SIEVERS900型TOC分析仪的验证论文

南京先声东元制药有限公司 中国药科大学创业实践训练论文创 业 实 践 训 练 论 文论文题目 SIEVERS 900 型 TOC分析仪的验证院 部 工学院 学 号 姓 名 指导教师 课 题完成场所 论文工作时间： 2016 年 6 月 至 2016 年 7 月SIEVERS 900型 TOC分析仪的验证目 录摘要1前言2第一章 TOC 分析仪的简介31.1简述31.2 仪器装置31.3仪器运作的原理3第二章 TOC 分析仪的验证42.1材料42.2预确认62.3运行确认62.4性能确认82.5特异性102.6方法耐受性112.7结果11第三章 制药用水中总有机碳的测定123.1材料123.2方法与结果12第四章 结论14参考文献15实训心得16致谢.171SIEVERS 900型 TOC分析仪的验证摘要： 通过预先确定的一系列检查、测试和记录，对 Sievers 900型 TOC分析仪进行再验证及该分析仪的检测方法。根据厂商声明的性能，采用预确认、运行确认、性能确认的方法。验证系统适用性的响应系数、准确度、精确度、相对回收率等以上重要指标与厂商提供的性能指标相符，证明运行确认与性能确认通过。关键词：TOC；制药用水；确认；系统性实验Validation of SIEVERS 900 TOC AnalyzerAbstract：Objective through predetermined series of inspection, test and record for revalidation Sievers 900 TOC analyzer and measuring method of the analyzer. According to a statement from vendor performance, using the pre qualification and operational qualification and performance qualification method. The result preliminary confirmation through; The response coefficient of the system applicability, accuracy, precision and relatively more important indexes such as recovery of performance indicators are provided with the manufacturers of operational qualification and performance qualification. Key words：the TOC；Pharmaceutical water；Confirmation；Systemic experiment 23前言在我国药品生产质量管理规范（GMP）里，验证定义为：“证明任何程序、生产过程、设备、物料、活动或系统确实能达到预期结果的有文件证明的一系列活动”。它是 GMP管理的理论基础，贯穿于药品开发研究、厂房设施建设、设备安装、仪器测试、生产工艺以及上述过程和方法的变更等活动中。分析仪器验证的目的是为了证明仪器与预期用途相适应，ISO17025要求从事检测工作的实验室应选用适宜的仪器设备并经验证，特别是设备在投入服务前应经校准或测试。仪器验证具体步骤、方法及验证参数与仪器类型和应用领域密切相关，不同行业、不同领域的要求也存在差异。本文主要依据美国USP分析仪器4Q验证（包括设计验证、安装验证、操作验证和性能验证）对Sievers 900型TOC分析仪进行验证。Sievers900型 TOC分析仪具有高灵敏度、高线性范围、高重复性、高稳定性和快速分析无需载气等特点 。依据其独特的薄膜电导率检测法，实现了出众的校准稳定性。此仪器适用于 TOC样品的例行分析，也适用于各种样品基体和不同浓度的实验室分析测试。医药行业在制药用水检测中大多使用该型号分析仪对注射用水进行检。4第一章 TOC分析仪的简介1.1简述总有机碳（TOC，total organ carbon）是指水体中溶解性和悬浮性有机物含碳的总量。TOC 是一个快速检定的综合栺标，它以碳的数量表示水中含有机物的总量，能反映有机物的总量，通常作为评价水体有机物污染程度的重要依据。在制药行业中总有机碳测定法常常用来检查制药用水中所含有机碳的总量。它是中国药典2015 年版第四部 0682明确规定的间接控制注射用水中有机物含量的一种测定方法。Sievers900型 TOC分析仪由美国 GE公司制造，该仪器采用紫外线/过硫酸盐氧化法和 Sievers膜电导检测技术，测量范围为 0.03ppb50ppm。读取数据为 3位有效数字。本仪器主要用于化验室中工艺用水总有机碳的测量，该仪器配备有打印机接口，与打印机相连后可直接将称量的数据打印出来。1.2 仪器装置总有机碳测定仪主要由进样器、氧化装置、二氧化碳分离装置、二氧化碳检测器、控制系统和数据显示系统等部分组成。进样器一般采用蠕动泵，可避免进样过程中的污染。51.3 仪器运作的原理总有机碳测定方法的原理是将水中有机物质分子完全氧化成二氧化碳（CO2），检测所产生的二氧化碳的量，然后计算出水中有机碳的浓度。制药用水中存在无机碳和有机碳两种形式的碳，因此测定总有机碳的方法通常有两种：一种是从所测得的总碳（TC）中减去所测得的无机碳(IC)，即 TOC=TC-IC；第二种则是挥发性有机碳（POC）与非挥发性有机碳的和（NPOC），即TOC=POC+NPOC，在制药用水中POC的含量及微可以忽略不计，因此其 NPOC就近似等于 TOC。第 2章 TOC 分析仪的验证2.1材料2.1.1仪器美国 GE sievers900型总有机碳分析仪， 编号：DG0202324； 超纯水机Milli-Q ，编号：DG0202033；德国赛多利斯 BSA2245S电子天平，编号：DG0202450。2.1.2试剂总有机碳检查用水（超纯水，由超纯水机制备）、碳酸钠（国家标准物质）编号：GBW(E)060023，进厂编号：2010-06-05-02；邻苯二甲酸氢钾（PH 计缓冲剂），编号：2167-151215-0706；蔗糖标准溶液（蔗糖对照品，中国药品食品鉴定研究院），进厂批号：111507-201303；1，4-对苯醌标准溶液（1,4-对苯醌对照品，中国药品食品鉴定研究院），进厂编号：101197-2012022.2预确认62.2. 1预确认历史确认结果：本设备从上次确认后至本次确认间无偏差及变更， 设备定期进行维护保养及计量，现在运行情况良好。表 预确认结果预确认项目 确认结果确认结果变更 本设备无变更偏差 本设备无偏差设备维护保养 本设备定期进行维护保养2.2.2 介质确认连接确认结果：仔细检查仪器与服务系统的连接情况（如电源），均与供应厂商推荐的一致，设备能够正常的使用。表 介质确认连接状况项目 厂商推荐 实际情况 是否符合要求电压 240V(-10%+10%),100V(-10%+10%) 220V10V 交流 是否环境温度 1040 1030 是否环境湿度 65RH 65RH 是否7使用场所 室内，实验台应足够坚固以保证仪器放置平稳室内，仪器平稳放置实验台上是否2.2.3 设备的关键仪表检验确认结果：本设备精度范围符合要求，出厂时经校验合格。表 3 设备仪表检验结果仪器名称 安装位置 计量编号