ESMO肿瘤微环境新进展PPT课件

2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards,医科院肿瘤医院李峻岭 教授 肿瘤内科,2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards,2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards,一线治疗新标准,2016年6月欧盟批准：贝伐珠单抗联合厄洛替尼用于有EGFR突变的不可切除的晚期、转移性或复发性非鳞状非小细胞肺癌成年患者的一线治疗,2016 ESMO NSCLC Guideline突变型IV期非鳞癌的治疗推荐A+T（1A类证据）,Novello S, et al. Ann Oncol 2016; 27(Supple 5):v1-v27.,挑战一：EGFR突变人群中免疫单药治疗能否挑战EGFR-TKI成为突变患者一线治疗的新贵？,已切除肺腺癌患者中PD-L1的表达与EGFR突变呈显著负相关,PD-L1表达与EGFR突变呈负相关，无论界值为1%、5%还是50%，这种负相关性都达到统计学显著性水平(P=0.001、P0.001、P0.001)PD-L1表达的H评分(P50%,PD-L1 50%,PD-L1 50%,PD-L1 50%,EGFR野生型(非鳞),A+化疗仍是标准,Pembro A+化疗,Pembro和A+化疗疗效相似，但A+化疗可及性更优,PD-L1 50%,2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards,挑战五：二线治疗免疫检查点抑制剂 PK 化疗,OAK：Atezolizumab PK 多西他赛二线治疗 研究设计,主要终点 (前850例入组患者)OS (ITT)OS (PD-L1表达1% TC或IC次要终点：ORR、PFS、DOR、安全性,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK：Atezo显著提高OS，ITT(N=850),a 未分层HRBarlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OS, PD-L1表达1%(TC或IC)TC1/2/3或IC1/2/3; 55% 患者,OS, PD-L1表达5%的所有不良事件,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,OAK研究小结,OAK是首个PD-L1抗体的III期研究Atezolizumab改善所有患者的OS无论PD-L1表达水平如何均观察到OS获益Atezolizumab耐受性良好，安全性特征优于多西他赛，免疫介导的不良事件发生率低,Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,抗PD1/PDL1治疗复治NSCLC的III期研究疗效汇总,1. Borghaei H, et al. 2016 ASCO Abstract 9025. 2. Brahmer J, et al. N Engl J Med 2015; 373(2):123-135.3. Borghaei H, et al. N Engl J Med 2015; 373(17):1627-1639. 4. Baas P, et al. 2016 ASCO Abstract 9015.5. Herbst RS, et al. Lancet 2016; 387(10027):1540-1550. 6. Barlesi F, et al. 2016 ESMO Abstract LBA44.,挑战六：二线治疗抗血管生成药物联合化疗,2016ESMO Abstract :抗血管生成在NSCLC二线的荟萃分析,Remon Masip J, et al. 2016 ESMO Abstract 1275P.,META汇总：PFS和OS均能显著获益,Remon Masip J, et al. 2016 ESMO Abstract 1275P.,ULTIMATE提出了每周紫杉醇联合贝伐珠单抗作为晚期非鳞NSCLC患者二、三线治疗的新治疗选择,Alexis B, et al. ASCO 2016 Abstract 9005.,贝伐珠单抗：一线治疗的疗效优于二线治疗,*为TTP数值，此外全部为PFS数据; *为培美曲塞+贝伐珠单抗方案; *为培美曲塞+奥沙利铂+贝伐珠单抗方案Sandler A, et al. N Engl J Med 2006; 355: 2542-2550. 2. Reck M, et al. J Clin Oncol 2009; 27:1227-1234.3. Crino L, et al. Lancet Oncol 2010; 11:733-740. 4. Lynch TJ, et al. J Thorac Oncol 2014; 9:1332-1339.5. Mok TS, et al. Asia Pac J Clin Oncol 2011; 7(Suppl 2):4-12. 6. Tsai CM, et al. J Thorac Oncol 2011; 6:1092-1097.7. Zhou CC, et al. Clin Transl Oncol 2014; 16:463-468. 8. Zhou CC, et al. J Clin Oncol 2015; 33:2197-2204.9. Adjei AA, et al. J Clin Oncol 2009; 28:614-619.,后线治疗新标准：小结,贝伐珠单抗联合化疗一线治疗的疗效优于二线治疗免疫检查点抑制剂已经成为晚期NSCLC二线的治疗新标准，在PD-L1高表达人群中获益更大,Atezolizumab挑战成功！,后线治疗：,2016 ESMO肿瘤微环境新进展：Challenging The Standards,KEYNOTE-021G：研究设计非鳞野生一线化疗Pembro,Soria JC. Presented at 2016 ESMO.,Pembro+化疗 PK 贝伐珠单抗+化疗：ORR,Pembro + 化疗较单药化疗的ORR几乎翻倍PD-L1阴性和PD-L1阳性患者都有ORR显著获益,Soria JC. Presented at 2016 ESMO.,Pembro+化疗 PK 贝伐珠单抗+化疗：PFS & OS,对照组PFS数据优于历史数据，人群高度优选BEYOND野生人群PFSHR 0.33, 95% CI 0.21-0.53,OS,对照组OS数据优于历史数据，人群高度优选BEYOND野生人群OSHR 0.57, 95% CI 0.36-0.89,Soria JC. Presented at 2016 ESMO.,肿瘤微环境：抗血管生成 与 免疫治疗的“强强联合”,VEGF调节T细胞功能，抑制肿瘤微环境的免疫细胞和基质细胞，形成一个免疫抑制的肿瘤微环境,MDSC=髓源性抑制细胞；iDC=未成熟树突状细胞matDC=成熟的树突状细胞；TAM=肿瘤相关巨噬细胞T-reg=T调节细胞；iMC=未成熟髓系细胞Ott PA, et al. Front Oncol 2015; 5:202.,JVDF（I期）：雷莫芦单抗联合Pembrolizumab,1a期: DLT评估 (n=6-12),主要终点: 安全性, 耐受性次要终点: PK,Schedule 1: 胃癌/GEJ, 胆管癌 3+3 设计 (n=3-6)Ram 8 mg/kg, D1,8Pembro 200 mg fixed, D1Both IV 每3周,1b期: 队列扩展 (n=155),主要终点: 安全性和耐受性次要终点: PK及初步疗效探索性终点: 生物标志物和免疫原性,中期分析,Schedule 2: 胃癌/GEJ, NSCLC, UC3+3 设计 (n=3-6)Ram 10 mg/kg, D1Pembro 200 mg fixed, D1Both IV 每3周,队列A: 15 Gastric/GEJ (2nd-3rd Line)队列A1: 25 BTC (2nd-3rd Line)队列A2: 25 Gastric/GEJ (1st Line),队列B: 15 Gastric/GEJ (2nd-3rd Line)队列C: 25 NSCLC (2nd-4th Line)队列D: 25 UC (2nd-4th Line)队列E: 25 NSCLC (1st Line),Herbst, et al. 2016 ASCO, abstract 3056. NCT02443324,JVDF：NSCLC患者疗效,肿瘤缓解,肿瘤缓解随时间变化,Herbst, et al. 2016 ASCO, abstract 3056. NCT02443324,IMpower