PSA的临床应用.新

前列腺特异性抗原 （PSA),关于PSA,PSA属激肽蛋白酶家族蛋白，为丝蛋白酶水解酶。,PSA作用是使精液中凝块水解和液化。,PSA由前列腺细胞产生，分子量33KD，240氨基酸组成，7%为碳水化合物。,PSA测定的临床意义：前列腺癌、前列腺增生、前列腺炎。,PSA生物性状,正常PSA与丝蛋白水解酶抑制物形成稳定共价结合复合物，使产生多分子形式存在， 1、PSA-ACT(a1-抗糜蛋白酶形成的复合物） 2、fPSA（游离分子） 3、PSA-a2 MG（ a2-巨球蛋白酶形成的复合物）,PSA-a2 MG无免疫活性，目前不能被测定。,PSA外周血中升高的机制,正常情况下 前列腺腺泡内富含PSA ，腺泡与淋巴系统之间存在由内皮层、基地细胞层、和基底膜构成的屏障相隔，当肿瘤、炎症屏障杯破坏，使漏入淋巴系统、并进入血循环，导致升高,前列腺腺泡,目前PSA的测定及临床应用,血清PSA 为fPSA、 PSA-ACT的总和。,PSA增高预测前列腺癌，其理论根据： 前列腺良性组织增生 PSA增加 1克 0.3ng /ml 前列腺肿瘤组织增生 PSA增加 1克 3.5ng/ml,目前PSA的测定及临床应用,6630 的男性PSA 水平测定，结果前列腺癌的患者从4ng/ml-20ng/ml。,PSA 正常范围在0-4ng/ml， 前列癌、前列增生、前列腺炎及梗死均升高,灰色区缺乏特异性，假阳性偏高 4.0-10.0、4.0-6.0、2.5-4.0 、2.0-6.0,临床研究发现：,PSA 相关参数应用 PSAD,前列腺特异性抗原密度 （PSA density: PSAD） PSAD 是指单位体积前列腺的PSA的含量。以PSA 值与前列腺体积之比。 研究表明：良性细胞的PSA含量比癌细胞稳定 癌组织是良性组织的10倍,PSA 相关参数应用 PSAT,移行带PSA密度(PSAT ),研究表明：BPH大多是前列腺移行带的增生，PSA升高是由于移行带的体积增大，产生的PSA 升高。而外周带产生的PSA保持稳定。 前列腺癌大多为于外周带，前列腺移行带无明显增大。,0.35ng/ml 1cm为界限值 灵敏度 86% 特异性 89%,PSA 相关参数应用 PSAV,PSA产生速度(PSA velocity PSAV),PSA产生速度是指PSA水平的年升高速度。,研究表明： PSAV在每年0.75ng/ml以上时，对前列腺癌诊断的灵敏度72%，特异性95%与血请PSA 4-10ng/ml灰色区患者的鉴别诊断有用。,PSA 相关参数应用 fPSA,单存的fPSA对前列腺癌的诊断意义不大， fPSA/ tPSA的比值测定，提高了对灰色区的诊断率。前列腺癌比BPH或正常人低。 界限值fPSA/ tPSA=25%,fPSA的影响因素： 110min/t 、40C24小时,cPSA测定的临床应用价值,tPSA 、fPSA、 cPSA 、fPSA/ tPSA,158例病理组织活检报告验证 前列腺增生及前列腺癌测定,cPSA,合计,+ -,tPSA,+ 76 0 76- 20 4 24,合计 96 4 100,100例前列腺癌患者tPSA与cPSA 结果比较,100例前列腺癌患者cPSA 与fPSA /tPSA比较,+ -,cPSA,合计,fPSA/ tPSA,+ 58 4 62- 32 6 38,合计 90 10 100,正常人与tPSA在4.0-10.0ng/ml灰色区内的三种指标比较,、,tPSA,fPSA/tPSA,cPSA,例 数,(%),正常人 60 0.92 0.60 23.3 2.1 0.860.52,BPH 38 6.48 1.93 15.7 7.1 4.55 2.19,前列腺癌 40 7.21 2.38 10.3 5.1 12.69 3.22,经病理报告验证： cPSA与病理诊断阳性符合率达95%。,等 克 分 子 反 应 tPSA方 法 机 理,非 等 克 分 子 反 应 tPSA方 法 机 理,拜 耳 tPSA 等 克 分 子 方 法,MM1 Ab,Poly a-PSA,Binding of MM1 Ab precludes binding of anti-bodies to Site E.,AE,AE,拜 耳 tPSA等 克 分 子方 法 机 理,多 抗 体, J.E. Monticello 970915,当 MM1捕 获 单 抗 体 结 合 到 PSA分 子 上 的 一 特 定 位 点 时 , 它 阻 止 fPSA了 抗 体 结 合 到 PSA 分 子 的 E 位 点 上,单抗体,AD