肺癌靶向

肺癌靶向10年,P-TAR-2015.03-017 Valid Until 2017.03,本幻灯仅代表个人观点，处方请参考国家食品药品监督管理总局批准的药品说明书。,目录,一、肺癌靶向10年的演变二、肺癌TKI 治疗10年的演变如何让EGFR突变患者获益最大化如何让EGFR未知患者获益最大化三、后一个靶向10年的展望,肺癌靶向10年对肺癌驱动基因的理解日趋加深,鳞癌,腺癌,Gou LY & Wu YL. Lung Cancer: Target and Therapy 2014,靶向10年-靶向治疗驱动基因药物的演变,Crizotinib,Gefitinib,Crizotinib,Erlotinib,Afatinib,EGFR 驱动基因,ROS1 驱动基因,ALK 驱动基因,BRAF驱动基因,Dabrafenib,cabozantinib,RET 驱动基因,MET 驱动基因,？,METLung,TKI10年-TKI治疗线的演变,IPASS,ISEL,SATURN,TITAN,BR.21,NEJ 002,FASTACT-2,INTEREST,2/3线,维持/交替治疗,1线,2014,2005,ICOGEN,2线,TKI 10年-TKI治疗人群的演变,MARVEL N0723,ISEL,WJOG 5108,BR.21,Trust亚组,未经选择的人群,肺腺癌患者,FISH EGFR（+）患者,EGFR突变患者,2014,2005,IPASS,IPASS,NEJ 002,Lux-lung 3,Lux-lung 3/6 0S联合分析,EGFR 19， 21，T790M，突变患者,CO-1686AZD9291HM61713,如何让EGFR突变患者获益更大（获益人群的细化和优选）,脑转移人群,首诊的NSCLC患者中约10%伴有脑转移 所有NSCLC患者中 40-55%的患者在整个病程的某个 阶段会出现脑转移,孙红梅等 现代肿瘤医学 2013;21(3）568-72Andrew et al Lancet 2004;363:1655-72.Alexander E 3rd, et al. J Natl Cancer Inst 1995;87:34-40. Mariya Y et al J Radia Res 2010:51(3):333-42.Bernardo G, et al. Cancer Invest 2002; 20: 293-302. Cortes J, et al. Oncology 2003; 64: 28-35Robinet et al Ann Onco.200112(1) 59-67.,脑转移人群,同一研究结果的直接比较,透过血脑屏障的比例,吉非替尼 1.13%,特罗凯 2.77%,P0.0001,Togashi Y et al. , Cancer Chemother Pharmacol 2012;70(3):399-405.,吉非替尼8.2nM,特罗凯66.9nM,脑脊液浓度,P=0.0008,脑转移人群：血脑屏障透过率和脑脊液浓度,主要终点：PFS 次要终点：ORR，6个月生存率，1年生存率，安全性数据,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,特罗凯二线治疗无症状的EGFR突变或腺癌脑转移的NSCLC患者研究（ CTONG 0803）,YL Wu, C. Zhou, et al. Annals of Oncology 0:1-7,2012,客观缓解率（ORR）58.3% 疾病控制率（DCR）75.0%,PFS: 9.67个月 OS: 18.9个月,YL Wu, C. Zhou, et al Annals of Oncology 0:1-7,2012,累积生存率（%）,时间（月）,PFSi（n=48）颅内PFS,PFS（n=48） 整体PFS,PFSi：颅内无疾病进展生存,OS（n=48）,0,10,30,40,20,0,40,60,80,100,20,ITT人群：OS长达19个月,9.67,10.13,18.90,如何让EGFR突变状态未知的患者获益最大化,WJOG 5108：首个随机、期头对头研究,研究假设：吉非替尼治疗的PFS不劣于厄洛替尼（PFS预计2-4个月，=0.025，单边；=0.80）；如可信区间上限不超过1.3，则非劣效假设成立。,由于日本监管机构限制吉非替尼只能用于发现EGFR突变的患者，研究方案在2011年12月进行了修改，之后只纳入EGFR突变的患者。,研究设计,/期NSCLC腺癌接受过至少1次化疗ECOG PS 0-2(n=559),PD,R,1:1,PD：进展,研究结果：非劣效假设未能被证实,特罗凯组PFS 7.52月,PFS-全分析集,可信区间上限超过1.3，则非劣效假设不成立,非劣效研究假设不成立,未能证明吉非替尼疗效不劣于特罗凯,NICE进一步更新的草案于8月7日发布.新的草案推荐厄洛替尼做为一种治疗选择用于特定情况下经过先前化疗后病情又出现进展的非小细胞肺癌患者(二线治疗),1: 厄洛替尼被推荐EGFR突变阳性的一线化疗治疗后病情进展的患者 2: 厄洛替尼被推荐用于某些情况下EGFR突变状态未知的患者该患者为EGFR潜在获益人群厄洛替尼临床使用有效没有足够组织标本进行EGFR检测或检测技术问题无法获得结果,TKI治疗的挑战,1：EGFR检测的普及性不仅针对EGFR状态未知的患者2