2015浙江大学远程教育药理学离线作业参考答案

浙江大学远程教育学院药理学（药）课程作业（必做）姓名： 学号： 年级： 学习中心： 第 一 部 分 药 理 学 总 论 （ 第 1-4 章 ）一 、 名 词 解 释1、 药 物 效 应 动 力 学 （ 药 效 学 ） ： 研 究 药 物 对 机 体 的 作 用 及 作 用 机 制 的 科 学 。2、 药 物 代 谢 动 力 学 （ 药 动 学 ） ： 研 究 机 体 对 药 物 的 处 置 过 程 ， 包 括 吸 收 、分 布 、 生 物 转 化 、 排 泄 ， 以 及 血 药 浓 度 随 时 间 变 化 规 律 的 科 学 。3、 药 物 作 用 的 选 择 性 ： 如 果 药 物 作 用 针 对 某 一 特 定 效 应 器 官 ， 我 们 称 其 为药 物 作 用 的 选 择 性 高 ； 如 果 药 物 作 用 涉 及 的 效 应 器 官 范 围 广 ， 则 称 其 为 药 物 作 用 的选 择 性 低 。 选 择 性 高 的 药 物 应 用 时 针 对 性 较 好 ， 副 作 用 较 少 ， 但 应 用 范 围 较 窄 ； 选择 性 低 的 药 物 应 用 时 针 对 性 较 差 ， 副 作 用 较 多 ， 但 应 用 范 围 较 广 。4、 不 良 反 应 ： 用 药 后 出 现 的 不 符 合 用 药 目 的 并 为 病 人 带 来 不 适 或 痛 苦 的 有 害反 应 。 包 括 副 反 应 ， 毒 性 反 应 ， 后 遗 效 应 ， 停 药 反 应 ， 变 态 反 应 ， 特 异 质 反 应 等 。多 数 不 良 反 应 是 药 物 固 有 的 效 应 ， 在 一 般 情 况 下 是 可 以 预 知 的 ， 但 不 一 定 是 可 以 避免 的 。 少 数 较 严 重 的 不 良 反 应 是 较 难 恢 复 的 ， 称 为 药 源 性 疾 病 。5、 副 反 应 ： 在 治 疗 剂 量 下 出 现 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 不 适 反 应 。 由 于 药 物 作 用的 选 择 性 低 而 引 起 ， 是 药 物 本 身 固 有 的 作 用 ， 多 较 轻 微 并 可 预 知 ， 所 以 可 设 法 加 以避 免 或 减 轻 。6、 毒 性 反 应 ： 在 剂 量 过 大 或 用 药 时 间 过 长 、 药 物 在 体 内 积 蓄 过 多 时 发 生 的 危害 性 反 应 ， 一 般 比 较 严 重 ， 但 是 可 以 预 知 也 是 应 该 加 以 避 免 的 不 良 反 应 。 毒 性 反 应包 括 急 性 毒 性 反 应 和 慢 性 毒 性 反 应 。 企 图 增 加 剂 量 或 延 长 疗 程 以 达 到 治 疗 目 的 是 有限 度 的 ， 过 量 用 药 是 十 分 危 险 的 。7、 量 效 关 系 ： 药 理 效 应 与 剂 量 在 一 定 范 围 内 成 比 例 ， 这 就 是 量 效 关 系 。 以 效应 强 弱 为 纵 坐 标 、 药 物 剂 量 或 浓 度 为 横 坐 标 作 图 则 得 量 效 曲 线 。药 理 效 应 强 弱 呈 连 续 增 减 的 量 变 ， 称 为 量 反 应 ， 如 血 压 等 可 用 数 值 表 示其 效 应 ， 若 以 效 应 占 最 大 效 应 的 百 分 率 为 纵 坐 标 、 药 物 浓 度 的 对 数 为 横 坐 标 作 图 呈典 型 的 S 型 曲 线 。药 理 效 应 只 能 用 全 或 无 、 阳 性 或 阴 性 表 示 ， 称 为 质 反 应 ， 如 死 亡 与 生 存 、惊 厥 与 不 惊 厥 等 只 能 以 阳 性 率 表 示 其 效 应 ， 用 累 加 阳 性 率 与 对 数 剂 量 （ 或 浓 度 ） 作图 也 呈 典 型 的 S 型 曲 线 。8、 效 能 ： 量 反 应 时 当 浓 度 或 剂 量 增 加 而 效 应 量 不 再 上 升 时 ， 称 为 最 大 效 应 ，也 称 效 能 。9、 效 价 强 度 ： 是 指 能 引 起 等 效 反 应 （ 一 般 采 用 50%效 应 量 ） 的 相 对 浓 度或 剂 量 ， 其 值 越 小 则 强 度 越 大 。10、 治 疗 指 数 ： 质 反 应 时 ， 引 起 50%的 动 物 或 实 验 标 本 产 生 某 种 反 应 或 治疗 效 果 ， 称 为 半 数 有 效 量 （ ED50） ； 如 效 应 为 死 亡 ， 则 称 为 半 数 致 死 量（ LD50） 。 通 常 将 药 物 的 LD50/ ED50 的 比 值 称 为 治 疗 指 数 ， 用 以 表 示 药 物 的安 全 性 ， 治 疗 指 数 大 的 药 物 相 对 较 安 全 。11、 受 体 ： 是 一 类 介 导 细 胞 信 号 转 导 的 功 能 蛋 白 质 ， 能 识 别 周 围 环 境 中 某 种微 量 化 学 物 质 ， 首 先 与 之 结 合 ， 并 通 过 中 介 的 信 息 放 大 系 统 ， 触 发 后 续 的 生 理 反 应或 药 理 效 应 。12、 激 动 药 ： 对 受 体 既 有 亲 和 力 又 有 内 在 活 性 的 药 物 。 它 们 能 与 受 体 结 合 并激 动 受 体 而 产 生 效 应 。 依 其 内 在 活 性 大 小 又 可 分 为 完 全 激 动 药 和 部 分 激 动 药 ， 前 者与 受 体 结 合 具 有 较 强 的 激 动 效 应 ， 后 者 仅 产 生 较 弱 的 激 动 效 应 ， 与 激 动 药 并 用 时 还可 拮 抗 激 动 药 的 部 分 效 应 ， 如 吗 啡 为 完 全 激 动 药 ， 而 喷 他 佐 辛 为 部 分 激 动 药 。13、 拮 抗 药 ： 能 与 受 体 结 合 ， 具 有 较 强 亲 和 力 而 无 内 在 活 性 的 药 物 。 它 们 本身 不 产 生 作 用 ， 但 可 拮 抗 激 动 药 的 效 应 ， 如 纳 洛 酮 和 普 萘 洛 尔 均 属 于 拮 抗 药 。 少 数拮 抗 药 以 拮 抗 作 用 为 主 ， 同 时 尚 有 较 弱 的 内 在 活 性 ， 故 有 较 弱 的 激 动 受 体 作 用 ， 如受 体 拮 抗 药 氧 烯 洛 尔 。14、 离 子 障 ： 由 于 生 物 膜 为 脂 质 膜 ， 非 离 子 型 药 物 可 以 自 由 通 过 ， 而 离 子 型药 物 就 被 限 制 在 膜 的 一 侧 ， 这 种 现 象 称 为 离 子 障 。 例 如 弱 酸 性 药 物 在 胃 液 中 非 离 子型 多 ， 在 胃 中 即 可 被 吸 收 。 弱 碱 性 药 物 在 酸 性 胃 液 中 离 子 型 多 ， 主 要 在 小 肠 吸 收 。15、 首 关 消 除 ： 口 服 药 物 在 小 肠 吸 收 后 经 门 静 脉 进 入 肝 脏 。 有 些 药 物 首 次 通过 肝 脏 就 发 生 转 化 ， 减 少 进 入 体 循 环 的 药 量 ， 叫 做 首 关 消 除 。 首 关 消 除 特 别 明 显 的药 物 ， 如 利 多 卡 因 ， 口 服 无 效 ， 可 采 用 静 脉 注 射 ； 舌 下 和 直 肠 下 段 给 药 吸 收 途 径 不经 过 肝 门 静 脉 ， 故 舌 下 给 药 或 直 肠 给 药 可 避 免 或 部 分 避 免 首 关 消 除 ， 如 硝 酸 甘 油 舌下 给 药 可 迅 速 发 挥 抗 心 绞 痛 作 用 。 还 有 些 药 物 如 普 奈 洛 尔 ， 由 于 首 关 消 除 的 影 响 ，不 同 个 体 生 物 利 用 度 差 异 较 大 ， 临 床 应 用 时 必 须 注 意 剂 量 个 体 化 。16、 药 物 的 血 浆 蛋 白 结 合 ： 药 物 进 入 循 环 后 首 先 与 血 浆 蛋 白 成 为 结 合 型 药 物 ，未 被 结 合 的 药 物 称 为 游 离 型 药 物 。 药 物 与 血 浆 蛋 白 的 结 合 是 可 逆 的 ， 结 合 型 药 物 的药 理 活 性 暂 时 消 失 ， 结 合 物 因 分 子 变 大 不 能 通 过 毛 细 血 管 壁 而 暂 时 “储 存 ”于血 液 中 。 药 物 与 血 浆 蛋 白 结 合 特 异 性 低 ， 而 血 浆 蛋 白 结 合 位 点 有 限 ， 两 个 药 物 可 能竞 争 与 同 一 蛋 白 结 合 而 发 生 置 换 现 象 ， 例 如 保 泰 松 与 双 香 豆 素 竞 争 血 浆 蛋 白 ， 使 后者 游 离 型 浓 度 增 高 ， 可 导 致 出 血 。17、 肝 药 酶 ： 肝 脏 微 粒 体 细 胞 色 素 P-450 酶 系 统 是 促 进 药 物 生 物 转 化 的 主要 酶 系 统 ， 简 称 肝 药 酶 。 此 酶 系 统 活 性 有 限 ， 个 体 差 异 大 ， 而 且 易 受 药 物 的 诱 导 或抑 制 ， 例 如 ， 苯 巴 比 妥 、 苯 妥 英 钠 、 利 福 平 可 使 其 活 性 增 强 ， 称 为 肝 药 酶 诱 导 剂 ；氯 霉 素 、 异 烟 肼 、 西 米 替 丁 抑 制 肝 药 酶 活 性 ， 称 为 肝 药 酶 抑 制 剂 。18、 肾 小 管 主 动 分 泌 通 道 ： 有 些 药 物 在 近 曲 小 管 由 载 体 主 动 转 运 入 肾 小 管 ，排 泄 较 快 。 在 该 处 有 两 个 主 动 分 泌 通 道 ， 一 是 弱 酸 类 通 道 ， 另 一 是 弱 碱 类 通 道 ， 分别 由 两 类 载 体 转 运 ， 同 类 药 物 间 可 能 有 竞 争 性 抑 制 。 例 如 ， 丙 磺 舒 抑 制 青 霉 素 主 动分 泌 ， 使 后 者 排 泄 减 慢 ， 药 效 延 长 并 增 强 。19、 肝 肠 循 环 ： 脂 溶 性 高 的 药 物 在 肝 脏 结 合 后 随 胆 汁 排 泄 到 小 肠 ， 部 分 经 水解 后 游 离 药 物 被 重 吸 收 ， 形 成 肝 肠 循 环 。 如 洋 地 黄 毒 苷 的 肝 肠 循 环 比 率 高 ， 约 为 26%，在 体 内 存 留 时 间 延 长 ， 易 造 成 蓄 积 中 毒 。20、 时 -量 关 系 ： 是 指 血 浆 药 物 浓 度 随 时 间 的 推 移 而 发 生 变 化 的 规 律 ， 通 常 以血 浆 药 物 浓 度 为 纵 坐 标 ， 以 时 间 为 横 坐 标 作 图 ， 即 为 时 量 曲 线 。21、 曲 线 下 面 积 （ AUC） ： 指 时 量 曲 线 下 的 面 积 ， 是 血 药 浓 度 随 时 间 变 化 的积 分 值 ， 它 与 吸 收 入 体 循 环 的 药 量 成 正 比 ， 反 映 进 入 体 循 环 药 物 的 相 对 量 。22、 生 物 利 用 度 ： 是 指 经 过 肝 脏 首 关 消 除 过 程 后 进 入 体 循 环 的 药 物 相 对 量 和速 度 ， 用 F 表 示 ， 绝 对 生 物 利 用 度 =口 服 等 量 药 物 后 AUC/静 注 定 量 药 物 后AUC， 相 对 生 物 利 用 度 =受 试 药 AUC/标 准 药 AUC。 生 物 利 用 度 是 评 价 药 物 制剂 质 量 的 一 个 重 要 指 标 。23、 一 级 消 除 动 力 学 ： 是 指 血 中 药 物 消 除 速 率 与 血 中 药 物 浓 度 成 正 比 ， 血 药浓 度 高 ， 单 位 时 间 内 消 除 的 药 量 多 ， 当 药 物 浓 度 降 低 后 ， 药 物 消 除 速 率 也 按 比 例 下降 ， 也 称 定 比 消 除 。24、 零 级 消 除 动 力 学 ： 是 指 血 药 浓 度 按 恒 定 消 除 速 度 （ 单 位 时 间 内 消 除 的 药量 ） 进 行 消 除 ， 与 血 药 浓 度 无 关 ， 也 称 定 量 消 除 。 多 数 情 况 下 ， 是 体 内 药 量 过 大 ，超 过 机 体 最 大 消 除 能 力 所 致 ， 当 血 药 浓 度 下 降 到 一 定 程 度 ， 可 转 为 按 一 级 消 除 动 力学 消 除 。25、 药 物 半 衰 期 （ t1/2） ： 是 指 血 浆 药 物 浓 度 下 降 一 半 所 需 时 间 ， 是 表 示 药物 消 除 速 度 的 一 种 参 数 。 按 一 级 动 力 学 消 除 的 药 物 t1/2 与 血 药 浓 度 无 关 ， 是恒 定 值 ， t1/2=0.693/ke， 按 零 级 动 力 学 消 除 的 药 物 t1/2 随 初 始 血 药 浓 度 下 降 而缩 短 ， 不 是 固 定 数 值 ， t1/2=0.5C0/K。 临 床 常 根 据 药 物 的 t1/2 确 定 给 药 间 隔 。26、 稳 态 ： 如 果 每 隔 一 个 t1/2 给 药 一 次 ， 则 体 内 药 量 （ 或 血 药 浓 度 ） 逐 渐 累积 ， 经 过 5 个 t1/2 后 ， 消 除 速 度 与 给 药 速 度 相 等 ， 达 到 稳 态 。27、 表 观 分 布 容 积 （ Vd） ： 是 指 静 脉 注 射 一 定 量 药 物 （ A） 后 ， 按 测 得 的血 浆 浓 度 （ C） 计 算 该 药 应 占 有 的 血 浆 容 积 ， 即 Vd=A/C。 Vd 是 表 观 数 值 ， 不是 实 际 的 体 液 间 隔 大 小 ， 除 少 数 不 能 透 出 血 管 的 大 分 子 药 物 外 ， 多 数 药 物 的 Vd 值均 大 于 血 浆 容 积 。 Vd 值 越 大 ， 表 示 该 药 在 体 内 的 分 布 越 广 。 可 根 据 Vd 的 大小 ， 从 血 浆 浓 度 推 算 出 机 体 内 药 物 总 量 ， 或 求 算 要 达 到 某 一 血 浆 有 效 浓 度 所 需 的 药物 剂 量 。28、 血 浆 清 除 率 （ CL） ： 是 肝 肾 等 的 药 物 清 除 率 的 总 和 ， 即 单 位 时 间 内 多 少容 积 血 浆 中 的 药 物 被 清 除 干 净 。 CL 不 是 药 物 的 实 际 排 泄 量 ， 它 反 映 肝 肾 的 功 能 ，在 肝 肾 功 能 不 足 时 其 值 会 下 降 。29、 联 合 用 药 与 药 物 相 互 作 用 ： 临 床 常 应 用 两 种 或 两 种 以 上 的 药 物 ， 除 达 到多 种 治 疗 目 的 外 都 是 利 用 药 物 间 的 协 同 作 用 以 增 强 疗 效 ， 或 利 用 拮 抗 作 用 以 减 少 不良 反 应 。 不 恰 当 的 联 合 用 药 往 往 由 于 药 物 间 相 互 作 用 而 使 疗 效 降 低 或 出 现 意 外 的 毒性 反 应 。30、 耐 受 性 与 耐 药 性 ： 耐 受 性 是 指 连 续 用 药 后 机 体 对 药 物 的 反 应 强 度 递 减 ，需 增 加 剂 量 才 能 达 到 原 有 效 应 ； 耐 药 性 是 指 病 原 体 及 肿 瘤 细 胞 等 对 化 学 治 疗 药 物 敏感 性 降 低 ， 又 称 抗 药 性 。二 、 问 答 题1、 试 述 药 物 不 良 反 应 的 类 型 并 各 举 一 例 说 明 。答 ： （ 1） 副 反 应 ： 在 治 疗 剂 量 下 出 现 的 与 治 疗 目 的 无 关 的 不 适 反 应 。 如 阿 托品 治 疗 胃 肠 痉 挛 时 出 现 的 口 干 、 心 悸 、 便 秘 等 反 应 。（ 2） 毒 性 反 应 ： 在 剂 量 过 大 或 用 药 时 间 过 长 、 药 物 在 体 内 积 蓄 过 多 时 发 生 的危 害 性 反 应 。 如 尼 可 刹 米 过 量 可 引 起 惊 厥 ， 甲 氨 蝶 呤 可 引 起 畸 胎 。（ 3） 后 遗 效 应 ： 停 药 后 血 药 浓 度 下 降 至 阈 浓 度 以 下 时 残 存 的 药 理 效 应 ， 如 苯巴 比 妥 治 疗 失 眠 ， 次 晨 出 现 乏 力 、 困 倦 等 中 枢 抑 制 现 象 。（ 4） 停 药 反 应 ： 长 期 应 用 某 些 药 物 ， 突 然 停 药 后 原 有 疾 病 加 剧 ， 如 抗 癫 痫 药突 然 停 药 可 使 癫 痫 复 发 ， 甚 至 可 导 致 癫 痫 持 续 状 态 。（ 5） 变 态 反 应 ： 是 一 类 免 疫 反 应 ， 为 抗 原 抗 体 反 应 ， 又 称 过 敏 反 应 ， 常 见 于过 敏 体 质 病 人 。 反 应 程 度 与 剂 量 无 关 ， 反 应 性 质 与 药 物 原 有 药 理 作 用 无 关 。 如 青 霉素 G 可 引 起 一 系 列 过 敏 症 状 甚 至 过 敏 性 休 克 。（ 6） 特 异 质 反 应 ： 少 数 特 异 体 质 病 人 对 某 些 药 物 反 应 特 别 敏 感 ， 反 应 性 质 也可 能 与 常 人 不 同 ， 但 与 药 物 固 有 药 理 作 用 基 本 一 致 ， 反 应 严 重 程 度 与 剂 量 成 比 例 。现 已 知 这 是 一 类 先 天 遗 传 异 常 所 致 的 反 应 。 如 少 数 红 细 胞 缺 乏 G-6-PD 的 特异 体 质 病 人 使 用 伯 氨 喹 后 可 以 引 起 溶 血 性 贫 血 或 高 铁 血 红 蛋 白 血 症 。2、 简 述 药 物 的 作 用 机 制 。答 ： （ 1） 特 异 性 作 用 机 制 ： 大 多 数 药 物 的 作 用 来 自 药 物 与 机 体 生 物 大 分 子 之间 的 相 互 作 用 ， 这 种 相 互 作 用 引 起 了 机 体 生 理 、 生 化 功 能 的 改 变 。 药 物 作 用 机 制 是研 究 药 物 如 何 与 机 体 细 胞 结 合 而 发 挥 作 用 的 ， 其 结 合 部 位 就 是 药 物 作 用 的 靶 点 。 药物 作 用 靶 点 涉 及 ： 受 体 ， 酶 ， 离 子 通 道 ， 核 酸 ， 载 体 ， 免 疫系 统 ， 基 因 等 。（ 2） 非 特 异 性 作 用 机 制 ： 也 有 一 些 药 物 通 过 理 化 作 用 而 发 挥 作 用 ， 如 抗 酸 药中 和 胃 酸 等 。（ 3） 补 充 机 体 所 缺 乏 的 物 质 ， 如 补 充 维 生 素 、 激 素 、 微 量 元 素 等 。3、 何 谓 竞 争 性 拮 抗 药 ， 有 何 特 点 ？ 和 非 竞 争 性 拮 抗 药 的 特 点 。答 ： 竞 争 性 拮 抗 药 是 与 激 动 药 竞 争 同 一 受 体 而 表 现 出 拮 抗 作 用 的 药 物 。 其 特 点是 ： 与 受 体 结 合 是 可 逆 的 ； 效 应 决 定 于 两 者 的 浓 度 和 亲 和 力 ； 在 不 同浓 度 竞 争 性 拮 抗 药 存 在 时 ， 激 动 药 的 量 效 曲 线 平 行 右 移 ， 最 大 效 应 不 变 。4、 何 谓 非 竞 争 性 拮 抗 药 ， 有 何 特 点 ？ 答 ： 非 竞 争 性 拮 抗 药 是 与 激 动 药 不 是 通 过 竞 争 同 一 受 体 而 表 现 出 拮 抗 作 用 的 药物 。 其 特 点 是 ： 拮 抗 药 与 受 体 结 合 后 能 改 变 效 应 器 的 反 应 性 ； 它 不 仅 使激 动 药 量 效 曲 线 平 行 右 移 效 应 右 移 ， 而 且 抑 制 最 大 效 应 ； 能 与 受 体 发 生 不可 逆 结 合 的 药 物 也 能 发 生 类 似 效 应 。5、 根 据 受 体 蛋 白 结 构 、 信 号 转 导 过 程 、 效 应 性 质 、 受 体 位 置 等 特 点 ， 受 体 可大 致 分 为 哪 些 类 型 ？ 请 举 例 说 明 。答 ： （ 1） 门 控 离 子 通 道 型 受 体 :存 在 于 快 速 反 应 细 胞 的 膜 上 ， 由 单 一 肽 链 4次 穿 透 细 胞 膜 形 成 1 个 亚 单 位 ， 并 由 4 到 5 个 亚 单 位 组 成 穿 透 细 胞 膜 的 离 子 通道 ， 受 体 激 动 时 离 子 通 道 开 放 ， 使 细 胞 膜 去 极 化 或 超 极 化 ， 引 起 兴 奋 或 抑 制 效 应 。 如 N 型 乙 酰 胆 碱 、 脑 内 GABA、 甘 氨 酸 、 谷 氨 酸 、 天 门 冬 氨 酸 等 受 体 。（ 2） G-蛋 白 偶 联 受 体 ： 结 构 为 单 一 肽 链 7 次 跨 膜 ， 胞 内 部 分 有 鸟 苷 酸 结 合调 节 蛋 白 （ G-蛋 白 ） 的 结 合 区 ， 药 物 激 活 受 体 后 ， 可 通 过 兴 奋 性 G-蛋 白（ Gs） 或 抑 制 性 G-蛋 白 （ Gi） 的 介 导 ， 使 cAMP 增 加 或 减 少 ， 引 起 兴 奋 或 抑制 效 应 。 这 类 受 体 最 多 ， 数 十 种 神 经 递 质 及 多 肽 激 素 类 的 受 体 需 要 G-蛋 白 介导 其 细 胞 作 用 ， 如 肾 上 腺 素 受 体 、 M 型 乙 酰 胆 碱 受 体 、 阿 片 受 体 、 前 列 腺 素 受体 等 。（ 3） 具 有 酪 氨 酸 激 酶 活 性 的 受 体 ： 由 三 部 分 组 成 ， 细 胞 外 有 一 段 与 配 体 结 合区 ， 中 段 穿 透 细 胞 膜 ， 胞 内 区 段 有 酪 氨 酸 激 酶 活 性 ， 能 促 其 本 身 酪 氨 酸 残 基 的 自 我磷 酸 化 而 增 强 此 酶 活 性 ， 再 促 使 其 他 底 物 酪 氨 酸 磷 酸 化 ， 激 活 胞 内 蛋 白 激 酶 ， 增 加DNA 及 RNA 合 成 ， 加 速 蛋 白 合 成 ， 从 而 产 生 细 胞 生 长 分 化 等 效 应 。 如 胰 岛 素 、胰 岛 素 样 生 长 因 子 、 上 皮 生 长 因 子 、 血 小 板 生 长 因 子 的 受 体 。（ 4） 细 胞 内 受 体 ： 甾 体 激 素 的 受 体 存 在 于 细 胞 浆 内 ， 与 相 应 甾 体 结 合 后 进 入核 内 ,与 DNA 结 合 区 段 结 合 ， 促 进 转 录 及 其 后 的 某 种 活 性 蛋 白 增 生 。 甲 状 腺 素 受体 存 在 于 细 胞 核 内 ， 功 能 大 致 相 同 。 细 胞 内 受 体 触 发 的 细 胞 效 应 很 慢 ， 需 若 干 小 时 。第 二 部 分 传 出 神 经 系 统 药 物 （ 第 5-11 章 ）一 、 名 词 解 释1、 除 极 化 型 肌 松 药 ： 又 称 非 竞 争 性 肌 松 药 。 这 类 药 物 与 神 经 肌 肉 接 头 后 膜的 胆 碱 受 体 结 合 ， 产 生 与 Ach 相 似 但 较 持 久 的 除 极 化 作 用 ， 使 神 经 肌 肉 接 头 后膜 的 N 胆 碱 受 体 不 能 对 Ach 起 反 应 ， 而 引 起 骨 骼 肌 的 松 弛 ， 如 琥 珀 胆 碱 。 抗 胆碱 酯 酶 药 新 斯 的 明 不 能 拮 抗 其 肌 松 作 用 ， 反 而 使 其 降 解 （ 琥 珀 胆 碱 可 被 胆 碱 酯 酶 水解 ） 减 少 ， 作 用 增 强 ， 故 不 能 用 于 琥 珀 胆 碱 过 量 中 毒 的 解 救 。2、 非 除 极 化 型 肌 松 药 ： 又 称 竞 争 性 肌 松 药 。 这 类 药 能 与 Ach 竞 争 神 经 肌肉 接 头 的 N 胆 碱 受 体 ， 能 竞 争 性 阻 断 Ach 的 除 极 化 作 用 ， 使 骨 骼 肌 松 弛 ， 如 筒箭 毒 碱 。 抗 胆 碱 酯 酶 药 新 斯 的 明 能 拮 抗 其 肌 松 作 用 ， 可 用 于 筒 箭 毒 碱 过 量 中 毒 的 解救 。3、 肾 上 腺 素 作 用 的 翻 转 ： 受 体 阻 断 药 能 将 肾 上 腺 素 的 升 压 作 用 翻 转 为 降压 作 用 ， 这 个 现 象 称 为 肾 上 腺 素 作 用 的 翻 转 。 这 是 由 于 受 体 阻 断 药 选 择 性地 阻 断 了 与 血 管 收 缩 有 关 的 受 体 ， 与 血 管 舒 张 有 关 的 2 受 体 未 被 阻 断 ， 所以 能 同 时 激 动 受 体 和 受 体 的 肾 上 腺 素 的 血 管 收 缩 作 用 被 取 消 ， 而 2血 管 舒 张 作 用 则 得 以 充 分 体 现 。4、 内 在 拟 交 感 活 性 ： 有 些 受 体 阻 断 药 与 受 体 结 合 后 除 能 阻 断 受 体 外 ，对 受 体 具 有 部 分 激 动 作 用 ， 也 称 内 在 拟 交 感 活 性 （ ISA） 。 由 于 这 种 作 用 较弱 ， 一 般 被 其 受 体 阻 断 作 用 所 掩 盖 。 若 用 药 物 预 先 耗 竭 体 内 儿 茶 酚 胺 ， 使 药 物的 阻 断 作 用 无 从 发 挥 ， 再 用 具 有 ISA 的 药 物 ， 其 激 动 受 体 的 作 用 便 可 表现 出 来 。 ISA 较 强 的 药 物 在 临 床 应 用 时 ， 其 抑 制 心 收 缩 力 ， 减 慢 心 率 和 收 缩 支 气管 作 用 一 般 较 不 具 ISA 的 药 物 为 弱 。 如 吲 哚 洛 尔 有 较 强 的 内 在 拟 交 感 活 性 。二 、 问 答 题1、 简 述 传 出 神 经 系 统 的 神 经 递 质 、 受 体 分 类 及 其 药 物 的 分 类 原 则 。答 ： 传 出 神 经 系 统 的 神 经 递 质 包 括 乙 酰 胆 碱 （ Ach） 和 去 甲 肾 上 腺 素 （ NA） 。根 据 结 合 的 递 质 不 同 ， 传 出 神 经 受 体 分 为 Ach 受 体 和 NA 受 体 ， 前 者 又 分 为M 胆 碱 受 体 和 N 胆 碱 受 体 ， 后 者 分 为 肾 上 腺 素 受 体 和 肾 上 腺 素 受 体 。传 出 神 经 系 统 药 物 可 按 其 作 用 性 质 （ 激 动 受 体 和 阻 断 受 体 ） 及 对 不 同 受 体 的 选择 性 进 行 分 类 ， 分 为 拟 似 药 和 拮 抗 药 。 拟 似 药 包 括 胆 碱 受 体 激 动 药 、 抗 胆 碱 酯 酶 药和 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 ； 拮 抗 药 包 括 胆 碱 受 体 阻 断 药 、 胆 碱 酯 酶 复 活 药 和 肾 上 腺 素受 体 阻 断 药 。2、 简 述 拟 胆 碱 药 代 表 药 毛 果 芸 香 碱 、 新 斯 的 明 的 药 理 作 用 和 临 床 应 用 。答 ： 毛 果 芸 香 碱 是 M 胆 碱 受 体 激 动 药 ， 能 直 接 作 用 于 副 交 感 神 经 （ 包 括 支 配 汗腺 的 交 感 神 经 ） 节 后 纤 维 支 配 的 效 应 器 上 的 M 胆 碱 受 体 ， 尤 其 对 眼 和 腺 体 作 用较 明 显 。 毛 果 芸 香 碱 滴 眼 后 可 引 起 缩 瞳 、 降 低 眼 内 压 和 调 节 痉 挛 等 作 用 。 毛 果 芸 香碱 皮 下 注 射 可 使 汗 腺 、 唾 液 腺 分 泌 明 显 增 加 。 临 床 上 可 用 于 治 疗 青 光 眼 和 虹 膜 炎 。新 斯 的 明 是 易 逆 性 抗 胆 碱 酯 酶 药 ， 可 抑 制 胆 碱 酯 酶 （ AchE） 活 性 而 间 接地 发 挥 完 全 拟 似 Ach 的 作 用 ， 即 兴 奋 M、 N 胆 碱 受 体 ， 其 对 骨 骼 肌 及 胃 肠 平 滑肌 兴 奋 作 用 较 强 。 用 于 治 疗 重 症 肌 无 力 、 手 术 后 腹 气 胀 及 尿 潴 留 、 阵 发 性 室 上 性 心动 过 速 和 对 抗 竞 争 性 肌 松 药 过 量 时 的 毒 性 作 用 。3、 简 述 有 机 磷 酸 酯 类 急 性 中 毒 的 主 要 症 状 及 常 用 解 救 药 。答 ： 有 机 磷 酸 酯 类 急 性 中 毒 主 要 表 现 为 Ach 的 广 泛 作 用 ， 包 括 对 胆 碱 能 神 经 突触 （ 包 括 M 和 N1 受 体 ） 、 胆 碱 能 神 经 肌 肉 接 头 （ N2 受 体 ） 和 中 枢 神 经 系 统 的作 用 。 轻 度 中 毒 表 现 为 M 样 症 状 （ 瞳 孔 缩 小 、 腺 体 分 泌 增 加 、 胃 肠 道 兴 奋 、 大小 便 失 禁 、 血 压 下 降 等 ） ， 中 度 中 毒 表 现 为 M 样 症 状 加 重 并 出 现 N 样 症 状（ 主 要 为 骨 骼 肌 兴 奋 和 血 压 升 高 ） ， 重 度 中 毒 还 表 现 为 先 兴 奋 后 抑 制 的 中 枢 作 用 。常 用 解 救 药 有 阿 托 品 和 胆 碱 酯 酶 复 活 药 。 阿 托 品 能 特 异 性 阻 断 M 受 体 ，缓 解 M 样 症 状 。 应 及 早 、 大 量 、 反 复 地 应 用 直 至 M 样 症 状 消 失 ， 或 出 现 阿 托品 化 。 对 中 、 重 度 中 毒 病 人 ， 应 合 并 应 用 胆 碱 酯 酶 复 活 药 如 氯 磷 定 等 。4、 试 述 抗 胆 碱 药 代 表 药 阿 托 品 的 药 理 作 用 和 临 床 应 用 。答 ： 阿 托 品 与 M 胆 碱 受 体 结 合 ， 竞 争 性 地 阻 断 Ach 或 胆 碱 受 体 激 动 药 对 M胆 碱 受 体 的 激 动 作 用 。 随 着 剂 量 增 加 ， 阿 托 品 可 依 次 出 现 如 下 药 理 作 用 及 临 床 应 用 ：（ 1） 抑 制 腺 体 分 泌 ， 用 于 麻 醉 前 给 药 、 盗 汗 和 流 涎 。（ 2） 对 眼 的 作 用 ， 扩 瞳 、 升 高 眼 内 压 、 调 节 麻 痹 ， 其 中 扩 瞳 作 用 眼 科 用 于 虹 膜 睫状 体 炎 、 调 节 麻 痹 作 用 用 于 验 光 和 眼 底 检 查 。（ 3） 松 弛 内 脏 平 滑 肌 ， 用 于 缓 减 内 脏 绞 痛 ， 对 胃 肠 绞 痛 和 膀 胱 刺 激 症 状 如 尿 频 、尿 急 等 疗 效 较 好 。（ 4） 较 大 剂 量 增 加 心 率 ， 能 拮 抗 迷 走 神 经 过 度 兴 奋 所 致 的 房 室 传 导 阻 滞 和 心 律 失常 。 临 床 用 于 治 疗 缓 慢 型 心 律 失 常 ， 如 窦 性 心 动 过 缓 、 房 室 传 导 阻 滞 。（ 5） 大 剂 量 阿 托 品 有 解 除 小 血 管 痉 挛 的 作 用 ， 舒 张 皮 肤 血 管 ， 出 现 潮 红 、 温 热 等症 状 。 用 于 暴 发 性 流 脑 、 中 毒 性 菌 痢 等 ， 可 改 善 微 循 环 ， 但 对 休 克 伴 有 高 热 或 心 率过 快 者 不 宜 使 用 。（ 6） 大 剂 量 时 兴 奋 中 枢 ， 出 现 焦 躁 不 安 、 多 言 、 谵 妄 。（ 7） 阿 托 品 还 常 用 于 解 救 有 机 磷 酸 酯 类 中 毒 。5、 试 述 阿 托 品 的 主 要 不 良 反 应 及 禁 忌 症 。答 ： （ 1） 阿 托 品 的 不 良 反 应 有 ： 口 干 、 乏 汗 、 心 率 加 快 、 视 物 模 糊 、 排 尿 困难 等 副 作 用 ； 大 剂 量 可 出 现 中 枢 中 毒 症 状 ， 如 中 枢 兴 奋 ， 甚 至 谵 妄 、 幻 觉 、 惊厥 ； 严 重 中 毒 时 可 由 兴 奋 转 为 抑 制 ， 出 现 昏 迷 和 呼 吸 麻 痹 。（ 2） 禁 忌 症 ： 青 光 眼 、 前 列 腺 肥 大 等 。6、 试 述 抗 胆 碱 药 东 莨 菪 碱 、 山 莨 菪 碱 、 后 马 托 品 和 溴 丙 胺 太 林 （ 普 鲁 本 辛 ） 与 阿托 品 比 较 的 作 用 特 点 及 临 床 应 用 。答 ： （ 1） 东 莨 菪 碱 在 治 疗 量 时 即 引 起 中 枢 神 经 系 统 抑 制 ， 主 要 用 于 麻 醉 前 给 药 ，也 可 用 于 晕 动 病 和 帕 金 森 病 。（ 2） 山 莨 菪 碱 对 血 管 痉 挛 的 解 痉 作 用 的 选 择 性 相 对 较 高 ， 主 要 用 于 感 染 性 休 克 ，也 可 用 于 内 脏 平 滑 肌 绞 痛 。（ 3） 后 马 托 品 是 合 成 的 扩 瞳 药 ， 与 阿 托 品 比 较 ， 其 扩 瞳 作 用 维 持 时 间 明 显 缩 短 ，适 合 于 一 般 的 眼 科 检 查 。（ 4） 溴 丙 胺 太 林 （ 普 鲁 本 辛 ） 是 合 成 的 解 痉 药 ， 对 胃 肠 道 M 胆 碱 受 体 的 选择 性 较 高 ， 可 明 显 抑 制 胃 肠 平 滑 肌 ， 并 减 少 胃 酸 分 泌 ， 可 用 于 胃 、 十 二 指 肠 溃 疡 、胃 肠 痉 挛 等 。7、 试 比 较 肌 松 药 琥 珀 胆 碱 和 筒 箭 毒 碱 的 主 要 作 用 特 点 。答 ： 琥 珀 胆 碱 筒 箭 毒 碱除 极 型 肌 松 药 （ 非 竞 争 性 ） 非 除 极 型 肌 松 药 （ 竞 争 性 ）抗 胆 碱 酯 酶 药 增 加 其 肌 松 作 用 抗 胆 碱 酯 酶 药 拮 抗 其 肌 松 作 用 过 量 用 人 工 呼 吸 机 解 救 过 量 可 用 新 斯 的 明 解 救8、 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 有 哪 些 类 型 ？ 各 举 一 代 表 药 。答 ： （ 1） 肾 上 腺 素 受 体 激 动 药 ： 12 受 体 激 动 药 ： 去 甲 肾 上 腺 素 ； 1 受 体 激 动 药 ： 去 氧 肾 上 腺 素 （ 苯肾 上 腺 素 ， 新 福 林 ） ； 2 受 体 激 动 药 ： 可 乐 定 。（ 2） 、 受 体 激 动 药 ： 肾 上 腺 素 。（ 3） 受 体 激 动 药 ： 12 受 体 激 动 药 ： 异 丙 肾 上 腺 素 ； 1 受 体 激 动 药 ： 多 巴 酚 丁 胺 ； 2 受 体 激 动 药 ： 沙 丁 胺 醇 。9、 试 述 去 甲 肾 上 腺 素 的 药 理 作 用 、 临 床 应 用 、 主 要 不 良 反 应 ， 以 及 同 类 药 间 羟 胺的 作 用 特 点 。答 ： （ 1） 去 甲 肾 上 腺 素 （ NA） 对 受 体 具 有 强 大 激 动 作 用 ， 兴 奋 血 管 1 受体 ， 使 血 管 收 缩 ， 对 皮 肤 粘 膜 血 管 收 缩 最 明 显 （ 口 服 及 皮 下 吸 收 差 ， 一 般 采 用 静 滴给 药 ） ， 其 次 是 肾 脏 。 对 心 脏 1 受 体 作 用 较 弱 ， 可 使 心 肌 收 缩 力 增 强 。 NA可 使 血 压 明 显 升 高 。 对 2 受 体 几 无 作 用 。（ 2） NA 在 临 床 上 主 要 用 于 休 克 早 期 治 疗 、 药 物 中 毒 性 低 血 压 如 氯 丙 嗪 中 毒 时 。还 可 稀 释 后 口 服 治 疗 上 消 化 道 出 血 。（ 3） NA 的 不 良 反 应 有 局 部 组 织 缺 血 坏 死 和 急 性 肾 功 能 衰 竭 。（ 4） 同 类 药 间 羟 胺 除 直 接 激 动 受 体 和 较 弱 地 激 动 受 体 外 ， 还 可 被 NA能 神 经 末 梢 摄 入 囊 泡 ， 通 过 置 换 作 用 促 使 囊 泡 中 的 NA 释 放 ， 间 接 地 发 挥 作 用 。短 时 间 连 续 应 用 ， 易 产 生 快 速 耐 受 性 。 其 收 缩 血 管 、 升 高 血 压 作 用 较 去 甲 肾 上 腺 素弱 而 持 久 ， 对 肾 脏 血 管 的 收 缩 作 用 也 较 弱 。 可 静 滴 也 可 肌 注 ， 临 床 上 作 为NA 的 代 用 品 用 于 各 种 休 克 早 期 。10、 试 述 、 受 体 激 动 药 肾 上 腺 素 的 药 理 作 用 、 临 床 应 用 、 主 要 不 良 反 应 ， 以及 同 类 药 多 巴 胺 、 麻 黄 碱 的 作 用 特 点 。答 ： （ 1） 肾 上 腺 素 能 激 动 和 受 体 ， 产 生 较 强 的 型 和 型 作 用 ： 心脏 ： 作 用 于 心 脏 的 1 受 体 ， 加 强 心 肌 收 缩 性 ， 加 速 传 导 ， 加 快 心 率 ， 提 高 心 肌 的兴 奋 性 。 血 管 ： 作 用 于 血 管 1 受 体 ， 使 血 管 收 缩 ； 作 用 于 血 管 2 受 体 ， 使血 管 舒 张 ， 其 对 血 管 的 作 用 取 决 于 各 器 官 的 血 管 平 滑 肌 上 、 受 体 的 分 布 密度 以 及 给 药 剂 量 的 大 小 。 血 压 ： 升 压 效 应 往 往 大 于 降 压 效 应 ， 但 有 时 可 呈 先 升后 降 的 双 相 反 应 。 支 气 管 ： 能 激 动 支 气 管 平 滑 肌 的 2 受 体 ， 产 生 强 大 的 舒张 作 用 。 代 谢 ： 促 进 肝 糖 原 分 解 ， 升 高 血 糖 等 。（ 2） 临 床 上 主 要 用 于 心 脏 骤 停 、 过 敏 性 休 克 、 支 气 管 哮 喘 急 性 发 作 、 与 局 麻 药 配伍 及 局 部 止 血 。（ 3） 主 要 不 良 反 应 有 心 悸 、 烦 躁 、 头 痛 和 血 压 升 高 等 。 禁 用 于 高 血 压 、 脑 动 脉 硬化 、 器 质 性 心 脏 病 、 糖 尿 病 和 甲 亢 等 。（ 4） 同 类 药 多 巴 胺 （ DA） 主 要 激 动 、 受 体 和 多 巴 胺 受 体 。 多 巴 胺 对 心 血 管的 作 用 与 用 药 浓 度 有 关 。 多 巴 胺 在 低 浓 度 时 作 用 于 D1 受 体 能 舒 张 肾 血 管 ， 时肾 血 流 量 增 加 ， 肾 小 球 的 滤 过 率 也 增 加 。 同 时 具 有 排 钠 利 尿 作 用 。 大 剂 量 时 肾 血 管明 显 收 缩 。 主 要 用 于 各 种 休 克 ， 也 可 与 利 尿 药 合 并 应 用 于 急 性 肾 功 能 衰 竭 以 及 用 于急 性 心 功 能 不 全 。 应 用 时 应 注 意 剂 量 。（ 5） 麻 黄 碱 可 激 动 肾 上 腺 素 受 体 ， 且 兼 具 直 接 和 间 接 （ 通 过 促 进 NA 释 放 ）作 用 。 与 肾 上 腺 素 比 较 ， 具 有 以 下 特 点 ： 化 学 性 质 稳 定 ， 口 服 有 效 ； 拟肾 上 腺 素 作 用 弱 而 持 久 ； 中 枢 作 用 较 显 著 ； 易 产 生 快 速 耐 药 性 。 主 要 用 于预 防 支 气 管 哮 喘 发 作 和 轻 症 的 治 疗 、 消 除 鼻 粘 膜 充 血 所 引 起 的 鼻 塞 、 防 治 某 些 低 血压 状 态 等 。11、 试 述 受 体 激 动 药 异 丙 肾 上 腺 素 的 药 理 作 用 、 临 床 应 用 、 主 要 不 良 反 应 ， 以及 多 巴 酚 丁 胺 、 沙 丁 胺 醇 的 作 用 特 点 。答 ： （ 1） 异 丙 肾 上 腺 素 对 心 脏 1 受 体 有 强 大 的 激 动 作 用 ， 表 现 为 正 性 肌 力 和 正性 缩 率 作 用 ； 激 动 2 受 体 ， 可 使 血 管 和 支 气 管 平 滑 肌 舒 张 。 主 要 用 于 支 气 管 哮 喘 、房 室 传 导 阻 滞 、 心 脏 骤 停 及 感 染 性 休 克 。 常 见 不 良 反 应 为 心 悸 、 头 晕 ， 剂 量 过 大 可引 起 心 律 失 常 。 禁 用 于 冠 心 病 、 心 肌 炎 和 甲 亢 等 患 者 。（ 2） 多 巴 酚 丁 胺 主 要 激 动 1 受 体 ， 与 异 丙 肾 上 腺 素 比 较 ， 其 正 性 肌 力 作 用 比 正性 缩 率 作 用 显 著 。 很 少 增 加 心 肌 耗 氧 量 ， 也 较 少 引 起 心 动 过 速 。 临 床 上 主 要 用 于 治疗 心 脏 手 术 后 心 排 出 量 低 的 休 克 或 心 肌 梗 死 并 发 心 力 衰 竭 。（ 3） 沙 丁 胺 醇 选 择 性 激 动 2 受 体 ， 临 床 上 主 要 用 于 哮 喘 的 治 疗 。12、 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 有 哪 些 类 型 ？ 每 类 各 列 举 一 个 代 表 药 。答 ： （ 1） 受 体 阻 断 药 ： 12 受 体 阻 断 药 ， 酚 妥 拉 明 ； 1 受 体 阻 断 药 ，哌 唑 嗪 ； 2 受 体 阻 断 药 ， 育 亨 宾 。（ 2） 受 体 阻 断 药 ： 12 受 体 阻 断 药 ， 普奈洛尔；1 受体 阻 断 药 ， 阿 替 洛尔； 、 受 体 阻 断 药 ， 拉 贝 洛尔。13、 简 述 酚 妥 拉 明 的 药 理 作 用 和 临 床 应 用 。答 ： （ 1） 药 理 作 用 ： 酚 妥 拉 明 选 择 性 阻 断 受 体 ， 拮 抗 肾 上 腺 素 的 型 作用 表 现 为 血 管 扩 张 ， 外 周 阻 力 下 降 ， 心 率 加 快 ， 心 肌 收 缩 力 加 强 ， 心 输 出 量 增 加 等 。（ 2） 临 床 应 用 ： 外 周 血 管 痉 挛 性 疾 病 ； 静 脉 滴 注 NA 发 生 外 漏 时 作 皮 下浸 润 注 射 ， 缓 解 血 管 收 缩 作 用 ； 肾 上 腺 嗜 铬 细 胞 癌 诊 断 与 辅 助 治 疗 ； 抗休 克 ； 其 他 药 物 治 疗 无 效 的 心 肌 梗 死 及 充 血 性 心 力 衰 竭 等 。14、 试 述 肾 上 腺 素 受 体 阻 断 药 的 药 理 作 用 。答 ： （ 1） 受 体 阻 断 作 用 ： 阻 断 心 脏 1 受 体 ， 抑 制 心 脏 ， 使 心 率 减 慢 ， 收 缩力 减