肺癌简介PPT课件

肺癌,肺癌简介： 肺癌是发病率和死亡率增长最快，对人群健康和生命威胁最大的恶性肿瘤之一。1.男性肺癌发病率和死亡率均占所有恶性肿瘤的第一位，女性占第二位。2.肺癌病因尚不完全明确，有研究证明：长期大量吸烟者患肺癌的概率是不吸烟者的10-20倍，吸烟的年龄越小，患肺癌的几率越高。3.近年来被动吸烟者患肺癌的机率也明显增加。4.城市居民肺癌发病率比农村高，可能与城市的大所污染和烟尘中含有致癌物质有关。因此应该提倡不吸烟并加强城市环境卫生工作。,肺癌,肺癌定义： 肺癌（Lung cancer)发生于支气管粘膜上皮，亦称支气管肺癌。指的是发生于肺实质的癌症，一般而言不包含其它起源的中胚层肿瘤，或者其它恶性肿瘤如类癌、恶性淋巴瘤、或是转移自其它来源的肿瘤。,肺癌分类,根据生物学特性肺癌可分为： 纯小细胞肺癌（肺燕麦细胞癌） 小细胞肺癌 小细胞肺癌混合鳞癌 混合型小细胞肺癌 小细胞肺癌合并腺癌 肺腺癌 非小细胞肺癌 肺鳞癌 肺大细胞癌,SCLC,NSCLC,SCLC：一种特殊病理学类型的原发型肺癌，有明显的远处转移倾向，预后差，但多数病人对放化疗敏感。NSCLC：除SCLC以外的其它病理学类型的原发性肺癌，如肺鳞癌、肺腺癌、肺大细胞癌等。,肺癌病因,肺癌病因：1.吸烟：烟草中的多链芳香烃类化合物（苯并芘）和亚销胺均有很强的致癌活性。可通过多种机制导致支气管上皮细胞DNA损伤，使得癌基因（如RAS）激活和抑癌基因（如P53、FHIT等）失活，进而引起细胞转化，最终癌变2.职业和环境接触：如常期职业接触铝制品副产品、石棉、砷、铬化合物、焦碳炉等。3.电离辐射：如矿内氡及其子体浓度过高诱发支气管小细胞癌。4.既往肺部感染：如肺结核、支气管扩张等5.大气污染：工业和交通发达区，石油、煤和沥青公路尘埃等产生的含有苯并芘致癌烃等有害物污染大气。6.遗传因素：家族聚集、遗传易感性及免疫功能低下等。,肺癌的临床表现,肺癌的临床表现：1.局部症状：咳嗽、痰中带血或咯血、胸痛、胸闷、气急、声音撕哑2.全身症状：发热、消瘦和恶病质3.肺外症状：肺源性骨关节增生症、与肿瘤有关的异位激素分泌综合征等4.外侵和转移症状：淋巴结转移、胸膜受侵转移、上腔静脉综合症、肾转移、消化道转移、骨转移等多脏器转移,肺癌诊断,诊断：1.X线检查：2.支气管镜检查：3.细胞学检查：主要指痰细胞学检查4.剖胸探查术5.ECT检查6.纵隔镜检查,肺癌的临床检验,肺癌临床检验的重要指标：1.CEA：癌胚抗原，一种广谱性肿瘤标志物2.NSE（神经特异性烯醇化酶）：NSCLC的首选标志物3.CYFRA21-1（细胞角蛋白片段19）：对肺鳞癌诊断高敏。4.SCC（鳞状细胞癌抗原）：对肺鳞癌疗效监测和预后判断有一定价值。,肺癌的分期（版本较老）,临床上常用的是TNM分期系统。该系统是应用最广泛的、对肿瘤播散范围进行分期的评估体系。肿瘤（Tumour）、淋巴结（Node）与转移（Metastasis）T：1.T0:表明癌症只限于气道通路的内层细胞，无扩散，就是平时讲的原位癌2.T1:肿瘤大小3cm,无扩散，无累及其它器官3.T2:肿瘤大小3cm扩散到脏层胸膜，累及主要支气管，部分阻塞所道4.T3:累及一侧主要支气管，扩散到胸壁、膈肌、纵隔胸膜等，癌症已经造成肺炎或全肺萎缩，以上症状出现一种即为T35.T4:扩散到纵隔、心脏、气管、脊柱等，在同一个肺叶里有两个或两个以上独立的肿瘤结节，有恶性性质的胸水，以上症状出现一个即为T4,肺癌的分期（版本较老）,N：1.N0:没有扩散到淋巴结2.N1:只扩散到肺内、肺门淋巴结3.N2:已扩散到气管周围淋巴结或纵膈淋巴结，累及的淋巴结位置位于患肺同侧4.N3:扩散到同侧或者对侧锁骨上淋巴结，和（或）扩散到患肺对侧肺门或者纵隔淋巴结 M：M0：没有远处转移M1：远处转移（M1a:在对侧肺叶内有其他转移结节；伴有胸膜结节的肿瘤或恶性胸腔（或心包）积液。M1b:远处转移）,肺癌的分期（版本较老）,TNM综合分期：1.0期：T0；N0；M02.IA期：T1；N0；M03.IB期：T2；N0；M04.IIA期：T1；N1；M05.IIB期：T2；N1；M0或T3；N0；M06.IIIA期：T1；N2：M0或T3；N2；M0或T3；N1；M0或T3；N3；M07.IIIB期：任何T；N3；M0或T4；任何N；M08.IV期：任何T；任何N；M1,肺癌的治疗（简述）,1.化疗：化疗是肺癌的主要治疗方法，90%以上的肺癌需要接受化疗。化疗对SCLC的疗效无论早期或晚期均较肯定。化疗也是治疗NSCLC的主要手段，其肿瘤缓解率为40%-50%，化疗一般不能治愈NSCLC，只能延长患者生存和改善生活质量。化疗分治疗性和辅助性化疗，根据不同组织学分类选用不同化疗药物和方案。2.放疗：放疗对SCLC效果最佳，鳞状细胞癌次之，腺癌最差。放疗是一种局部治疗，常需要联合化疗，根据不同情况采取同步放化疗或交替化放疗。放疗分为根治治疗、姑息治疗、术前新辅助治疗、术后辅助放疗及腔内放疗。3.肺癌的外科治疗：肺癌外科治疗主要适合于早中期（III期）肺癌、IIIa期肺癌和肿瘤局限在一侧胸腔的部分选择性的IIIb期肺癌。4.靶向及联合治疗：,非小细胞肺癌生物靶向治疗药物,酪氨酸激酶抑制剂靶点：1.针对EGFR的TKI：吉非替尼（易瑞沙）、厄洛替尼（特罗凯）、阿法替尼，主要通过抑制酪氨酸激酶内源性受体的活性而达到抑制EGFR的表达。吉非替尼可用在进展期或转移型NSCLC，并且EGFR突变阳性患者中的一线治疗。2.针对ALK重排的TKI：克唑替尼（以ALK、ROS1、MET为靶点的小分子抑制剂，用于ALK重排的晚期NSCLC患者）、色瑞替尼（以ALK、和IGF-1为靶点的小分子抑制剂，用于ALK阳性的克唑替尼治疗后进展或无法难受的患者）抗肿瘤血管生成：如贝伐珠单抗，可和VEGF结合干涉肿瘤血管的生成。国产药：盐酸埃克替尼，我国完全自主研发的EGFR-TKI抑制剂，适用于既往接受过至少一个含铂方案化疗失败后的晚期NSCLC。,与NSCLC相关基因,人类表皮生长因子受体（Human epidermal growth factor receptor,HER/erbB)家族是酪氨酸激酶受体，他们包括4种同源的跨膜蛋白，各成员酪氨酸激活性域高度保守，结构和功能具有很高同源性，是受体间相互作用及交叉激活的分子结构。 HER1(erbB1或EGFR） HER2(erbB2或Neu) HER3(erbB3) Her4(erbB4),HER/erbB,EGFR,EGFR：是一个巨大的跨膜糖蛋白，分子量为180KDa，本身有酪氨酸激酶活性，一旦与表皮生长因子（EGF）组合可启动细胞核内相关基因，从而促进细胞分裂增殖。胃癌、膀胱癌、头颈鳞癌等EGFR表达增高。2004年表皮生长因子受体（EGFR）突变被发现并成为晚期NSCLC患者个体化治疗的基础。这项发现证实了EGFR酪氨酸激酶抑制剂（TKI）对EGFR突变患者具有较高的肿瘤缓解率及持久的疾病控制。现在已成为具有EGFR突变患者的标准一线治疗。EGFR-TKI治疗肺癌的中位无疾病进展生存期（PFS）为8.4-13.6个月，中位总生存期为22-38个月。,ALK（间变性淋巴瘤激酶）,间变性淋巴瘤激酶（ALK）基因，首次发现是在间变性大细胞淋巴瘤中，是2号、5染色体转位融合的一部分。随后在NSCLC细胞中发现，包含了ALK基因的染色体2p段发生部分倒位或易位而形成融合基因。ALK+的NSCLC靶向治疗主要通过抑制激活的ALK酪氨酸激酶蛋白。治疗ALK阳性的NSCLC的第一步是在诊断活检标本中确定ALK的融合基因。检测方法：ALK荧光原位杂交常用抑制剂：克唑替尼：为一种口服剂，小分子AKL、MET、和ROS1酪氨酸激酶的靶向抑制剂。（有1/3会发生获得性耐药，如ALK1206突变、ALK1196M、ALK融合基因拷贝数增加、ALK融合基因丢失、KARS基因突变等）其它ALK抑制剂：LDK 378（诺华） AP26113（阿瑞雅德）,RAS基因,RAS基因首先在鼠肉瘤病毒的子代基因中被发现，这种子代病毒中发现含有来源于宿主细胞的基因组的新基因序列，称为RAS基因。 RAS基因家族与人类肿瘤相关的基因有三种：1.H-ras、K-ras、N-ras,分别定位在11、12和1号染色体上。 K-ras对人类癌症影响最大，它好像分子开关：当正常时能控制调控细胞生长的路径，并能抑制肿瘤细胞生长；若发生异常突变，则导致细胞持续生长，并阻止细胞自我毁灭。 52%肺腺癌病人有K-ras突变。 （正常状态为野生型，非正常状态为突变型）。K-ras基因突变见于20%的NSCLC患者，其中肺腺癌占30%-50%。常用药物如：安卓健，可间接抑制RAS活性,MET,MET是一种肝细胞生长因子（HGF）酪氨酸激酶受体，是一种由c-met原癌基因编码的蛋白产物。在非小细胞肺癌中，MET激活途径多样，可作为非小细胞肺癌的原发驱动基因，也可作为继发耐药的旁路基因。蛋白过度表达、基因扩增、和突变可导致MET异常20%的EGFR阳性突变肺癌患者进行EGFR-TKI治疗时发生抵抗。MET扩增被认为是发生抵抗的机制。因此抗MET药物与EGFR-TKI联用是延缓或克服其治疗抵抗的手段。,BRAF,BRAF是一种癌基因，它编码一种丝/苏氨酸特异性激酶，是RAS/RAF/MEK/ERK/MAPK通路重要的转导因子，参与调控细胞生长、分化和凋亡。BRAF突变与EGFR突变、KRAS突变、ALK重排均相互排斥,ROS1、RET,ROS1：是一类位于染色体6q21的原位癌基因，是一类具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体。ROS1基因重排阳性与ALK重排阳性的NSCLC患者有相似的临床特征，即年轻、从不吸烟的患者。ROS1阳性的药物如：克唑替尼RET：RET基因位于10号染色体，可编码具有酪氨酸激酶活性的跨膜受体蛋白，主要参与细胞增殖、迁移、分化及神经导航等生物过程。RET基因融合在非小细胞肺癌患者中常见于低分化肿瘤和无吸烟史者RET阳性的药物如：卡博替尼、凡德他尼,P53基因,P53基因：人体抑癌基因。该基因编码一种分子量为53KDa的蛋白质。野生型使癌细胞凋亡，从而防止癌变，还具有帮助细胞修复缺陷的功能。突变型提高癌变。目前与TP53相关的药物均处于临床在研阶段，最快的也在临床期。检测到TP53突变的患者，还是建议临床化疗或者考虑其它治疗方式。,VeriStrat检测,VeriStrat多肽组质谱检测，用于帮助临床医生对不具有EGFR突变的晚期NSCLC患者给出精确医学诊断。医生可于72小时内得到检测结果。根据检测结果，病人可被分为两类：VeriStrat-Good的患