药理学.解热镇痛抗炎药PPT课件

第11章 解热镇痛抗炎药,学习目标,掌握解热镇痛抗炎药的共同作用机制、 药理作用及不良反应掌握阿司匹林的药理作用、作用机制、 临床应用、不良反应及其防治熟悉对乙酰氨基酚、吲哚美辛等作用特点了解其他解热镇痛抗炎药的作用特点,发热：机体一种防御反应（巨噬细胞、白细胞吞噬活动增强，抗体生成增加等），也是诊断疾病的重要依据。 一般发热不急于退烧 热度过高，退烧。对症治疗，着重对因治疗。解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛，抗炎、抗风湿作用的药物。 又称为非甾体抗炎药(NSAIDs) or 阿司匹林类药物,糖皮质激素类药物-SAIDs,抑制体内环氧化酶（COX）活性， 减少前列腺素(PG)的生物合成,一、NSAIDs的作用机制,前列腺素的生物合成,二、NSAIDs的药理作用,解热作用:,降低发热者的体温，使患者体温 恢复正常 对正常人体温无影响,解热镇痛药的解热机制,解热镇痛抗炎药与氯丙嗪对体温的影响,镇痛作用：,抑制PG合成产生作用,作用部位在外周,对慢性钝痛有效，对锐痛和剧痛无效, 无欣快感和成瘾性,中等程度镇痛,与吗啡比较,炎症疼痛,痛觉感受器,组织损伤或炎症,释放致痛物质（缓激肽、组胺、PGs）,疼痛,对致痛物质的敏感性提高,NSAIDs,(-),解热镇痛药与吗啡镇痛作用比较,抗炎、抗风湿作用： 控制风湿、类风湿性关节炎的症状 苯胺类（乙酰氨基酚）无抗炎作用,化学、物理性损伤和生物因子,激活磷脂酶A2,膜磷脂,花生四烯酸,COX-2,PGs合成增加,扩张血管、毛细血管通透性增加、痛觉增敏,炎症(红、肿、热、痛),(-),NSAIDs,注意事项,1.不能滥用，防误诊，防虚脱；2.属对症治疗，需配合对因治疗。,临床药理学特点,不能根治原发病；不能防止疾病发展； 停药后可能出现“反跳”甚至症状再现 。 不是病因性治疗药,三、按化学结构分类,水杨酸类：阿司匹林苯胺类：对乙酰氨基酚 吡唑酮类：保泰松 其它有机酸类：吲哚美辛、布洛芬,阿司匹林(aspirin，乙酰水杨酸),【体内过程】口服易吸收,主要在小肠吸收。弱有机酸。分布于全身组织，包括关节腔、脑脊液和胎盘肝脏代谢，经肾排出。服用碳酸氢钠促进排泄。,常用解热镇痛抗炎药,【药理作用及临床应用】,1.解热、镇痛、抗炎、抗风湿作用: 常用剂量（0.5g）：解热镇痛作用 临床应用：配成复方阿司匹林（APC）： 阿司匹林+非那西丁+咖啡因 （1）慢性疼痛：头痛、肌肉痛、神经痛、 牙痛、关节痛、痛经等 （2）感冒发热大剂量（35g）：抗炎、抗风湿作用 临床应用：风湿/类风湿性关节炎 控制急性风湿热症状及鉴别诊断,2.影响血小板功能： 小剂量（50100mg）：预防血栓形成 大剂量：促进血栓形成机制：TXA2（血栓素）和PGI2是生理性对抗物， TXA2/ PGI2平衡失调，可导致血栓的形成。 小剂量：抑制血小板环氧酶,使血小板中 TXA2 (抗凝) 大剂量：抑制血管壁PG合成酶，PGI2合成 减少（促聚集）,临床应用：预防血栓 小剂量 （2575mg）,【不良反应】,胃肠道反应： 最常见，溃疡病禁用 合用米索前列醇可减少溃疡发生率,原因：口服可直接刺激胃粘膜；血浓度高则兴奋 CTZ；抑制胃粘膜PGE2合成，削弱了屏障作用。,水杨酸反应：剂量5g/d 水杨酸反应：头痛、眩晕、恶心、呕 吐、耳鸣、视听力减退，严重 者可出现过度呼吸、酸碱平衡 失调、甚至精神错乱 急救：停药,碳酸氢钠静脉滴注,过敏反应: 荨麻疹（过敏性皮疹，俗称“风疹疙瘩”） 血管神经性水肿 过敏性休克 阿司匹林哮喘:抑制环氧酶途径-脂氧 酶途径加强-白三烯生成过多 肾上腺素治疗无效。 可用抗组胺药和糖皮质激素治疗。 哮喘、鼻息肉及慢性荨麻疹患者禁用。,凝血障碍： 小剂量：抑制血小板环氧酶 TXA2 大剂量：抑制凝血酶原形成 VitK可预防严重肝损害、出血倾向及VitK缺乏者禁用手术前一周停用,瑞夷综合征：病毒感染伴发热的儿童或青少年服用阿司匹林可发生此症少见，但预后差 表现严重肝功能病变-脑病（短暂发热、惊厥、频繁呕吐、颅内压增高、昏迷及严重肝功能异常）。可用对乙酰氨基酚代替,10岁以下患病毒感染的儿童禁用。,记忆口诀,乙酰水杨酸，抑制PGE； 解热又镇痛，抗炎抗风湿； 抑制血小板，防治血栓塞； 不良反应多，“为您扬名先”。*“为”即胃肠反应，“您”即凝血功能影响，“扬”即水杨酸反应，“名”即过敏反应。,对乙酰氨基酚(扑热息痛),解热镇痛作用与阿司匹林相似。几无抗炎作用抑制中枢PG合成酶,对外周环氧酶几物作用对胃肠刺激较小,不引起胃肠出血临床应用：各种慢性疼痛： 感冒发热：小儿退热首选不良反应：治疗量少 大剂量长期应用可致严重的肝、肾损害,吲哚美辛(消炎痛),药理作用: 最强的PG合成酶抑制药之一 解热、抗炎作用强 临床应用:一般不作为常用的解热镇痛药使用 急性风湿性及类风湿性关节炎 癌性发热及其他不易控制的发热,不良反应 多且严重胃肠反应:食欲减退、恶心、腹痛、上消化 道溃疡等中枢神经系统:前额头疼、眩晕、精神失常造血系统:粒细胞减少、血小板减少、再障过敏反应:皮疹、哮喘,禁忌症,妊娠、哺乳期妇女、儿童精神失常溃疡病癫痫、帕金森病肾病“阿司匹林哮喘”者禁用,布洛芬（异丁苯丙酸）,作用与阿司匹林相似抑制PG合成：抗炎、解热及镇痛临床应用：风湿性及类风湿性关节炎优点：胃肠反应较轻，易耐受,保泰松,药理作用及机制:抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱 ；毒性大 抑制PG生物合成临床应用: 风湿性、类风湿性关节炎 强直性脊柱炎 急性痛风：促进尿酸排泄不良发应较多，毒性大，少用,吡罗昔康 (炎痛喜康) 抗风湿-同阿司匹林 优点 不良反应少，耐受好 T1/2长、用量小 尼美舒利 新型NSAID，选择性抑制COX-2 抗炎作用强、不良反应小,常用解热镇痛药作用强度比较,药物 解 热 镇 痛 抗炎抗风湿阿司匹林 + + +扑热息痛 + + -布洛芬 + + +消炎痛 + + +保泰松 + + +炎痛喜康 + + +,临床上常用的复方制剂,白加黑 白片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱 黑片：扑热息痛+右美沙芬+伪麻黄碱+苯海拉明感冒通 人工牛黄+双氯酚酸速效感冒胶囊 咖啡因+扑热息痛+人工牛黄快克 咖啡因+扑热息痛+人工牛黄+金刚烷胺泰诺 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱+右美沙芬阿苯片 阿司匹林+苯巴比妥银得菲 扑尔敏+扑热息痛+伪麻黄碱,抗感冒药市场占有率排序,思考题,1、比较阿司匹林和氯丙嗪的解热