个，一只肮脏的苍蝇，全身能携带5亿多个细菌，三对足能粘附700万至1000万个细菌，可见微生物的密集度之大。,特征,2.分布广泛 微生物是地球上分布最广泛的一类生物。在辽阔的自然界中，无论土壤、水域、空气以及动物、植物、人体内外都有大量微生物存在。从炎热的赤道，到酷寒的极地；从阳光强烈的万米高空，到终年不见阳光的万米海底；从绿色无边的平原，到荒芜人烟的沙漠；从冰雪高山到泥泞沼泽，到处都有微生物的踪迹。,特征,有些微生物能够在异常的条件下生存，例如耐酸菌能在10%的硫酸溶液中生活，暗热菌能在温度高达98以上的温泉中生活，有的甚至在高达200300的深海火山口附近也能活动，嗜盐菌在含盐量高达23%25%的死海里，甚至30%的氯化钠溶液中和盐块上存活，显然这是一般生物所望尘莫及的 。,特征,3.繁殖迅速 微生物的繁殖速度也是同样惊人的，比高等动植物快得多，有些细菌，在适宜条件下每20分钟就可以繁殖一次，例如大肠杆菌，1个细菌经20分钟就分裂成2个，每小时可分裂3次，这样，1个细菌繁殖3代就产生8个细菌。,特征,4.代谢旺盛物体分割得越细，其单位体积所占有的表面积值就越大 。微生物的个体虽然微小，但却有很大的表面积与体积的比值 ，能迅速地和周围环境进行物质交换 。,特征,5.容易变异由于微生物的个体小，对外界环境条件直接接触而表面特别敏感，因此，当环境剧烈变化时，多数个体容易死亡而被淘汰，少数个体则发生变异而适应新的环境。这种易变性，从利用微生物的角度讲，既有利又不利。,特征,有利的是可以利用其容易变异的特点进行菌种选育，并可在短时间内获得优良菌种。例如青霉素产生菌，最初产量每毫升只有几十单位，可是通过大量人工诱变育种，现已培育出每毫升产量达上万单位的优良菌种。不利的是即便是优良菌种也极易发生退化，若保存不当或在人工培养基上经多次传代后，菌种的优良特性会发生改变。例如白僵菌菌种，经30代移种后，其致病力降低50%。充分认识和运用微生物的特点，对利用和改造微生物是极为重要的。,微生物的作用,绝大多数微生物对人和动物是有益的，有些还是必不可少的。 微生物已广泛应用于农业、食品、医药、酿造、化工、制革、石油等行业，发挥了越来越重要的作用。抗生素、酸奶、疫苗、酒类等等；,微生物的危害,微生物中也有一部分能引起人或动植物病害，这些具有治病性的微生物，称为病原微生物。如人类的许多传染病（如感冒、伤寒、痢疾、结核、脊髄灰质炎、病毒性肝炎等），均是由病原微生物引起的。 从药品生产的卫生学而言，微生物对药品原料、生产环境和成品的污染是造成生产失败、成品不合格、直接或间接对人类造成危害的重要因素。,GMP与微生物,推行GMP目的：防污染、防交叉污染、 防混淆、防差错。,污染、交叉污染,污染：在生产、取样、包装或重新包装、贮存或运输等操作过程中，原辅料、中间产品、待包装产品、成品受到具有化学或微生物特性的杂质或异物的不利影响。（2010版GMP）交叉污染：不同原料、辅料及产品之间发生的相互污染。 简单理解：当一个产品存在有不需要的物质时，它即受到污染。,混淆、差错,混淆：由于无标识、标识不清或标识不明显引起的物料混乱；差错：由于人为操作不当或设备偏差造成的不符合规定。,尘粒污染,尘粒污染：是指产品因混入不属于它的那些尘粒而变得不纯净。尘埃、污物、棉绒、纤维以及我们的头发及皮肤脱落物都是尘粒污染的潜在原因。临床资料表明：如药品被72m的尘粒污染了，尤其是静脉注射用药，可以导致热原反应、肺动脉炎、微血栓或异物肉芽肿等，严重的会致人死亡。,微生物污染,微生物污染是指因微生物产生、附着而给特定的环境带来的不良影响。 如果细菌得到了必要的养料、一定量的水份和合适的温度，它们就能迅速繁殖，它们繁殖的速度快得惊人。,微生物污染,1.药品的微生物污染源,微生物污染,养料：1.碳和氮化合物、无机盐等这些是细菌营养所必须的物质。 2.气体 氧、二氧化碳和氮与细菌的生长繁殖有密切的关系。 3.酸碱度 大多数病原菌生长最适宜的酸碱度为pH7.27.6。,微生物污染,水分：细菌的生长繁殖是从外界吸收营养物质，通过本身含有的许多酶系统，进行一系列的生化反应分解转化成简单物质，然后加以吸收利用。这种利用需要一定的水分，先使营养物质溶解，再通过扩散和吸收而达到的。同时代谢产物也靠水的扩散作用而排泄，因此水是细菌生活所不可缺的物质。,微生物污染,温度：根据细菌对温度要求的不同，可分为嗜冷菌、嗜温菌及嗜热菌。一般病原菌的适宜温度基本与人类体温相同，因而实验室培养细菌均采用37。（霉菌25）,传播污染的四大媒介,空气水表面人,不同环境中微生物量,单位：个/g,传播污染的四大媒介空气,空气：空气并不是产生污染的介质，但它是污染的危险携带者。充满微生物的尘埃和水滴就是通过空气作为侵袭我们产品的媒介而成为重要的污染源的。当我们谈话、咳嗽和打喷嚏时，被污染的水滴正是不断地从我们的呼吸道中进入我们的工作场所。尘埃微粒正是通过空气流不间断地在我们整个药厂范围循环运行着。,传播污染的四大媒介空气,控制措施：合适的空气净化系统（空气过滤器的合理应用）。合适的检查空气洁净的方法合适的空气净化系统的验证规程。合适的空气净化系统的维修规程。,空气中存在的尘埃微粒是含有微生物(细菌等)的。空气是侵袭我们产品的污染物的主要媒介。因此，尽量保持空气的洁净是极为重要的。,传播污染的四大媒介水,水：从理论上来讲，微生物在纯水中是不能生长的。但是，所有的各类水，不管怎样仔细地蒸溜或过滤，总会含有一定量的可溶性有机物和盐类。正是这些可溶性的物质可被微生物利用作为它们生长的养料源泉。在生产过程中，水是应用最广泛的原料之一。这就是为什么我们药厂的卫生规程不仅必须仔细地控制用于生产过程的水，而且要控制好如何正确地用水来清洗我们的设备。,传播污染的四大媒介表面,表面包括：天花板、墙壁、地面、设备、容器、工具或桌子；由于空气中的湿度，所有表面都包上一层含水的薄膜。这层薄膜由于静电吸引而饱含尘埃微粒，有很多时候，表面还覆盖一层油状物质，此层油膜易受到尘粒污染。表面因尘埃微粒和微生物由空气传播的回降而受到污染。,传播污染的四大媒介表面,控制措施：控制与选用合适的材质。选择合适的消毒灭菌规程。合适的验证方法。合适的维护保养规程。 合适的清场管理规程和清洁卫生制度。,传播污染的四大媒介人,人是最常见的传染源。事实上，人们常说，人是药厂中最不清洁的成份，最大的污染源。为什么呢?一个原因，人体是一个永不休止的污染媒介。当您每天来药厂上班时，您也许随身将几百万细菌带入工厂。,人员污染的途径和方式,人的头发和皮肤水滴衣着化妆品和珠宝手饰生产过程中人们所引起的混杂和误差,人体中的微生物,部位 常见菌种皮肤 表皮葡萄球菌、类白喉杆菌、绿脓杆菌、耻垢杆菌等口腔 链球菌（甲型或乙型）、乳酸杆菌、螺旋体、梭形杆菌、 白色念球菌、（真菌）表皮葡萄球菌、肺炎球菌、 奈瑟氏球菌、类白喉杆菌等胃 正常一般无菌肠道 类杆菌、双歧杆菌、大肠杆菌、厌氧性链球菌、粪链球菌 葡萄球菌、白色念球菌、乳酸杆菌、变形杆菌、 破伤风杆菌、产气荚膜杆菌等鼻咽腔 甲型链球菌、奈氏球菌、肺炎球菌、流感杆菌、乙型链 球菌、葡萄球菌、绿脓杆菌、大肠杆菌、变形杆菌等眼结膜 皮表葡萄球菌、结膜干燥杆菌、类白喉杆菌等,人的头发和皮肤,您是否知道：每分钟从人类皮肤中要散发出约10,000个微生物?如果说，一小粒糖的空间中能装载4亿个微生物，那么，您想想看，在一股头发中可以容纳多少微生物呢? 我们的手，也有大量的微生物。此外，在人们正常的日常活动中都接触大量微生物。,水滴,呼吸和咳嗽将产生出大量微小的水滴，这种水滴既含有尘粒污染也含有微生物污染。口腔是对污染最为敏感的地区。一次咳嗽或喷嚏将把千百万个微生物引入工作环境内。,衣着,从可洗涤的纺织物中，可能散发出棉绒和淀粉粒。而从羊毛和其它松软的针纺织物中也可能散落出纤维和磨损下的微粒。污染也可能通过我们的鞋子进入工作场所。,化妆品和珠宝手饰,发胶、气雾除臭剂、香粉等，为微生物污染提供了极好的源泉。耳环、戒指、项链、手链能传播微生物污染。如果，一小片粉或唇膏碎片落入一批产品中，则可能引起严重的尘粒污染。 这就是为什么我们不允许化妆和佩戴首饰进入洁净厂房的原因。,生产过程中人们所引起的混杂和误差,由人引起的污染也可能来自于生产过程中出现的混杂和误差。例如，当员工没有按照SOP进行工作时，车间的污染程度将增加。 让产品容器不加盖地存放，将导致产品污染。 清场不彻底将会引发尘粒污染、微生物污染、混药等重大质量安全事故。,生产过程中人们所引起的混杂和误差,如何控制生产前应确认无上次生产遗留物；应防止尘埃的产生；不同产品、品种、规格的生产操作不得在同一生产操作间同时进行；有数条包装线同时进行包装时，应采取隔离或其他有效防止污染或混淆的设施；生产过程中应防止物料及产品所产生的气体、蒸气、喷雾物或生物体等引起的交叉污染；每一生产操作间或生产用设备、窗口应有所生产的产品或物料名称、批号、数量等状态标志。,人员的发菌量,洁净室内当工作人员穿无菌服时，静止时的发菌量为10300个/(min人)，躯体一般活动时的发菌量为1501000个(min人)，快步行走时的发菌量为9002500个(min人)；咳嗽一次的发菌量为70700个(min人)，喷嚏一次的发菌量为400600个(min人)；,第二部分 人员卫生管理,卫生的概念,卫生指个人和集体的生活卫生和生产卫生的总称。一般指为增进人体健康，预防疾病，改善和创造合乎生理、心理需求的生产环境、生活条件所采取的个人的和社会的卫生措施。 卫生又分为： 健康卫生 清洁卫生,健康卫生,世界卫生组织（WHO）对卫生的定义：身体、精神与社会适应上处于完全良好的状态，实际指“健康”。提出“健康不仅是躯体没有疾病，还要具备心理健康、社会适应良好和有道德”。,清洁卫生,卫生的另一种解释：作为保持健康与预防疾病的方法的清洁理论与实践。也就是清洁卫生。“5S”是整理(Seiri)、整顿(Seiton)、清扫(Seiso)、清洁(Seiketsu)和素养(Shitsuke）。5S管理不仅是生产工艺卫生管理所要求，还是GMP生产管理的必要基础。,卫生管理的必要性,卫生管理是防止产品污染的一种措施和手段；污染会导致药品失效或影响产品的稳定性。只有符合生产工艺要求的卫生环境才能生产出符合预定用途和注册要求的药品。,由于药品的特殊性，卫生管理不善，很容易造成污染。药品污染后，质量会发生变化，这是GMP要防止的核心。因此，卫生管理在药品生产中的重要性是不言而喻的。,物料卫生管理：符合要求的物料是生产合格产品的前提，因此用于生产的物料必须是符合质量标准的。一方面我们所使用的物料必须经检验合格，最重要的另一方面必须保证物料在使用的过程中不得受到污染。切记（1）进入洁净区的物料必须对其外包装处理 （2）流转过程的物料必须密闭。 （3）盛装物料的容器具必须是经过消毒的。设备卫生管理：除了对设备保养外，更重要的目的是防止交叉污染。因此，每次使用完或使用前都要对设备进行清洁，确保产品符合标准。 一清除 清除文件、器具和残余物料。 二清洁 用饮用水或纯化水进行冲洗。 三消毒 对需要用消毒液对设备消毒的进行消毒。,生产现场卫生管理：案例：我们所用的物料微生物指标均符合要求，可生产出来的成品的微生物指标检测却不符合要求，这就是未做好生产现场卫生管理的直接体现。（1）生产前注意上批清场是否在效期内，超过有效期应重新清场且符合要求。（2）生产过程中随时保持现场的卫生工作，不得出现脏、乱、差的场面，物料、设备应符合上述要求。 人员卫生管理：要养成良好的卫生习惯，做到勤洗澡、勤洗手、勤刮胡子、勤剪指甲、勤换衣。切记：手是我们工作时使用的最重要的工具之一，只要触摸到污染的东西，微生物就会留在你手上或指甲里，因此手是最大的细菌传播工具和途径。在药品生产时必须保持手的清洁。,药品生产人员卫生注意事项,新进人员的健康检查：药品生产企业在招收新职工时，一定要对新职工进行全面的健康检查，要确保新进厂的职工不患有急性或慢性传染病。另外还要根据新进职工安排的具体岗位性质再确定其它具体检查的项目。 建立生产人员健康档案：药品生产企业应对职工建立个人健康档案，以便于检查、了解、追踪个人健康好坏的状况 。培养药品生产人员良好的个人卫生习惯 洁净区生产人员要求,如何培养良好的个人卫生习惯,勤洗手、勤剪指甲 定期洗澡、勤理发 勤换衣服、勤洗工作服 在生产区内做到三个严禁 ：禁止吃东西、禁止吸烟、禁止大声喧哗。,洁净区生产人员要求,洁净区工作人员要尽可能少而精，只有工作需要时才能进入；操作人员在洁净区动作尽量要缓慢，避免剧烈运动，以减少人的发菌量；洁净区的门应关紧，避免不必要的移动，以保持洁净区的风速、风量、风型和风压；,人员进入洁净区如何避免带入污染?,1.人员进入洁净区严格按照SOP（正确的更衣、洗手、消毒程序）来执行，尽量避免人为带入污染；2.生产操作活动幅度要小、东西轻拿轻放；3.洁净区严格控制人数，相应的房间不能超过规定人数。仅限本区生产人员和经批准的人员进入；4.不佩戴首饰、严禁化妆；5.注重个人卫生和健康，养成良好的卫生习惯；6.生产人员不得裸手接触药品；7.身体不适者应立即报告，暂时退出洁净区；8.穿戴洁净服，尽可能的包裹身体的全部以减少发菌量和发尘量。,相关名词解释,1.灭菌指杀死或除去所有微生物的繁殖体和芽胞，使之完全无菌。2.消毒指仅仅杀灭病原微生物，使之不成为传染源。3.杀菌指使用化学药品或物理因素，对微生物在短时间内起杀灭的作用。4.抑菌抑制微生物繁殖体的生长及其繁殖。5.防腐指防止或抑制微生物生长繁殖的方法。6.无菌指没有任何活的微生物存在。,药品生产防污染控制措施,划分洁净级别严格更衣程序消毒和灭菌,药品生产洁净室（区）空气洁净度级别,洁净区微生物监测的动态标准,灭菌方法,灭菌法是指杀死或除去所有微生物及其芽孢的方法。一般可分为物理灭菌法和化学灭菌法。物理灭菌法：指采用加热、过滤、照射等物理手段达到灭菌目的的方法。,灭菌方法,1.1加热灭菌法加热可破坏微生物中酶、蛋白质和核酸，导致微生物死亡。加热灭菌又分干热灭菌法和湿热灭菌法。在同一温度下，湿热灭菌的效果比干热灭菌好。主要是因湿热灭菌时，有水分存在，蛋白质容易变性。水分又易使微生物膜壁润湿，湿热的穿透力比干热大。,灭菌方法,1.2滤过除菌法系指使药液通过除菌滤器中的适宜滤材，机械滤除（阻挡）活的或死的细菌，而得到不含细菌药液的方法。主要用于对热不稳定的药物溶液、气体、水的除菌。供灭菌用的滤器，要求能有效地从溶液中除净微生物，溶液顺畅地由滤器通过，滤液中不落入任何不需要的物质，滤器容易清洗，操作简便。,灭菌方法,1.3紫外线灭菌法是指用紫外线照射杀灭微生物的方法。一般用于灭菌的紫外线波长是200300nm，灭菌力最强的波长是253.7nm。紫外线作用于核酸蛋白促使其变性，同时空气受紫外线照射后产生微量臭氧，从而起共同杀菌作用。,灭菌方法,物理灭菌除上述三种方法外还有：1.4微波灭菌法1.5辐射灭菌法,灭菌方法,2.化学灭菌法：指用化学药品杀灭微生物的方法。 同一种化学药品的低浓度时呈现抑菌作用，而在高浓度时则能起杀菌作用。 杀菌机理：能使微生物蛋白质变性死亡，或与酶系统结合影响代