第十章治疗精神障碍药物

回顾,中枢兴奋药,1,回顾,抗帕金森病药,2,回顾,一、 乙酰胆碱酶抑制剂 二、 M受体激动药 三、 神经细胞生长因子增强药 四、 代谢激活药,他克林,石杉碱甲,加兰他敏,多奈哌齐,占诺美林,AIT-082,吡拉西坦、吡硫醇,抗阿兹海默病药,3,抗癫痫药物应用原则,对症选药 癫痫类型 首选药物 大发作 苯妥英钠 小发作 乙琥胺 单纯部分发作 卡马西平 复杂部分发作 卡马西平 癫痫持续状态 地西泮（静注）,4,第十章 治疗精神障碍药,5,精神疾病是多种原因引起的精神活动障碍一类疾病的总称。,6,精神疾病的发病机制与脑内神经递质的异常有关：1. 精神分裂症:脑内DA、5-HT功能增强。2. 抑郁症:特定脑区5-HT或NE功能减弱。3. 躁狂症:特定脑区5-HT减弱的基础上NE增加。,发病机制,7,药物治疗 精神分裂症 抗精神病药 抑郁症 抗抑郁症药 躁狂症 抗躁狂症药 焦虑症 抗焦虑症药,8,五、抗精神失常药物,9,精神病与神经病的区别,在很多人的头脑中，常常把神经病和精神病混为一谈。每当听到人家说“神经病”，马上就会想到“疯子”、“傻子”。 不少文艺刊物和电视、电影中常常出现将精神病称为神经病的错误叫法。 精神病和神经病是两种完全不同的疾病，不能混为一谈。,10,神经病（neuropathy）特指周围神经疾病，以往也称神经炎，是一类神经系统发生病变的疾病。根据神经所在的位置和功能不同，可以把神经系统分为中枢神经系统和周围神经系统。,神精病,11,精神病,精神病，也叫精神失常，是大脑功能不正常的结果。精神病是由于患者脑内的生物化学过程发生了紊乱，患者的中枢神经介质过多或过少，或是某些体内的新陈代谢产物在脑内聚集过多所致。 患者由于大脑功能不正常，引起精神活动的明显不正常，如莫名其妙地自言自语，哭笑无常，有时面壁或对空怒骂，有时衣衫不整，甚至赤身裸体于大庭广众面前等。,12,抗精神病药物: 用于治疗精神分裂（是以思维、情感、行为之间不协调，精神活动与现实脱离为特征的常见精神病。 ）,分为两型： 型阳性症状为主（幻觉、妄想） 型阴性症状为主（情感淡漠，主动性缺乏）,13,精神病的表现,1. 被迫害妄想2. 抑郁情绪3. 极度兴奋4. 药源性焦虑,14,抗精神病药,吩噻嗪类 二甲胺类 氯丙嗪* 哌嗪类 奋乃静 哌啶类 硫利达嗪硫杂蒽类 泰尔登丁酰苯类 氟哌啶醇其他药物 五氟利多,15,氯丙嗪(Chlorpromazine, 冬眠灵Wintermin)主要用于 I型精神分裂症（精神运动性兴奋和幻觉妄想为主）的治疗，尤其对急性患者效果显著, 不能根治，需长期用药，甚至终生治疗。慢性精神分裂症患者疗效较差对II型精神分裂症患者无效甚至加重病情治疗精神病一般采用口服给药，剂量因人而异，从小剂量开始，逐渐增量。,临床应用,16,氯丙嗪(Chlorpromazine, 冬眠灵Wintermin),ADR,1.锥体外系反应： 震颤麻痹 急性肌张力障碍静坐不能,治疗,阻断DA受体导致胆碱能神经功能相对亢进,苯海索 (安 坦),17,氯丙嗪(Chlorpromazine, 冬眠灵Wintermin),ADR,2. 内分泌紊乱：表现为催乳素增多而性激素减少。 3. 外周抗胆碱样副作用：阻断MAch受体的症状。4. 心血管系反应：阻断受体，引起体位性低血压。5. 过敏反应：皮疹、皮炎，粒细胞缺乏、血小板减少等造血系统过敏反应，偶见过敏性肝损害。6. 药源性精神异常：兴奋、躁动、抑郁、幻觉、妄想意识障碍等。 7. 神经松弛剂恶性综合征：表现：为高热、肌僵直、妄想、意识不清和循环衰竭；治疗：可用DA受体激动药（如溴隐亭）及对症治疗。,18,抗精神病作用比氯丙嗪强（25倍），快，久。 锥体外系反应比氯丙嗪明显。,氟奋乃静（fluphenazine）,19,抗精神病作用和镇吐作用较氯丙嗪强(约6倍)。对急性幻觉、妄想和情感淡漠效果较好。 主要不良反应为锥体外系反应，但对心、肝、肾、肺的影响很小。 门诊多作首选，住院病人也常用。,奋乃静（perphenazine）,20,吩噻嗪类抗精神病药作用比较,药 物 氯丙嗪 氟奋乃静 奋乃静抗精神病 300-800 1-20 8-32剂 量（mg/d）副作用 镇静作用 强 弱 弱 锥体外系反应 较多 多 多 降压作用 较大 弱 弱镇吐作用 强 强 较强,21,六、抗焦虑药和镇静催眠药,22,23,24,世界卫生组织：27%的人有睡眠问题 中国睡眠研究会：中国成年人失眠发生率为38.2%,2011世界睡眠日“关注中老年睡眠”,催眠药：能促进与维持近似生理睡眠的药物,镇静药：能缓解烦躁不安，使之安静的药物,抗焦虑药：能够治疗焦虑和焦虑症的药物,25,26,睡眠,生理性睡眠,促进体力恢复；促进生长,促进智力恢复；促进神经发育,27,镇静催眠药特点,28,1.苯二氮卓类,2.巴比妥类,3.其它类,安全性较高，即使大剂量也不会出现中枢麻痹,与苯二卓类相比安全性较差,镇静催眠药分类,29,(benzodiazepines、BZ),中效类：艾司唑仑、阿普唑仑,短效类：三唑仑、奥沙西泮,长效类：地西泮、氟西泮,苯二氮卓类,30,抗焦虑作用 焦虑症,剂量小 选择性抑制边缘系统（海马、杏仁核）,安定（地西泮）,表现为紧张、恐惧、忧虑、烦躁不安。,复方地西泮片,31,镇静催眠作用,入睡潜伏期，夜间觉醒次数，睡眠时间,醒后自觉恢复精力,对REM影响小，使NREM的2期延长，4期缩短,安定（地西泮）,32,不良反应轻,无肝药酶诱导作用，耐受性小,选择性高、安全范围大、无麻醉作用,反跳现象轻，依赖性和戒断症状轻,安定（地西泮）,33,以地西泮及三唑仑最强,癫痫持续状态：地西泮（iv）首选,癫痫小发作：硝西泮、氯硝西泮,抗惊厥、抗癫痫作用,安定（地西泮）,34,较强，但不影响正常活动,小剂量：抑制脑干网状结构下行系统,较大剂量：增强脊髓神经元的突触前抑制,中枢性肌肉松弛作用,安定（地西泮）,35,安定（地西泮）,36,连续用药：最常见后遗效应,大剂量：偶致共济失调,过量：致昏迷和呼吸抑制， 解救用受体拮抗剂,长期用药：产生耐受性；成瘾性,地西泮,1、氟硝西泮快速诱导入睡，可诱导麻醉2、劳拉西泮、奥沙西泮用于焦虑症3、艾司唑仑失眠症和焦虑症4、三唑仑速效、短效、强效蒙汗药 催眠、肌松和抗焦虑作用为地西泮的45、30和10倍，尤其焦虑性失眠疗效好,37,作用：镇静、催眠、抗癫痫、抗焦虑、抗惊厥,特点：不同剂量产生不同作用,巴比妥类药物,38,其他镇静催眠药物,1、唑吡坦第一个上市的咪唑并吡啶类镇静催眠药，已成为欧美国家的主要镇静催眠药,2、佐匹克隆速效,3、扎来普隆速效、短效，几乎无后遗效应，用于短期治疗,4、水合氯醛温和,39,七、抗抑郁药,40,抗抑郁药,抑郁症病人自杀率高达15%,41,可能病因：与脑内单胺类功能失调有关,5-HT缺乏 NE功能不足DA分泌不足,抑郁症,42,抗抑郁药,氟西汀(Fluoxetine,百忧解) 广泛用于抑郁症、强迫症等神经系统疾病的控制，起效较快，药效比较平稳，没有明显停药反应，长期使用的首选药ADR 导致3040%的服用者产生 性功能障碍。,临床应用,43,百忧解（Prozac）汪大卫世界医学界最高荣誉“年度最佳发明奖” 时代杂志、时代周刊等你今天百忧解了吗？( Are you prozac today？),44,抗抑郁药,NICE 抑郁指南首选用药是SSRIs，（Selective Serotonin Reuptake Inhibitor），学名：选择性血清素再吸收抑制剂，意为选择性5-羟色胺再摄取抑制剂。百忧解 赛乐特 兰释 舍曲林 西酞普兰,45,四、抗狂躁药,46,碳酸锂1965年中科院院长何鼎雄在国内首次将碳酸锂应用于躁狂症的治疗。,47,碳酸锂的临床应用,主要治疗躁狂症，对躁狂和抑郁交替发作的双相障碍有很好的治疗和预防复发作用。对反复发作的抑郁症也有预防发作作用。治疗分裂-情感性精神病。国外研究资料：用于青少年双相障碍的治疗。,48,碳酸锂的注意事项,锂盐的治疗量和中毒量较接近，应对血锂浓度进行监测。治疗期应每12周测量血锂一次，维持治疗期可每月测定一次。取血时间应在次日晨即末次服药后12小时。急性治疗的血锂浓度为0.61.2mmol/L。维持治疗的血锂浓度为0.40.8mmol/L。1.4mmol/L视为有效浓度的上限，超过此值容易出现锂中毒。血锂浓度大于1.5mmol/L会出现中毒症状。,