药理学解热镇痛药PPT课件

解热镇痛抗炎药antipyretic-analgesic and anti-inflammtory drugs,1,概述,解热镇痛抗炎药，又称为非甾体类抗炎药(NSAIDs)，与甾体类抗炎药(糖皮质激素)的抗炎机制不同。此类药物应用广泛，是常见的非处方药(OTC)根据化学结构不同，分为几类： 水杨酸类 苯胺类 吡唑酮类 其它有机酸类 根据对COX作用的选择性分为：非选择性COX抑制剂 选择性COX抑制剂,2,概述共同的作用机制,抑制PGs的合成,磷脂 PLA2 甾体抗炎药 花生四烯酸(AA) 脂氧酶 还氧酶 NSAIDs LTs PGs TXA2 (血小板中) 血管内皮中 PGI2 PGD2 PGE2 PGF2,3,PGs合成和释放,概述共同的作用机制,4,体温调节机制,调节产热和散热,5,战栗肌紧张肌肉运动内分泌腺活动基础代谢糖类蛋白脂类,不感蒸发出汗皮肤血流体表面积换衣着环境条件传导、辐射蒸发,产热,散热,产热、散热平衡，达到体温恒定。 调定点学说,下丘脑体温调节中枢设定体温调定点,6,解热机制,调节产热和散热,7,注意：,8,解热作用：降低发热病人的体温，对正常人的体温无影响。,注意：,9,发热,正常,氯丙嗪,阿司匹林,10,镇痛机制,镇痛作用于外周，对持续性钝痛(炎性疼痛)效果好。 与中枢性镇痛药相比： 作用部位 作用机制 镇痛强度 不良反应,11,特点：1、为非麻醉性(非成瘾性)镇痛药，无欣快感、耐受性、呼吸抑制。 2、镇痛强度较弱，对慢性钝痛(炎性疼痛)有效，对创伤性剧痛、内脏绞痛无效。 3、镇痛作用部位主要在外周。 4、镇痛机制是抑制局部PG合成，减轻PG致痛作用，且降低痛觉感觉器对缓激肽致痛作用的敏感性。,12,(1)除苯胺类（如扑热息痛），都能用于治疗风湿性关节炎和类风湿关节炎。(2)抑制（外周）炎症局部的COX，减少PG合成，从而缓解症状。(3)不能消除病因，不能阻止病程发展及并 发症的发生。,抗炎抗风湿作用,13,两种同工酶的不同作用,14,作用于COX-2，产生解热镇痛抗炎作用作用于COX-1，产生不良反应（胃肠道反应最常见）,15,关于COX,药物对COX-2的抑制作用是治疗作用的基础，对COX-1的抑制则成为不良反应的原因。 选择性抑制COX-2的药物是筛选目标根据药物对两型COX的选择性来评价药物：IC50 COX-2/COX-1 (药物对两种酶的IC50值的比值)此比值小，说明药物对COX-2的选择性高。,16,17,18,解热镇痛抗炎药,非选择性环氧酶抑制药水杨酸类 乙酰水杨酸(阿司匹林)苯胺类 对乙酰氨基酚(扑热息痛)、非那西汀吡唑酮类 保泰松其它有机酸 吲哚美辛 甲芬那酸 布洛芬 萘普生 吡罗昔康 选择性环氧酶-2抑制药 塞来昔布 (复方配伍)附抗痛风药,19,阿司匹林（乙酰水杨酸）的传奇故事,阿司匹林的历史就是一部医药的发展史,20,柳树,希波克拉底,公元前5世纪,溯源,21,柳之根、皮、枝、叶均可入药，有祛痰明目，清热解毒，利尿防风之效，外敷可治牙痛。,东汉（公元25-220年）,溯源,22,溯源（柳树皮水杨酸 乙酰水杨酸）,1763年，英国爱德华斯顿用晒干的柳树皮治疗了50例风湿热病人，并寄信给英国皇家会告知这一发现。 1823年，从柳树皮中分离得到有效成分水杨苷，然后氧化水解为水杨酸。 1859年，德国化学家发明化学合成水杨酸的廉价方法。此后，水杨酸开始被广泛用解热镇痛抗炎。 1897费利克斯霍夫曼首次成功合成了乙酰水杨酸。 1899年，德国拜耳公司将乙酰水杨酸命名为阿司匹林aspirin并上市。,23,24,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),体内过程 口服吸收，被酯解为水杨酸产生作用 与血浆蛋白结合率高 肝对其代谢能力有限， 剂量1g/d，转为零级消除， t1/2约15-30h。 易中毒，注意监测血药浓度。 碱化尿液促其排泄,25,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),药理作用和临床应用1、解热、镇痛、抗炎抗风湿(抑制环加氧酶，PG) 解热: 降发热体温，不降正常体温，用于感冒发热、风 湿热等。 镇痛: 疗效可靠(不及镇痛药)，适于慢性钝痛。用于头、 牙、神经、肌肉及痛经等。 抗炎、抗风湿：作用显著，症状缓解明显 风湿热、风湿性关节炎，疗效显著，可用于鉴别诊断。 类风湿关节炎，缓解症状，为首选药,26,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),药理作用和临床应用2、影响血小板功能 血管内皮中的COX与血小板中的COX对阿司匹林的敏感性不同，后者高于前者： 小剂量阿司匹林首先作用于血小板中的COX TXA2 抑制血栓形成 大剂量则更多的作用于血管内皮中的COX PGI2 促血栓形成 一般采用小剂量50mg/d口服预防血栓形成，如缺血性心 脏病(心绞痛、心梗)和脑缺血。,27,血管内皮中的PGI2抑制血小板聚集 血小板中的TXA2促血小板聚集,28,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),不良反应1、胃肠道反应 最常见，恶心、呕吐、溃疡、胃出血 酸 刺激胃粘膜 粘膜通透性 抑制COX-1 PGE2等保护性物质 粘液分泌 细胞脱落坏死 血管内皮损伤 糜烂 溃疡 出血 减轻的方法：饭后服用、肠溶片、与抗酸药同服、 合用PGE的衍生物（米索前列醇） 溃疡患者禁用,29,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),不良反应2、加重出血倾向 出血、凝血时间延长(抗血小板) 大剂量抑制凝血酶原(VK对抗) 有血液系统疾病，出血倾向，术前一周禁用。3、过敏反应 皮疹、血管神经性水肿、过敏性休克，可诱发哮喘 (阿司匹林哮喘)，哮喘者禁用。 非Ag-Ab 反应，AA cox PGs TXA2 脂氧酶 LTs(内源性支气管收缩物质)治疗：肾上腺素无效，应联合应用抗组胺药和糖皮质激素。 （心源性哮喘？支气管哮喘？阿司匹林哮喘？） 肾上腺素、吗啡、糖皮质激素？,30,乙酰水杨酸(阿司匹林aspirin),不良反应4、水杨酸反应 即水杨酸中毒表现 治疗：立即停药、静滴NaHCO3碱化尿液5、瑞夷综合征(Reyes syndrome) 病毒感染儿童用阿司匹林引起6、对肾功能的影响,31,某患者，女，50岁，诊断为类风湿性关节炎，给予阿司匹林1.0g/次，3次/日，饭后服用。4天后，缓和关节肿胀疼痛明显缓解。1个月后患者出现上腹部胀痛、泛酸、恶心、呕吐，近日胃镜检查提示十二指肠球部溃疡。问：该患者选用阿司匹林治疗是否正确？为什么？ 如何解释患者服用阿司匹林后出现的症状，如何处理？ 继续治疗应如何选药，依据是什么？,案 例,32,1,案例分析,33,1,案例分析,34,1,疼 痛,炎 症,该患者选用阿司匹林治疗是否正确？为什么？,案例分析,35,案例分析,1,36,两种同工酶的不同作用,37,阿司匹林的胃肠道反应,对cox的非选择性抑制,酸 性,餐后服用、同服抗酸药物、服用肠溶制剂或者同服米索前列醇,阿司匹林的不良反应,38,案例分析,1,39,案例分析,如何解释患者服用阿司匹林后出现的症状，如何处理？,40,某患者，女，50岁，诊断为类风湿性关节炎，给予阿司匹林1.0g/次，3次/日，饭后服用。4天后，缓和关节肿胀疼痛明显缓解。1个月后患者出现上腹部胀痛、泛酸、恶心、呕吐，近日胃镜检查提示十二指肠球部溃疡。问：该患者选用阿司匹林治疗是否正确？为什么？ 如何解释患者服用阿司匹林后出现的症状，如何处理？ 继续治疗应如何选药，依据是什么？,案 例,41,对乙酰氨基酚(扑热息痛)和非那西汀,为非那西汀的体内代谢物特点： 解热、镇痛作用缓慢而持久（小儿发热首选），抗炎抗风湿作用弱。 主要用于退热和镇痛。 不良反应较轻，肝肾损害，高铁血红蛋白血症和溶血 性贫血(对氨基苯乙醚)。,42,43,保泰松,保泰松(布他酮)的特点： 抗炎抗风湿作用强，解热镇痛作用弱。 可通过滑液膜，在关节腔内达一定浓度，并维持一定时间。 主要用于风湿、类风湿关节炎、强制性脊柱炎的治疗。 不良反应多，临床少用。,44,其它有机酸类,吲哚美辛(消炎痛)： 是强还氧酶抑制剂，口服吸收完全，血浆蛋白结合率高。 具明显解热、镇痛、抗炎作用。 不良反应多，应用受限。 胃肠道反应、CNS反应、造血系统反应、过敏 孕妇、儿童、精神异常、溃疡、癫痫及肾病者禁用,45,双氯芬酸(芬迪、扶他林)： 药效较强，所需剂量小，不良反应少，排泄快，蓄积作用小。 用于各种风湿、类风湿关节炎，癌性及术后疼痛。,其它有机酸类,46,其它有机酸类,布洛芬、芬必得(布洛芬缓释胶囊)： 解热镇痛抗炎，疗效相似阿司匹林，用于风湿、类风湿性关节炎（主要）； 也用于一般解热镇痛。 特点：胃肠刺激小 缓释胶囊：血药浓度相对稳定，避免波动，有助于提高疗效，降低不良反应。服用方便，早晚各一次。有助于防止夜间疼痛和晨僵发生。萘普生、酮洛芬,47,其它有机酸类,吡罗昔康、美洛昔康： t1/2长，每天给药一次，用量小，副作用较少。 美洛昔康对COX-2的抑制作用具有一定的选择性。,48,选择性COX-2抑制剂,塞来昔布选择性的COX-2抑制药。用于风湿性、类风湿性关节炎和骨关节炎，也可用于手术后镇痛、牙痛、痛经。胃肠道不良反应、出血和溃疡发生率均较其他非选择性非甾体抗炎药低。 罗非昔布 心血管不良反应尼美舒利 儿童发热需慎用！ 口服制剂禁用于12岁以下儿童！,49,解热镇痛抗炎药的复方配伍,复方疗效并不一定优于单方，对复方制剂需慎重评价,50,抗痛风药,痛风： 嘌呤代谢紊乱，血尿酸，尿酸沉积在肾、关 节、结缔组织炎症。治疗途径： 抑制尿酸生成：别嘌醇 促进尿酸排泄：丙磺舒苯磺吡酮、苯溴马隆 缓解症状：秋水仙碱 (抑制白细胞游走)、 NSAIDs,51,抗痛风药,别嘌醇： 抑制黄嘌呤氧化酶，减少尿酸生成，并减少其在骨、关节、肾的沉着。 用于慢性痛风，不良反应较少。,52,丙磺舒： 在近曲小管与尿酸竞争重吸收，促尿酸排泄，无抗炎镇痛作用。 用于慢性痛风，对急性痛风无效 不良反应少 抑制青霉素、