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文档简介

类风湿关节炎Rheumatoid Arthritis, RA,兰州大学第二医院 骨科,1,RA概念,以对称性、多关节炎为主要临床表现异质性、系统性、自身免疫性疾病。特点:慢性、进行性、侵蚀性疾病。早期诊断、早期治疗至关重要。患病率:0.32%0.36% (我国) 0.5%1% (世界平均水平),2,病因、发病机制尚无定论。可能与下列因素有关。,1、环境因素:感染因素:做为RA发病的诱发和启动因素,可能通过某 些途径影响RA的发病和进展。 2、遗传易感性 :做为背景因素而起作用,HLA-DR4单倍 型与RA发病相关。 3、免疫紊乱:RA的主要发病因素。活化的CD4T细胞和MHC-型 阳性的抗原递呈细胞(APC)浸润滑模关节为特点。 细胞因子:TNF 、IL-1、IL-6、IL-8增多; B细胞激活分化为浆细胞免疫球蛋白;RF形成; Fas分子或Fas分子与Fas配体比例失调影响 滑膜细胞的正常凋亡 ;,3,病理改变,关节:滑膜炎 是类风湿性关节炎的基本病理改变。 早期(急性期): 滑膜表现为渗出性和细胞浸润性。,4,病理改变,关节:滑膜炎慢性期: 滑膜肥厚:绒毛状突起 ,滑膜细胞增殖所致。 血管翳:可以破坏软骨血管组织, 造成关节破坏,关节畸型, 功能障碍的病理基础。,5,向关节腔内生长,造成关节粘连。 释放炎性介质,刺激破坏软骨。 软骨和滑膜液分离影响其代谢。 破坏骨组织造成关节受损。,病理改变血管翳造成的损害:,6,(图4),7,病理改变,关节外表现:血管炎 类风湿结节:在任何关节外组织出现: 皮肤、肺较多。 常见关节伸侧受压部位的皮下组织 RA结节中心:纤维素样坏死组织, 周围为上皮细胞、肉芽组织, 其内有大量淋巴细胞和浆细胞。,8,RA临床表现:关节,任何年龄均可发病:多见于35-50岁女性男性 : 3:1少数急性起病,数日内多关节受累;多数起病缓和,病程长、数周、数月、数年。一般表现:发热、乏力、不适,体重 降低。,9,RA临床表现:关节,关节疼痛、肿胀:关节僵硬感:关节变形,功能丧失,10,RA临床表现:关节,早期滑膜炎症表现,可逆晚期关节破坏表现,不可逆对称性多关节炎:红,肿,热,痛 及功能障碍。常累及关节:掌指关节、近端指间关节、腕关节 足趾关节、膝、踝、肘、肩关节。少累及关节:远端指间关节、拇指,骶髂 关节,胸、腰椎。,11,骶髂关节,髋关节,颞下颌关节,颈关节,胸锁关节,肩关节,肘关节,腕关节,掌指关节,近端指间关节,膝关节,跖趾关节,踝关节,跟距关节,掌趾关节,早期常累及的关节晚期受影响的关节,RA:通常侵犯的关节,12,晨僵:关节在较长时间静止后出现僵硬和粘胶样感觉,95%病人可出现。与关节炎症成正比。活动性指标之一。关节畸形:肌肉萎缩、肌力减退、晚期可见关节脱位、半脱位、过伸过曲,“天鹅颈”畸形及“钮扣花样”畸形。,13,纽扣花样畸形,14,美国欣凯公司 爱若华病友会,踝关节肿胀变形,15,距下关节内翻,爪形趾,跖骨头跖屈、腓侧偏斜,16,Bakers cyst,腘窝囊肿,17,RA临床表现:特殊关节,1、颈椎:颈痛、活动受限。 环、枢椎:关节脱位、半脱位、 脊髓受压2、肩、髋关节:局部痛及活动受限3、颞颌关节:早期讲话、咀嚼时疼,晚期张口受限,18,RA临床表现:关节外表现,类风湿结节 20-30%出现,多位于关节粗隆部及受压部位皮下、大小不等、对称分布,表示病情活动。类风湿血管炎,可出现任何系统,指甲 下及指端小血管炎,组织缺血坏死。眼部可造成巩膜炎,巩膜软化。亚临床型血管炎:RF阳性者。,19,皮下类风湿结节,20,类风湿结节,21,22,23,图,24,肺:A:间质性肺炎(30%) B:结节性改变 C:胸膜炎(10%) D:Caplan综合征:尘肺患者合并RA 时易出现大量肺结节。或类风湿性尘肺病。 E:肺动脉高压,RA临床表现:关节外表现,25,RA临床表现:关节外表现,心包炎:30%可以有中少量心包积液,临床症状不明显胃肠道:上腹不适、恶心、纳差,26,肾脏较少受影响,但NSAIDS可影响肾脏。亦可出现淀粉样变。神经系统:神经受压是常见原因。周围神经正中神经受损腕管综合征。多发性单神经炎。,RA临床表现:关节外表现,27,血液系统,贫血,小细胞低色素贫血。Felty综合征:RA合并脾大、中性粒细胞减少,甚至贫血及血小板减少。干燥综合征:1/3可有继发性SS,症状可以明显或不明显。,RA临床表现:关节外表现,28,29,实验室检查,一、血象: 轻、中度贫血 活动期血小板增高 WBC正常。二、炎性标记物: ESR:活动明显。 CRP:病情活动明显。,30,三、自身抗体检查:(1)、类风湿因子(RF): 是一种自身抗体,临床上有IgM、lgG、lgA型RF。 临床意义: A、RA中70%阳性。滴度与本病活动性和严重程 度呈正比 B、见于其他CTD。 C、慢性感染。 D、5%正常人。,31,三、自身抗体检查(2)、抗角蛋白抗体谱: 抗角蛋白抗体(AKA)、APF、抗CCP、抗聚角蛋白微丝蛋白抗体(AFA)等可呈阳性。 靶抗原:细胞基质的聚角蛋白微丝蛋白,环瓜氨酸肽是主要成分。 有助RA早期诊断,特别RF阴性,临床不典型者。,32,实验室检查,四、免疫复合物及补体 CIC, C3 、 C4 升高或降低。,33,实验室检查,五、关节滑膜液检查: 正常关节腔内滑膜液6周。2、3 个或3个以上的关节区肿胀6周。3、腕及掌指关节、近端指间关节肿6周。4、对称性关节炎6周。5、类风湿结节。6、类风湿因子阳性(1:20)所用方法在正常人中阳性率5%。7、手的X光改变(至少有骨质疏松和关节间 隙狭窄)。上述7项中有4项者即可诊断RA对不典型、早期RA患者,可进行MRI,以求早期诊断,37,ACR/EULAR2009年RA诊断标准6分或以上肯定RA诊断,38,RA鉴别诊断,1、骨关节炎2、强直性脊柱炎3、银屑病关节炎4、系统性红斑狼疮5、其他关节炎,39,RA治疗,目的: 减轻关节肿痛和关节外的症状; 控制关节炎的发展,预防和减少关 节破坏。 保持受损关节的功能。 促进已破坏的关节的骨恢复。,40,1、一般性治疗: 休息、关节制动(急性期)。关节锻炼、理疗。2、药物治疗: 非甾体抗炎药 ( NSAIDS) 肾上腺皮质激素 控制病情药,41,1、NSAIDS: 作用机制:通过抑制环氧化物酶(COX) 减少花生四烯酸转化为前列腺素PGE2, 达到控制关节肿痛的目的。 特点:起效快、疗效确切, 不能阻止病情的进展, 属于酸类化合物,口服药为主, 胃肠道粘膜PG受抑制故可以胃肠道症状, 长期可能有肾损害。,42,COX-2理论,抗炎药的新目标:COX-2,43,根据对两种酶的抑制作用不同, NSAIDS 可分为: COX1选择性抑制剂。(消炎痛) 非选择性抑制剂。(布洛芬,扶他林等) COX2选择性抑制剂。(美洛昔康、尼美舒利、塞来昔布、罗非昔布等),44,2、肾上腺糖皮质激素:口服、注射、外用三种, 长期应用副作用大,可作为过渡治疗。适应症:A:有关节外症状者 B:关节炎明显 C:关节炎急性发作者。方法: 强的松 3040mg/日10mg/日or 10mg/日。,45,3、改变病情抗风湿药 (DMARD)有控制病情发展的作用,有免疫抑制作用, 影响RA免疫病理进展, 降低活动性,减少或阻止骨关节破坏。宜早用药,联合用药。首选甲氨蝶呤(MTX),是联合治疗的基本药物。包括:传统DMARD及生物DMARD,46,47,48,生物制剂:需要联合MTX。 抗IL-1单抗 TNF受体拮抗剂, TNF 单抗, CD20单克隆抗体,主要副作用:皮疹、感染、淋巴系统肿瘤,49,4、植物药制剂:雷公藤总苷青藤碱:正清风痛宁白芍总苷,50,3、外科手术,关节置换滑膜切除可暂时缓解,必须同时应用DMARDS,51,预后不良指标,

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