(麻醉专业)肾上腺皮质激素 甲状腺激素和抗甲状腺

肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素和抗甲状腺药,第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids),是由肾上腺皮质细胞分泌的一类具有甾体母核的生物活性物质的总称。,皮质激素,第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids),【分类】,第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids),第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids),肾上腺皮质,【肾上腺皮质激素的分泌和调节】,1.肾上腺皮质激素的分泌和生成受下丘脑-垂体前叶-肾上腺皮质轴（hypothalamic-pituitary-adrenal axis)的调节。2.心理因素、过冷过热、损伤和感染等应激因素都能激活垂体肾上腺系统。,第35章 肾上腺皮质激素类药物（Adrenocorticosteroids),下丘脑,CRH（+）应激,垂体前叶,ACTH,肾上腺皮质,肾上腺皮质激素,负反馈调节,阿片肽(-),ACTH分泌的昼夜节律,【昼夜节律】 1. 分泌高峰（每日上午8-10时，20微克/100毫升） 2. 低潮（午夜12时，5微克/100毫升）,ACTH,与肾上腺皮质激素有关的疾病,1.阿狄森氏病(肾上腺皮质功能减退) 2.柯兴氏综合征(肾上腺皮质机能亢进) 3.先天性肾上腺功能增进症 4.女性化肾上腺皮质肿瘤 5.醛固酮增多症等,肾上腺皮质激素基本结构 -甾核,【化学结构与构效】,羰基,酮基,双键,糖皮质激素化学结构,C17上有-OH，C11上有= O或-OH； C1-2的为双键糖代谢和抗炎作用增强、水盐代谢作用减弱,甲基,盐皮质激素化学结构,C17上无-OH,C11上无O或有O与C18相联,药物的化学结构改造,1.泼尼松龙 C9加氟，C16加- 羟基 曲安奈得。抗炎作用增强，水盐代谢更弱。 如将其C16以- 甲基或-甲基取代 地塞米松和倍他米松。,曲安奈得,药物的化学结构改造,3.将地塞米松和倍他米松的C6上再加一个氟，同时在C16和C17上接以缩丙酮，变为氟轻松。抗炎作用则更强，水盐代谢也很强。,地塞米松,第一节 糖皮质激素,1.生理剂量：只影响正常的物质、水盐代谢. 2.应激状态：分泌大量的激素，使机体适 应内外环境变化所产生的刺激。 3.药理剂量：除影响物质、水盐代谢外， 还有抗炎、抗毒、抗免疫、抗休克等作用。,【药物分类】,天然品：可的松、氢化可的松。作用持续时间8-12h,短效,中效,长效,泼尼松 、泼尼松龙 、甲泼尼松龙 曲安西龙。作用持续时间12-36h 地塞米松、倍他米松。作用36-54h,合成品,【体内过程】,1.注射、口服均可吸收。血浆蛋白结合率90% 2.在肝中代谢转化，首先是C4与C5的双键被加氢还 原；随之C3的酮基被羟基取代，进而与葡萄糖醛酸 或硫酸结合，由尿排出。,80%与皮质激素运载蛋白（CBG）结合，10%与白蛋白结合,【体内过程】,3.可的松与泼尼松等第11位碳原子上的氧，在 肝中转化为羟基，生成氢化可的松或泼尼松 龙方有活性。 4.氢化可的松的血浆半衰期为80-144min,但在 2-8h后仍具生物活性，其生物学半衰期比血 浆半衰期长。泼尼松龙的t1/2 为200min。,【药理作用及机制】,1.对物质代谢的影响-糖代谢 肝糖原、肌糖原、血糖 机制 （1）促进糖元异生。利用肌肉蛋白质的代谢产物 合成糖原；（2）减少机体组织对GS的利用，增加中间代谢 产物乳酸和丙酮酸在肝、肾合成GS；（3）减慢GS分解为co2的过程。,第一节 糖皮质激素,1.对物质代谢的影响-蛋白质代谢 （1）促进分解，增高尿中氮的排泄量。 （2）抑制合成（大剂量） 负氮平衡，胸腺、肌肉萎缩，骨质疏松， 生长发育缓慢，伤口、骨折愈合缓慢。,大量长期使用，使体内蛋白质减少,短期使用无明显的影响。 长期使用可促进其分解，抑制其合成，出现向心性肥胖。 机制 增高血浆胆固醇，激活四肢皮下的脂酶，促使皮下脂肪分解并重新分布。,1.对物质代谢的影响-脂质代谢,GC升高血糖使胰岛素增加并使某些组织脂肪沉积,可能是四肢的组织对胰岛素的敏感性比较低所致,1.对物质代谢的影响-核酸代谢,糖皮质激素主要通过影响敏感组织中的核酸代谢来影响各种物质代谢。（1）氢化可的松可诱导合成某种特殊的 mRNA，表达一种抑制细胞膜转运功 能的蛋白质。（2）可促进肝细胞中其它多种RNA及某些 酶蛋白的合成。,对物质代谢的影响-水盐代谢,有较弱的盐皮质激素作用保钠排钾 利尿作用：增加肾小球滤过率、拮抗抗利尿 激素，减少肾小管对水的重吸收。 减少小肠的钙吸收、 抑制肾小管对钙的重吸收。 浮肿、高血压、低血钾、低血钙,大量长期应用,第一节 糖皮质激素,多种原因,物理化学免疫感染,因素所致炎症均有效,早期:减轻红、肿、热、痛症状。 后期:减轻后遗症的产生。,有利方面,炎症各期,2、抗炎作用,可抑制毛细血管和成纤维细胞增生；抑制胶原蛋白、粘多糖的合成及肉芽组织的增生，减少粘连和瘢痕。,第一节 糖皮质激素,不利方面,防御机能降低易致感染扩散,影响创伤愈合,2、抗炎作用,抗炎机制,1.经典甾体激素作用原理 基因效应：糖皮质激素与胞质内的激素 受体结合产生效应（为主要机制）。 GR：有800个氨基酸组成，分2个亚型，即： GR和 GR。前者易活化产生经典的激素效应，后者不具备与激素结合的能力，起拮抗体作用。,GRGR未活化时与两个分子的热休克蛋白90 (Hsp90)结合，形成一种大的复合体 。 作用：维持受体的折叠状态，利于糖皮质激 素与GR结合；避免GR未活化时与靶 基因DNA发生反应。,抑制性蛋白,GR受体激活后的反应,GCS与GR结合 Hsp90被解离 GCS-GR复合物活化 进入核内 与特异性DNA位点即靶基因启动子序列的糖皮质激素反应元件（GRE）或负性糖皮质激素反应成分（nGRE）相结合 ，影响基因转录，使相应基因转录增加或减少 ，改变介质相关蛋白的水平，进而对炎症细胞和分子产生影响而发挥抗炎作用。,对炎症抑制蛋白及某些靶酶合成的影响： 誘导脂皮素1生成抑制磷脂酶A2花生四烯酸炎性介质PGI2、 PGE2和 LT。 抑制誘导型NO合酶和COX-2的表达，阻断相关介质的产生（NO、PG）,糖皮质激素具体的抗炎作用,第一节 糖皮质激素,抗炎的基因效应对细胞因子及粘附分子的影响 细胞因子：使TNF、IL-1、2、6、8减少 粘附因子：转录水平上直接抑制E-选择素及ICAM-1（细胞内粘连分子）的表达。诱导细胞的凋亡 由GR介导基因转录变化，激活某些酶如：caspase和特异性核酸内切酶，而导致细胞凋亡。,2.非经典作用原理快速效应,（1）与细胞膜类固醇受体有关，不通过胞浆受体。 （2）非基因生化效应： 如甲基泼尼松龙可溶解于细胞膜，影响细胞膜的生化特性，进一步影响线粒体内膜导致离子的通透增加，继而出现氧化磷酸化耦联解离。也可不通过减少ATP的产生直接抑制阳离子循环，影响细胞的能量代谢。 （3）细胞浆受体外成分介导的信号通路效应：如HSP90等 受体外成分可激活某些信号通路产生快速效应,非基因受体介导的效应,第一节 糖皮质激素,3、免疫抑制作用 （1）对免疫系统有多方面的抑制作用， 但有剂量和种属的差异性。 （2）能干扰人淋巴组织在抗原作用下的分裂 和增殖，阻断致敏T淋巴细胞所诱发的单 核细胞和巨噬细胞的聚集等。,小剂量抑制细胞免疫，大剂量抑制由B细胞转化为浆细胞的过程，减少抗体生成，抑制体液免疫。大鼠、小鼠和家兔敏感，可使动物胸腺缩小，脾脏淋巴结减少，血中淋巴细胞溶解。,可用于器官移植排异反应和皮肤迟发性过敏反应。,免疫抑制作用的方式,（1)抑制巨噬细胞对抗原的吞噬和处理 （2)减少血中的淋巴细胞 使敏感动物淋巴细胞破坏和解体 从血中移行至血液以外组织 （3)干扰体液免疫,使抗体生成减少（大剂量）（4)抑制过敏介质的释放,1.诱导淋巴细胞DNA降解，具有特异性。2.诱导淋巴细胞凋亡：体、内外实验发现胸腺细胞可出现凋亡小体。受影响的主要是CD4/CD8双阳性的未成熟的淋巴细胞。,糖皮质激素抗免疫作用的机制,3.影响淋巴细胞的物质代谢：减少GS、氨基酸及核苷的跨膜转运过程，抑制淋巴细胞中DNA、RNA和蛋白质的生物合成，减少淋巴细胞中RNA聚合酶的活力与ATP的生成。4.抑制转录因子NF-B的活性 正常情况下， NF-B与其抑制蛋白IB结合无活性。一旦被激活， IB被解离，NF-B则进入核内与特异的启动子结合，调控基因的表达。,NF-B 过度激活可导致多种炎性细胞因子的生成。,糖皮质激素抑制NF-B活性的机制,（1）糖皮质激素通过其受体直接与RelA相互作用，抑制NF-B与DNA的结合，阻断其调控作用；（2）通过增加NF-B抑制性蛋白IB的基因转录，抑制NF-B的活性，抑制免疫反应。,4、抗毒和抗过敏作用,提高机体对内毒素的耐受力，减轻中毒反应症状。不能中和内毒素，对外毒素无效。 减少过敏介质（组胺、5-羟色胺、过敏性慢反应物质、缓激肽）的产生。,5、抗休克作用,机制（1)抑制某些炎性因子的产生，改善微循环。（2)稳定溶酶体膜，抑制心肌抑制因子MDF 生成。（3)扩张痉挛收缩血管和兴奋心脏。（4）机体对细菌内毒素的耐受力。,大剂量的糖皮质激素常用于严重休克，特别是感染中毒性休克的治疗。,6、其它作用,（1）允许作用（permissive action) 对某些组织细胞无直接活性，但可增强其他物质的作用。 如：增强儿茶酚胺的血管收缩作用和胰高血糖素的升高血糖作用。,7.其它作用,（2）退热作用 （可能与其能抑制体温中枢对致热原的反应、稳定溶媒体膜有关）（3）可提高中枢神经系统的兴奋性： 大剂量可诱发精神失常、癫痫和导致儿童惊厥。,（4）影响血液与造血系统:刺激骨髓造血,7.其它作用,（5）消化系统：诱发或加重溃疡。（6）对骨骼的影响：可出现骨质疏松 （特别是脊椎骨） 机制 可能是抑制了成骨细胞的活力，减少骨中胶原细胞的合成，促进胶原和骨基质的分解所致。（7）心血管系统：可增强血管对其它活性物质的反应，糖皮质激素可增加血管壁上Ad受体的表达。患者可出现高BP。,糖皮质激素作用总结,对三大物质代谢的影响（一高两低）对水盐代谢影响（保钠排钾、降血钙） 允许作用 抗炎、抗过敏作用 抗毒、抗免疫作用 抗休克作用和其他作用,【临床应用】,1、严重感染或炎症 （1）严重急性或中毒性感染 细菌性感染：如中毒性菌痢、暴发性流行性脑膜炎、中毒性肺炎、败血症等。应用有效抗菌素激素病毒性感染：（少用）对严重传染性肝炎、严重急性呼吸综合征（Sever acute respiratory syndromes, SARS)、结流行性腮腺炎、麻疹、乙脑有缓解症状，减轻损害作用。结核病急性期：特别是以渗出为主的结核病，使用常规剂量的1/2-1/3。,提高耐受性，减轻中毒反应，争取抢救时间。,脑膜炎、胸膜炎、心包炎和腹膜炎等,（2）抗炎治疗及防止某些炎症后遗症 用于人体重要器官的炎症或由于炎症损害或恢复时产生的粘连和瘢痕（风湿性心瓣膜炎、损伤性关节炎、睾丸炎和烧伤等） 非特异性眼部炎症 可迅速消炎止痛， 防止角膜浑浊和疤痕粘连。,虹膜炎、角膜炎、视网膜炎和视神经炎,2、用于自身免疫相关性疾病（1）自身免疫性疾病：多发性皮肌炎首选、综合疗法,不易单用。,包括自身免疫性疾病、器官移植排异反应、及过敏性疾病,系统性红斑狼疮,皮肌炎患者,【临床应用】,（2）过敏性疾病：当使用肾上腺素受体激动剂和抗组胺药严重或无效时,可合用激素。目的是抑制抗原抗体反应所导致的组织损害和炎症。 （3）器官移植排斥反应（合用免疫抑制剂）：对异体器官移植手术后产生的免疫性排斥反应，可用糖皮质激素进行预防和治疗。,器官移植手术,一般术前1-2天开始口服泼尼松,100mg/日,术后第一周改为60 mg/日,以后逐渐减量。,【临床应用】,3、抗休克治疗（1）感染中毒性休克 及早、短时间、大剂量突击使用。先使用抗菌药，再使用糖皮质激素；停药时可先停激素再停抗菌药。 （2）过敏性休克 首选Ad,严重者,加用大剂量激素。 （3）低血容量性休克 补充血容量后,效果不佳,加用大剂量激素,抑制炎性因子的产生稳定溶酶体膜，减少MDF的生成。,【临床应用】,4、血液病 可用于急淋、再障、粒细胞减少症， 血小板减少症、过敏性紫癜等疾病。对急性非淋巴细胞性白血病疗效差。目前多采用与抗肿瘤药物联合用药的方法进行治疗。 5、局部应用 接触性皮炎、湿疹、肛门瘙痒、牛皮癣有效。也可用于眼前部炎症。6、替代疗法：急慢性肾上腺皮质功能减退症、脑垂体前叶功能减退和肾上腺次全切术后。,临床应用小结,一、用于严重感染或炎症：细菌、病毒和结核菌感染 及眼科感染性疾病。二、用于免疫相关性疾病：自身免疫性疾病、过敏性 疾病和器官移植排异反应。三、抗休克治疗：Ad+糖皮质激素四、用于血液病：多用于治疗儿童急性淋巴细胞性 白血病。五、局部应用：湿疹、接触性皮炎和牛皮癣等六、替代疗法：用于急、慢性肾功能不全，脑垂体前叶 功能减退和肾上腺次全切等。,Bye bye,Have a good time,肾上腺皮质激素类药物甲状腺激素和抗甲状腺药,药理教研室 詹合琴,【不良反应】,1、长期大量应用引起的不良反应（1）类肾上腺皮质功能亢进综合征 主要是三大物质、水盐代谢紊乱，必要时可加用抗高 血压、抗糖尿病药及低盐、低糖、高蛋白饮食等。 （2）诱发加重感染：特别是原有疾病已使抵抗力 降低的疾病易发生。（3）消化系统并发症：刺激胃酸和胃蛋白酶分泌,【不良反应】,1、长期大量应用引起的不良反应（4）心血管系统并发症 （5）糖尿病（5）其他：高脂血症、抑制生长发育、骨质疏松易骨折、畸形、肌肉萎缩、伤口愈合慢、股骨头坏死、诱发癫痫。,钠水潴留、血脂升高,【不良反应】,2、停药反应（1）医源性肾上腺皮质功能减退和功能不全 肾上腺危象：恶心、呕吐、乏力、低BP、休克等。补充足量糖皮质激素 原因:大量用药反馈性抑制垂体-肾上腺皮质轴,导致肾上腺皮质萎缩所致。,停药后应连续应用ACTH7天左右；在停药后1年内遇应激情况应补足,停用激素后，垂体分泌ACTH的功能一般需经3-5个月才恢复；而肾上腺皮质对ACTH起反应功能的恢复则需要6-9个月，甚至1-2年。,【不良反应】 2、停药反应（2）反跳现象 可能是产生了依赖性或病情尚未完全控制，突然停药或减量过快而导致原病复发或恶化。,【禁忌症】,1.新近胃肠吻合术、骨折、创伤修复期 2.精神病史、癫痫病史 3.活动性溃疡、角膜溃疡等。 4.肾上腺皮质功能亢进症、 严重高BP、糖尿病 5.孕妇、抗菌药不能控制的感染如水痘、霉菌感染等。,第一节 糖皮质激素,【用法与疗程】 1、大剂量突击疗法 适用于急性、重度和危及生命的疾病的抢救。如：严重中毒感染及休克。1g/d。应合用氢氧化铝凝胶防止急性消化道出血。,氢化可的松静脉给药，首次200-300mg,第一节 糖皮质激素,【用法与疗程】2、一般剂量长期疗法 结缔组织病、肾病综合征、顽固性支气管哮喘、中心性视网膜炎、恶性淋巴瘤、淋巴细胞性白血病。 隔日疗法；每日晨给药法,泼尼松口服，开始10-30mg/日，获得疗效后3-5天减一次（20%）,短效：可的松、氢化可的松,中效：强的松（龙）和泼尼松（龙）,【用法与疗程】3、小剂量替代疗法或补充疗法 垂体前叶功能减退、肾上腺皮质次全切除术后。一般维持量，可的松每日12.5-25mg或氢化可的松每日10-20mg。,第一节 糖皮质激素,【作用及机制】 1.醛固酮、去氧皮质酮 保Na+、排K+。 2.通过与肾远曲小管上皮细胞内特殊受体结合，进入细胞核，作用于染色质DAN 特异mRNA合成 生成醛固酮诱导蛋白质（AIP） 使上皮钠通道（ENaC）开放，促进肾小管对钠的重吸收。【用法】 替代疗法：用于慢性皮质功能减退症，纠正水、电解质紊乱，恢复水、电解质平衡。,第二节 盐皮质激素,第35章 肾上腺皮质激素类药物,1.糖皮质激素的药理作用和不良反应有哪些？2.肾上腺皮质激素类药物可分为哪几类？3.试述糖皮质激素的常见用法和用量？,思 考 题,第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药,第36章 甲状腺激素和抗甲状腺药,甲状腺激素包括三碘甲状腺原氨酸和四碘甲状腺原氨酸(即甲状腺素)，即T3和T4甲状腺素每日释放量:70-90微克三碘甲状腺原氨酸每日释放量:15-30微克,甲状旁腺为内分泌腺之一，是扁卵圆形小体，位于甲状腺侧叶的后面，有时藏于甲状腺实质内。,第一节 甲状腺激素,甲状腺激素为碘化酪氨酸的衍生物,均含无机碘,其基本结构有两个苯环相互垂直,环有带羧基的侧链,环有酚羟基,是维持活性的基本结构。,第一节 甲状腺激素,环 3位和5位的碘参与和受体结合 环 5位上的碘则防碍和受体的结合.,T3和反式T3（rT3)的形成,在外周组织中，T4 5位的碘经脱碘反应, 转换成活性更强的T3。；而环1的5位脱碘后变成无活性的反向T3,第一节 甲状腺激素,一、甲状腺激素的合成、贮存、分泌与调 节过程 1.碘的摄取 2.碘的活化和酪氨酸碘化 3.耦联 4.释放 5.调节,血液中碘化物,碘泵,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,腺垂体,下丘脑,TRH,TSH,甲状腺激素合成、贮存、分泌和调节,二、作用机制,1.甲状腺激素的作用是通过甲状腺激素受体(TR)介导的。 主要通过核受体介导而起作用, 激素受体-复合物可启动靶gene转录，加速相关蛋白与酶的合成。 核受体对T3的亲和力比T4大10倍， T3占此受体结合激素的85%-90%（又称T3受体）。,在垂体、心肝肾、骨骼肌和肺肠组织均有分布。当饥饿、营养不良、肥胖和糖尿病时受体数目减少。,作用机制2.非基因作用。 通过核蛋白体、线粒体和细胞膜上的受体结合，影响转录后的过程、能量代谢以及膜的转运功能，增加GS和氨基酸的摄入细胞内，使多种酶和细胞活性加强。,第一节 甲状腺激素,三、体内过程1.T4、T3的生物利用度分别为：50%-70%和（90%-95%）。2.血浆蛋白结合率均在99%以上，但T3与蛋白的亲和力低于T4，其游离量为T4的10倍。3. T3作用快而强， T4作用弱而慢。4.经肝肾排泄，妊娠和哺乳期慎用。,第一节 甲状腺激素,三、生理、药理作用1.维持和调控正常的生长发育：促进蛋白质合成及骨骼、中枢神经系统的发育、胎肺发育。（呆小病、新生儿呼吸窘迫综合征、成人黏液性水肿）2.促进代谢和产热：能促进物质氧化代谢，增加氧耗，提高基础代谢率。主要作用部位在肝和肌肉。3.提高机体交感肾上腺系统的敏感性：可提高机体对儿茶酚胺的反应性。,四、临床应用1.甲状腺功能低下（1）呆小症（克汀病）、甲减。（2）黏液性水肿： 昏迷者立即注射大量T3 、直至清醒后改为口服。垂体功能低下者，应先用糖皮质激素，再用甲状腺激素，防止肾上腺皮质功能不全。2.单纯性甲状腺肿：应根据不同病因进行治疗。用甲状腺激素治疗可抑制TSH的过多分泌，缓解腺体的代称性肥大。,第一节 甲状腺激素,应从小剂量开始，逐渐增至足量，2-3周后基础代谢率正常时可改维持量。,甲状腺激素,3.其它应用：（1）用于甲亢和甲状腺癌术后。抑制残余癌变组织，减少复发，用量较大。（2）用于服用抗甲状腺药的甲亢患者，有利于减轻突眼、甲状腺肿大及防止甲减。（3）T3抑制试验中对摄碘率高者做鉴别诊断用：服用T3后摄碘率比用药前对照值下降50%以上者，为单纯性甲状腺肿，下降小于50%为甲亢。,甲状腺激素,五、不良反应过量可出现：心悸、震颤、多汗、体重减轻和失眠等甲亢症状。严重者：腹泻、呕吐、发热，甚至心绞痛、心力衰竭等。 一旦出现上述症状，应立即停药，用 受体阻断剂对抗。,第二节 抗甲状腺药,硫脲类,碘及碘化物,放射性碘, - 肾上腺素受体阻断剂,一、硫 脲 类,（一）常用药品 1. 硫氧嘧啶类(thiouracils)： 甲硫氧嘧啶（Methylthiouracil, MTU)、丙硫氧嘧啶(Propylthiouracil, PTU)。2.咪唑类(imidazoles)： 甲巯咪唑（他巴唑）、卡比马唑（甲亢平）。,一、硫脲类,（二）药理作用及机制1.抑制甲状腺激素合成 抑制过氧化物酶，抑制酪氨酸的碘化和耦联反应，对已经生成的T4无作用，疗效需2 -3周起效。1月后才有贮存的T4下降，基础代谢率恢复正常需1-2个月。2.抑制T4转化为T3 丙硫氧嘧啶能抑制外周组织内T4转化为T3，重症甲亢和甲状腺危象时应首选。,一、硫脲类,（二）药理作用及机制3. 免疫抑制作用（轻度）硫脲类药物能轻度抑制免疫球蛋白的生成，使血中TSI(甲状腺刺激性免疫球蛋白)含量下降 。4.减弱由受体介导的糖代谢活动 硫氧嘧啶可减少肾上腺素受体的数目，降低腺苷酸环化酶的活性，使cAMP活性下降，进而减弱 受体介导的糖代谢。,甲状腺细胞,过氧 化物酶,活性碘,TG上的酪氨酸残基,MITDIT,过氧 化物酶,DIT,T3 T4,滤泡腔胶质,蛋白 水解酶,血液,T3 T4,硫脲类,T4,外周组织,脱碘酶,需待已合成T4及T3耗竭后才生效23周症状缓解，13月基础代谢率恢复正常,迅速降低血清T3水平缓解甲状腺危象,碘,一、硫 脲 类,（三）体内过程 口服易吸收，生物利用度 约为50-80% ； 血浆蛋白结合率约为75%； t1/2: 硫氧嘧啶类为2小时，甲巯咪唑为6-13h。 主要在肝脏代谢，部分与葡糖醛酸结合而排泄； 可通过胎盘、进入乳汁，妊娠和哺乳期应注意。,在甲状腺组织中药物浓度可维持16-24h,一、硫 脲 类,（四）临床应用1.甲亢内科保守治疗 轻症、不宜手术者或放射性碘治疗者，如儿童、青少年、年老体弱或兼有心、肝、肾和出血性疾病的中、重度患者。 开始大剂量，抑制甲状腺素合成，1-3月后视病情减量，疗程需1-2年。以T3抑制试验或TRH兴奋试验检测疗效，结果正常后停药复发率低，内科治疗可使40-70%的患者不再复发。,2. 用于甲状腺术前准备 使甲状腺功能控制正常，以便手术； 使甲状腺增生充血，术前2周加服大剂量碘剂3. 甲状腺危象的辅助治疗（合用碘剂） 诱因为T3 、T4大量释放入血，导致高热、心衰、虚脱、肺水肿及水、电解质紊乱。,甲状腺危象临床表现:1.属甲亢恶化的严重表现2.多由于感染,应激或131I治疗早期 而诱发3.高热(T39oC)4.快速心率(140-240次/分),房扑、房颤,甲状腺危象临床表现:5.消化系统:厌食,恶心呕吐,腹泻, 大量失水,致虚脱,休克.6.中枢神经系统:神志焦虑,烦躁 不安,继而嗜睡,谵妄,昏迷7.并发心力衰竭,肺气肿,肝功能 损害8.血T3,T4升高,处理原则 1.抑制T3、T4合成，抑制T4转化为T3 2.抑制T3、T4释放：复方碘溶液 3.降低周围组织对交感神经系统 的反应 4. 拮抗应激 5. 对症治疗：降温、吸氧、监护心、 肾功能，防止感染及各种并发症,一、硫 脲 类,（五）不良反应 1.过敏反应：最常见。主要为药疹、皮肤瘙痒， 发生率4-6%。 2.消化道反应：一般反应，罕见黄疸性肝炎。甲硫氧嘧啶偶有味、嗅觉改变。 3.粒细胞缺乏症 最严重不良反应(监测) 4.甲状腺肿 长期用药后，甲状腺代偿增大 5.妊娠、哺乳期妇女禁用；结节性甲状腺肿合并甲亢及甲状腺癌病人禁用。,一般发生在治疗后的2-3个月，多见于老年人。发生率0.1-0.5%。,二、碘及碘化物,（一）药理作用1. 小剂量补碘，预防单纯性甲状腺肿，早期疗效好2. 大剂量（6mg/d) 抑制T3、T4释放（抗甲状腺作用）（1）可抑制谷胱甘肽还原酶，减少还原性谷胱甘 肽（GSH），使TG对蛋白水解酶不