第三节合成抗菌药

,第三节人工合成抗菌药,1,病例分析： 患者，女，9岁。腹痛、腹泻2天，粪便常规检查显示：脓细胞（+），诊断为细菌性腹泻。处方用环丙沙星，连用3天。请问：1.该患儿用药是否合理？2.环丙沙星有哪些常见不良反应?,这类药不可用于16岁以下患者,2,合成抗菌药,喹诺酮类磺胺类及甲氧苄啶硝基呋喃类硝基咪唑类,3,4,一、喹诺酮类药物(quinolones),1.药物发展史 第一代 萘啶酸（已淘汰） 第二代 吡哌酸 第三代 氟喹诺酮类 第四代 最新氟喹诺酮类,5,第三代 氟喹诺酮类 环丙沙星 、氧氟沙星 、依诺沙星 洛美沙星 、培氟沙星 、氟罗沙星 诺氟沙星 、托氟沙星 、芦氟沙星 司氟沙星 、格帕沙星 、曲伐沙星 那氟沙星 、左氧氟沙星 第四代 克林沙星、加替沙星、 司帕沙星、妥舒沙星,常用：,6,（一）共性,7,氟喹诺酮类特点：高效，广谱，口服吸收良好、生物利用度高，广泛分布于组织、体液，不良反应较少，与其它药之间无交叉耐药性。,血浆蛋白结合率低，体内分布广，尤其骨、关节、前列腺,8,【抗菌机制】主要是通过抑制细菌的DNA 回旋酶，而影响细菌DNA的复制，属杀菌剂。,9,喹诺酮类药物,1、呼吸道感染用于G+导致的肺炎和支气管炎支原体肺炎、衣原体肺炎、军团菌病耐药肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星、加替沙星或莫西沙星与万古霉素合用）,临床用途,请问不耐药的肺炎链球菌用哪个药为首选,10,2、泌尿生殖道感染单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎作为首选。 对非特异性尿道炎或宫颈炎疗效差.（沙眼衣原体和支原体感染）,3、肠道感染首选用于急、慢性菌痢和沙门菌引起的肠炎、伤寒、副伤寒。,11,4、骨骼系统感染急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎，首选。5、其他敏感菌导致的皮肤和软组织感染。,林可霉素及克林霉素也可以治疗,12,请问喹诺酮类药物能作为哪些疾病的首选,1耐药肺炎链球菌感染（首选左氧氟沙星、加替沙星或莫西沙星与万古霉素合用）2单纯性淋病奈瑟菌性尿道炎或宫颈炎作为首选3用于急、慢性菌痢和沙门菌引起的肠炎、伤寒、副伤寒。4急、慢性骨髓炎和化脓性关节炎.,13,1消化道反应2中枢神经系统反应：头痛、失眠，诱发癫痫 癫痫患者禁用3关节病变和影响软骨发育 16岁以下未成年患者、孕妇、哺乳期禁用4、其他：过敏反应、光敏反应、肝损害,不良反应,请问四环素类的禁用于多少岁的儿童,14,诺氟沙星（氟哌酸）,对G-菌和G+菌均有较强的作用主要用于泌尿道、肠道、呼吸道感染及淋病,急性细菌性痢疾,15,环丙沙星,广谱，口服生物利用度50%，可静脉滴注,临床上对体外抗菌活性最强的喹诺酮类药用于：呼吸道、泌尿道、盆腔、皮肤软组织、眼、耳鼻喉感染,16,氧氟沙星,口服吸收快，约80%以原形由尿液排泄,对G-菌和G+菌如铜绿假单胞菌、耐药金葡菌、厌氧菌及结核分枝杆菌有较强抗菌作用,与异烟肼、利福平合用于结核病,17,莫西沙星,广谱，对耐青霉素的肺炎链球菌、肺炎支原体、肺炎衣原体、厌氧菌等均有效用于：急性支气管炎急性发作、社区获得性肺炎（包括青霉素耐药的）等,18,用药注意事项,1、定时服药，多喝水，服药期间禁用抗酸药2、用药前询问过敏史，如过敏，及时停药； 用药期间避免阳光和紫外线照射； 用药后不从事危险工作3、用药30天，注意关节样症状4、茶碱类、咖啡因、口服抗凝药避免与 依诺沙星、培氟沙星、环丙沙星合用 非甾体抗炎药镇痛药会增加其中枢毒性反应,19,病例分析： 患者，女，9岁。腹痛、腹泻2天，粪便常规检查显示：脓细胞（+），诊断为细菌性腹泻。处方用环丙沙星，连用3天。请问：1.该患儿用药是否合理？2.环丙沙星有哪些常见不良反应?,20,21,烧、烫伤感染,22,23,2、磺胺类,最早用于防治全身感染的人工合成的抗菌药。但不良反应多，近年渐被取代，但是与抗菌增效剂甲氧苄啶（TMP）合用，作用增强，,24,二、磺胺类和甲氧苄啶,（一）磺胺类药,【抗菌作用】 广谱抑菌药，对大多数G+和G-有良好的抑制作用。,磺胺米隆和磺胺嘧啶银对铜绿假单胞菌等有较强的抑制作用。,25,机制,抑制细菌二氢叶酸合成酶,26,1.全身感染 短效（10h)磺胺异恶唑(SIZ) 尿路感染 中效（1024）磺胺嘧啶(SD)、磺胺甲恶唑(SMZ) SD 流脑首选 禁用于立克次体病 SMZ（新诺明） 泌尿道、消化道和呼吸道感染， 与甲氧苄啶合用,27,复方新诺明（TMP+SMZ）主要用于呼吸道、泌尿道、肠道感染,28,2.肠道感染 柳氮磺吡啶(SASP)抗炎、抗菌、免疫抑制，治疗非特异性结肠炎3.外用药 磺胺嘧啶银/锌(SD-Ag/Zn)和磺胺米隆(SML)： 烧伤、创伤伴铜绿假单胞菌感染。 磺胺醋酰钠(SA)：无刺激性、穿透力强， 治疗眼疾：沙眼、结膜炎,29,烧、烫伤感染,30,（四）不良反应 1.肾损害：引起结晶尿、血尿、管型尿，以SD常见，SMZ大量久用会出现。预防措施：（1）用等量的碳酸氢钠碱化尿液（2）多饮水（3）避免长期用药，定期检查尿常规（4）老年及肾功能不良者，以及脱水、 休克者慎用或不用,案例题，选择题,31,2.过敏反应：局部用药易发生，磺胺类之间有交叉过敏反应，用药前需询问过敏史。预防措施：（1）一出现即停药，并用抗组胺药或糖皮质激素治疗（2）问病人是否有过敏史,32,3.抑制造血功能：白细胞减少、偶见粒细胞减少，再障及血小板减少症。 蚕豆病禁用4.肝损害：新生儿黄疸（与胆红素竞争血浆结合部位）、5.新生儿，早产儿，哺乳期 妇妇女 孕妇禁用。,33,甲氧苄啶(TMP),特点：抗菌谱与磺胺类相似，单用易耐药机制：抑制二氢叶酸还原酶复方磺胺甲噁唑（复方新诺明） TMP+SMZ 用于呼吸道、泌尿道等,注意易引起贫血，查血象，必要时用亚叶酸钙治疗 孕妇、新生儿、严重肝、肾功能不全者禁用,（磺胺增效剂）,补充叶酸无效,34,三、磺胺增效剂甲氧苄啶,35,TMP和SMZ合用可增效，为什么？,1.TMP和SMZ体内过程、半衰期相近，抗菌谱相似。2.TMP抑制二氢叶酸还原酶，SMZ抑制二氢叶酸合成酶，双重阻断敏感菌的叶酸代谢，抗菌作用大大增强，甚至有杀菌作用。3.联合用药减少耐药性产生。,36,（三）其他人工合成抗菌药,37,抗厌氧菌,38,(四）硝基咪唑类,甲硝唑（灭滴灵）一菌三虫 临床应用： 1.抗厌氧菌 口腔感染。 2.抗阿米巴原虫 是治疗肠内、肠外阿米巴病的首选药。 3.抗滴虫 治疗阴道滴虫病的首选药。 4.抗贾第鞭毛虫 是目前治疗贾第鞭毛虫最有效的药物，治愈率可达90%,39,40,19、一位患有呼吸道感染的病人，一医生开了以下处方，请问该处方是否合理，为什么？处方: 1 复方新诺明片 0.48gx20 用法：一次1片，一日2次，首剂2片.2 碳酸氢钠 0.5gx20 用法：一次0.5g, 一日2次，首剂1g.答：此处方合理复方新诺明片是由磺胺甲恶唑片和甲氧苄啶组成的复方制剂，主要用于呼吸道，泌尿道及肠道感染磺胺类药物最主要的不良反应是肾损害，同服碳酸氢钠可以碱化尿液，增加溶解度，减轻对肾的损害。,41,1、小儿禁用喹诺酮类的原因在于该类药物易引起（）A 关节病变 B 胃肠道反应 C 过敏反应 D肝功能损害 E 肾功能损害2、氟喹诺酮类药物最适用于（）A 骨关节感染 B 泌尿系感染 C呼吸道感染 D 皮肤肿 E肠道感染 3、服用磺胺类药物时同服碳酸氢钠的目的是（）A 防止过敏 B 中和胃酸 C 增强抗菌作用 D 加快药物吸收 E碱化尿液，增加溶解度4、某病人，时感阴道瘙痒、分泌物增多，医生诊断为阴道滴虫病。应用何药治疗效果最佳（）A甲硝唑 B 喹碘方 C 乙胺嘧啶 D呋喃丙胺,A,A,E,B,42,3.易透过血-脑屏障,脑脊液中能达到 有效抑菌浓度的磺胺药是 A.SMZ B.SD C.SASP D.SML E.SA,4.SD不能用于治疗下列哪种疾病 A.溶血性链球菌引起的丹毒 B.肺炎球菌引起的大叶性肺炎 C.脑膜炎双球菌引起的流脑 D.立克次体引起的斑疹伤寒 E.大肠杆菌引起的泌尿系统感染,B,D,43,病例分析,1.梁某,突发高热伴发热、寒战,继之出现腹痛、 腹泻和里急后重,大便开始为稀便,迅速可转变 为黏液脓血便,有左下压痛及肠鸣音亢进，诊 断为急性细菌性痢疾，最好选用下列何种抗菌 药控制感染A.利福平B.诺氟沙星C.红霉素D.氨苄西林E.呋喃妥因,B,44,2.段某,近一段时间,时感阴道瘙痒,分泌 物增多,医生诊断为阴道滴虫病,应选下 列何药治疗效果最佳A.甲硝唑B.喹碘方C.乙胺嘧啶D.呋喃丙胺E.乙胺嗪,A,45,1.喹诺酮类药物抗菌作用机制是（ ）A.抑制敏感菌二氢叶酸还原酶 B.抑制敏感菌二氢叶酸合成酶C.改变细菌细胞膜通透性 D.抑制细菌DNA回旋酶 E.以上都不是,D,46,4.以下哪个不属于喹诺酮类药物（ ）A.氟哌酸 B.环丙沙星 C.氟嗪酸 D.水杨酸 E.氧氟沙星5.喹诺酮类对下列哪个病原体无效（ ）A.淋球菌 B.流感病毒 C.绿脓杆菌 D.大肠杆菌 E.金葡菌,D,B,47,7.磺胺类药物的抗菌作用机制是（ ）A.干扰细菌二氢叶酸还原酶 B.干扰细菌二氢叶酸合成酶C.干扰