胆碱受体阻断药(I)——M胆碱受体PPT课件

1,第八章 胆碱受体阻断药(I) M胆碱受体阻断药,Cholinoceptor blocking drugsMuscarinic receptor antagonists,2,Muscarinic receptor antagonists () muscarinic cholinergic receptors at neuroeffector () the effects of ACh （smooth muscle, cardiac muscle, gland cells, peripheral ganglia and in CNS.muscarinic receptor antagonists includesthe naturally occurring alkaloids (atropine, scopolamine)semisynthetic derivatives of these alkaloids synthetic congeners,3,4,Atropine natural congeners,莨菪酸的叔胺生物碱tertiary amine alkaloid esters of tropic acid,Naturallyoccurring atropine is Ll()-hyoscyamine, but the commercial material is racemic d,l-hyoscyamine.Scopolamine is d(+) isomers.,5,2. 体内过程(1) Atropine（叔胺类），PO易吸收，F 50，可经粘膜吸收，皮肤吸收差，全身分布（CNS）, 尤其是scopolamine可迅速、完全进入CNS，(2) 季胺类PO吸收差；(3) Atropine PO后1h血药浓度达峰，t1/2 4h，作用维持时间在眼72h，其他部位3-4h。,Absorptiondistributionmetabolism and excretion,6,M受体阻断药，竞争性拮抗ACh的作用。对 M1、M2、M3都有阻断作用，大剂量对N1受体也有阻断作用；随作用剂量增加依次出现腺体分泌减少，瞳孔扩大和调节麻痹，胃肠道及膀胱平滑肌抑制，心率加快，大剂量引起中枢症状。,阿托品（Atropine）,7,8,9,10,11,12,13,6. 解救有机磷酸酯类中毒,6. 中枢神经系统0.51 mg 轻度兴奋延髓及高级中枢弱的迷走神经（）1-2 mg 兴奋延髓和大脑5 mg CNS 兴奋作用增强10 mg 以上， CNS 中毒症状持续大量，兴奋抑制，中枢麻痹和昏迷循环、呼吸衰竭死亡,14,Adverse Effects,1. 阿托品作用广泛，副作用多。口干、视力模糊、心率加快、瞳孔扩大、皮肤潮红、CNS症状。2.过量误食阿托品类植物：颠茄果、曼陀罗果、洋金花、莨菪根茎阿托品样中毒，阿托品的最低致死量，成人为80-130 mg，儿童为 10 mg。,15,3. atropine中毒的解救对症治疗（1）洗胃、导泻，促进毒物排泄（2）毒扁豆碱 1-4 mg（儿童0.5 mg）缓慢i.v，对抗中毒症状（瞻忘与昏迷等），因为毒扁豆碱维持作用时间短,需反复给药。（3）地西泮可解救中枢兴奋症状不可用吩噻嗪类药物(因为阻断M受体，加重中毒)。人工呼吸、酒精擦浴、冰袋4. 禁忌：青光眼，前列腺肥大（加重排尿困难）。,16,山莨菪碱 (anisodamine, 654)来源： 唐古特莨菪中提取的生物碱，人工合成品为 654-2。,与阿托品相比，其特点如下：1. 药理作用（1）抑制唾液分泌作用弱（2）不易进入中枢，中枢兴奋作用弱（3）选择性解除血管痉挛2. 用途（1） 感染中毒性休克（2） 内脏平滑肌绞痛3. 不良反应、禁忌证同阿托品。,17,东莨菪碱 （scopolamine）,特点：,1. 药理作用（1）中枢抑制作用：镇静、抗晕动 but:困倦、遗忘、疲乏、欣快（2）抑制腺体分泌作用阿托品，对眼和心血管作用较弱2. 用于麻醉前给药、晕动症、妊娠及放射性呕吐、帕金森病（Parkinsons disease，PD）3. 禁忌证同atropine,18,第二节 颠茄生物碱的合成、半合成代用品,一、 合成扩瞳药,后马托品（homatropine）托吡卡胺 (tropicamide)环喷托酯 (cyclopentolate)尤卡托品 (eucatropine)作用时间明显缩短（0.252d）适于一般眼科检查,19,20,二. 合成解痉药,(一）季胺类异丙托溴铵、噻托溴铵非选择性M受体阻断药，用于慢性阻塞性肺部疾病溴丙胺太林（普鲁本辛，propantheline bromide）选择性抑制胃肠平滑肌收缩；减少胃液分泌;用于十二指肠溃疡、胃肠痉挛和泌尿道痉挛、遗尿症和妊娠呕吐不良反应同atropine，中毒量神经肌肉传递阻滞其它季铵类化合物：奥芬溴胺、格隆溴胺、戊沙溴胺、地泊溴胺、喷噻溴胺等胃肠平滑肌痉挛，作为治疗胃溃疡的辅助用药。,21,（二）叔胺类 甲磺酸苯扎托品、盐酸苯海索（trihexyphenidyl hydrochloride） 用于帕金森病和抗精神病药引起的锥体外系副作用贝那替秦（benactyzine，胃复康）口服易吸收，缓解胃肠平滑肌痉挛，抑制胃液分泌，有安定作用用于（1） 适用于兼有焦虑症的溃疡病人（2）肠蠕动亢进、膀胱刺激症3. 口干、头晕、嗜睡等其它叔胺类化合物：双环维林、羟苄利明、黄酮哌嗪、奥昔布宁等，解除平滑肌痉挛作用。,22,三、选择