酶类药物概论

酶类药物,1,药用酶类的概述,早期酶制剂主要用于治疗消化道疾病，烧伤及感染引起的炎症疾病，现在国内外己广泛应用于多种疾病的治疗，其制剂品种已超过700余种。,2,酶类药物：依照其功效和临床应用分类1.消化酶类胰酶、胰脂酶、胃蛋白酶、淀粉酶、纤维素酶等2.消炎（抗炎）、粘痰溶解酶类 胰蛋白酶、糜蛋白酶、糜胰蛋白酶、胶原酶、SOD、菠萝蛋白酶、溶菌酶、玻璃酸酶、DNase3.循环酶类抗凝酶：链激酶、尿激酶、纤溶酶止血酶：人凝血酶、蛇毒凝血酶、促凝血酶原激酶血管活性酶：激肽释放酶、弹性蛋白酶4.抗肿瘤酶 天冬酰胺酶、谷氨酰胺酶5.其它生理活性酶 青霉素酶、尿酸酶、细胞色素C,3,酶蛋白成为药物应具备的条件,在生理pH下,具有最高活性和稳定性对基质具有较高亲和力(低Km值)血清中半衰期较长纯度高免疫原性低或无免疫原性不需要外源辅助因子,4,酶类药物的制造过程,5,1、分布位置溶菌酶，又称胞壁质酶或N-乙酰胞壁质聚糖水解酶。它广泛存在于鸟类和家禽的蛋清、哺乳动物的泪、唾液、血浆、尿、乳汁、白细胞和组织（如肝、肾）细胞内，其中以蛋清含量最丰富。 溶菌酶是一种具有杀菌作用的天然抗感染物质，具有抗菌、抗病毒、抗炎症的作用。,溶菌酶（Lysozyme）,6,溶菌酶是一碱性球蛋白，由18种129个氨基酸残基构成的单一肽链。它富含碱性氨基酸，有4对二硫键维持酶构型，其N端为赖氨酸，C端为亮氨酸。溶菌酶是一种罕见的稳定蛋白质。酸性介质中可稳定存在，碱性介质中易失活。,2、组成（结构）和性质,7,溶菌酶能水解致病菌中黏多糖的碱性酶。主要通过破坏细胞壁中的N-乙酰胞壁酸和N-乙酰氨基葡糖之间的-1,4糖苷键，使细胞壁不溶性黏多糖分解成可溶性糖肽，导致细胞壁破裂内容物逸出而使细菌溶解。溶菌酶还可与带负电荷的病毒蛋白直接结合，与DNA、RNA、脱辅基蛋白形成复盐，使病毒失活。 因此，该酶具有抗菌、消炎、抗病毒等作用。 临床上用于急慢性咽喉炎、口腔溃疡、水痘带状疱疹、扁平疣等疾病的治疗。,三、作用机理,8,4、工艺流程,9,10,L-天冬酰胺酶 在医药中的应用,作用机制 L-天冬酰胺是某些肿瘤细胞生长必不可少的氨基酸，对人体正常细胞而言 自身具有合成L-天冬酰胺的能力，而肿瘤细胞缺乏天门冬酰胺合成酶不能合成天门冬酰胺，其细胞需要从外源的L-天冬酰胺摄取才能存活。L-ASP 能催化水解L-天门冬酰胺生成L-天冬氨酸和氨，因此能够有效地抑制癌细胞的生长，最终使癌细胞消亡。,11,正常细胞,肿瘤细胞,摄取,L-天冬酰胺酶,L-天冬酰胺,L-天冬酰酸,氨,作用机理,12,生产工艺过程,L-天冬酰胺酶是用微生物发酵法生产的酶制剂，其工艺过程如下：,在每一步的生产过程中特别要注意控制好温度、时间和溶液的酸碱值，以保证菌种培养和发酵等过程的适宜条件。,13,L-天冬酰胺酶的临床应用,目前在临床上已经被用于急性淋巴细胞白血病（childhood Actute lymphoblastic leukemia, ALL）的治疗对胰腺癌细胞的增多还有一定的抑制作用与长春碱（vincristine）及皮质甾类药物（corticosteroids）联合使用时，对ALL的有效率高达95%,14,酶的修饰及前景展望,L-ASP的聚乙二醇化聚乙二醇化L-ASP与传统的脂质体化L-ASP相比与有明显的优势。降低了胰蛋白酶对它的降解作用微囊化修饰将L-天冬酰胺酶用半透膜性质的聚合物制成微囊型固定化酶低分子底物可以自由出入胶囊膜, 与酶接触而起反应, 反应产物则