胸腔积液概述医学幻灯片

泽菲在晚期乳腺癌的应用,新发病例全球： 138.4万中国：21万(女性发病第1位),死亡病例全球： 45.8万中国：3.2万(女性死亡第4位),初诊5-10%晚期早期患者30-40%发展为晚期,晚期患者5yOS30%,乳腺癌流行病学,发病率上升,死亡率下降,Jemal A, et al. Cancer J Clin. 2011; 61: 69-90.2013年中国肿瘤登记年报Cardoso F, et al. Ann Oncol. 2011; 22(Suppl 6):vi25-30.Huober J, et al. Breast Care (Basel). 2009; 4: 367-72.,.,复发/转移性乳腺癌治疗限制,蒽环和紫衫在高危早期乳腺癌中的广泛应用，使得患者复发/转移性后这些药物的应用受限，需要寻求新的药物,Martn M, et al. Lancet Oncol. 2007;8:219-25.,.,复发/转移性乳腺癌治疗目的,肿瘤控制和相关症状改善与治疗带来的不良反应和对生活质量影响之间取得平衡，延长化疗带来生存获益也不能忽略这种平衡,疗效和生存质量间的平衡,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31:1732-9.,.,复发/转移性乳腺癌NCCN,紫衫类抗代谢类长春瑞滨,多西紫衫/卡培他滨吉西他滨/紫杉醇吉西他滨/卡铂,单药,两药联合,.,转移性乳腺癌的流行病学,30-40%的可手术乳腺 癌最终会出现复发和 转移1,4-6%左右的乳腺癌患 者初诊时已有远处转 移2,1. Huober J and Thurlimann B. Breast Care 2009; 4:367-372.2. Cardoso F, et al. Ann Oncol 2011; 22(S6):vi25-vi30.,.,综合治疗是转移性乳癌治疗的基本原则,化疗,手术,放疗,内分泌,生物靶向,.,复发转移乳腺癌的分型治疗选择,激素受体（ER和/或PR）阳性、疾病发展缓慢、无内脏转移或无症状的内脏转移的患者，首选内分泌治疗 HER-2阳性复发转移乳腺癌，首选抗HER2联合化疗 激素受体阴性、有症状的内脏转移、或激素受体阳性但对内分泌治疗治疗无效的患者应考虑化疗,.,化疗是晚期乳腺癌治疗的主要手段,化疗,晚期乳腺癌患者,.,Before 1994,After 1994,After 2001,美国FDA批准用于转移性乳腺癌治疗的化疗药物,Methotrexate 1953Cyclophosphamide 1959Thiotepa 1959Vinblastine 19615-Fluorouracil 1962Doxorubicin 1974Mitoxantrone 1980s,Paclitaxel 1994（紫杉醇）Docetaxel 1996（多西他赛）Vinorelbine（长春瑞滨）Capecitabine 1998（卡培他滨）Gemecitabine （吉西他滨）Epirubicine（表柔比星）,Abraxane 2005（白蛋白紫杉醇）Ixabepilone 2007（伊沙匹隆）Eribulin 2010（艾日布林）,.,吉西他滨+顺铂 vs.长春瑞滨+顺铂用于既往接受蒽环类和紫杉类治疗的HER2阴性MBC,Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.,Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.,研究设计,主要入组条件既往接受过蒽环类和紫杉类治疗HER2阴性纳入患者时间：2005年4月-2013年5月观察指标ORR，PFSAE,Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.,.,患者特征,Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.,.,研究结果：两组间ORR和PFS没有显著差异,Zhang H, et al. 2014 ASCO Abstract e12006.,.,一项前瞻性队列研究：一线吉西他滨 vs.医生选择的治疗用于IV期及转移性乳腺癌,Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.,研究设计,主要终点至治疗失败时间(TTF)生活质量：FACT-B总评分9个中心的98例患者满足入组要求此次是中期分析(n=96)在基线及每4周进行一次患者 FACT-B问卷,Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.,.,研究结果,Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.,* p=0.31 * p=0.37,.,研究结果：两组TTF与QOL相似,Narui K, et al. 2014 ASCO Abstract e12013.,p=0.670,.,KCSG-BR0702 研究设计,前瞻性、多中心、III期随机研究入组期：2007年5月-2010年9月,MBC患者既往未接受化疗,6周期GT,GT方案：紫杉醇 175mg/m2 d1吉西他滨：1250 mg/m2 d1,8，q3w主要终点：自随机的PFS次要终点：OS、毒性、生活质量、缓解持续时间,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,.,KCSG-BR0702 CONSORT流程图,6周期GT的缓解率ORR：50%DCR：78.6%,CONSORT: Consolidated Standards of Reporting Trials, 报告试验的强化标准,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,.,GT一线治疗后疾病控制患者继续GT维持治疗可显著延长PFS和OS (ITT),中位随访时间： 33个月,PFS,OS,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,.,PFS亚组分析显示：GT维持治疗使特定亚组获益更大,Park YH, et al. J Clin Oncol.2013;31(14):1732-9.,.,吉西他滨联合顺铂一线或二线治疗晚期三阴性乳腺癌的临床观察,目的观察吉西他滨联合顺铂一线或二线方案治疗晚期三阴性乳腺癌的近期疗效和毒副反应。,200032上海复旦大学上海医学院肿瘤学系 复旦大学附属肿瘤医院肿瘤内科,入组时间：2007年7月至2009年8月入组患者：54例晚期患者化疗方案：吉西他滨联合顺铂()方案中位年龄：47.5 岁(25 - 74 岁)病理类型：浸润性导管癌,一线治疗：45例(83.3%),二线治疗：9 例(16.7%),.,方案设计,方案: 吉西他滨1000mg/2 , 静滴30min，1 、8 ; 25mg/2 , 静滴,1 -3 , 21天为1周期。 每2周期评价疗效, 治疗持续至患者病情进展或出现不可耐受的毒性, 总 治疗周期数不超过8 个。,过程：所有患者至少接受了2个周期的化疗, 中位治疗周期数为6 个(2 -8 个)。54例患者均可评价疗效。,.,研究结果,一线与二线治疗的总有效率差异无统计学意义( =0.322)。37例有远处转移者的有效率为56.8%, 17例仅局部转移者的有效率为64.7%, 两者差异无统计学意义(=0.581)。,.,研究结果,本组主要毒副反应为骨髓毒性和 消化道反应。3 -4级毒副反应分别为中性粒细胞 减少40.7%, 血小板减少35.2%, 乏 力18.5%, 食欲下降14.8%, 贫血 11.1%, 恶心呕吐9.2%以及外周神 经毒性1.9%。其他毒副反应主要有便秘(25.9%), 转氨酶升高(13%), 骨痛(7.4%), 均 为1级。,吉西他滨联合顺铂治疗54例患者的毒副反应情况 例(%)：,.,结论,本研究探讨了吉西他滨联合DDP对晚期TNBC的近期疗效, 有效率达59.2%, 其中率可达14.8%, 疗效较满意。主要毒副反应为胃肠道反应和骨髓抑制, 其发生率和文献报道相似, 但无危及生命的不良反应发生。因此吉西他滨联合DDP治疗晚期近期疗效较好, 毒副反应可以耐受, 不影响化疗顺利完成, 值得推荐作为晚期TNBC的治疗选择。,.,2014NCCN指南推荐：GT一线治疗MBC,Breast Cancer. NCCN Guidelines Version 1.2014.,.,转移性乳腺癌的化疗（中国抗癌协会乳腺癌诊治指南与规范 2013版）,首选单药蒽环类多柔比星、表柔比星脂质体多柔比星紫杉类紫杉醇、多西他赛白蛋白结合的紫杉醇抗代谢药 - 卡培他滨、吉西他滨其他微管抑制剂长春瑞滨, Eribulin其他单药 - 环磷酰胺、米托蒽琨、顺 铂、口服依托泊甙、长春花 碱酰胺、5-FU CI，埃坡霉素,首选联合用药方案CMF(环磷酰胺/氨甲喋呤/氟尿嘧啶)CAF/FAC(氟尿嘧啶/多柔比星/环磷酰胺)FEC/CEF(环磷