已阅读5页,还剩12页未读, 继续免费阅读
版权说明:本文档由用户提供并上传,收益归属内容提供方,若内容存在侵权,请进行举报或认领
文档简介
阿尔茨海默病=3型糖尿病,?,1,阿尔茨海默病(AD)是一种神经系统退行性疾病,以进行性记忆和认知功能受损和人格改变为特征 ,并逐渐进展为严重痴呆,也称为“老年性痴呆”。,阿尔茨海默病,2,随后的研究中,人们发现AD伴随着一系列组织病理学、分子以及细胞信号通路的变化。包括神经细胞死亡、神经原纤维缠结、淀粉样蛋白聚集和线粒体功能受损、细胞能量代谢改变以及慢性氧化应激等。,3,1型糖尿病:胰岛细胞受损,胰岛素水平下降2型糖尿病:胰岛素抵抗为主,胰岛素敏感性 下降,胰岛素信号传导障碍。3型糖尿病:2005年首次阐明老年性痴呆作为3 型糖尿病的新观点。 脑内胰岛素受体敏感性下降-胰岛素抵抗,同时伴有脑内胰岛素水平下降,对维持神经元存活起重要作用的胰岛素样生长因子IGF-1及其受体水平降低,3型糖尿病的概念,4,在中枢神经系统中,胰岛素主要有两种来源,一是血浆中的胰岛素通过血脑屏障进入中枢,二是由神经细胞自身合成 与认知功能相关的结构如海马、内嗅区、大脑皮层、下丘脑不仅局部也可产生胰岛素,同时存在有高密度的胰岛素受体。,中枢神经系统胰岛素通路,5,目前认为胰岛素信号通路在中枢神经系统中的作用主要为: 第一,调节神经元对葡萄糖的代谢和糖原合成; 第二,促进神经递质的释放而改变突触可塑性 ;此外,胰岛素信号通路还与脑内神经细胞的生长存活有关。 胰岛素信号障碍可出现认知功能障碍。,中枢神经系统胰岛素通路,6,激活胰岛素降解酶,脑内胰岛素水平增高,DM与AD,DM早期,高胰岛素血症,ADDL降解减慢,在脑内沉积,胰岛素过度降解,胰岛素缺乏,淀粉样前体向A 代谢增多蛋白沉积,分泌酶活性分泌酶活性,胰岛素抵抗,破坏胰岛素受体,损害其传导通路,7,美国学者于2005年证实,在早期AD中,神经细胞对葡萄糖利用下降、能量代谢受损等均与胰岛素信号通路受损有关。 AD患者中枢神经系统的胰岛素和胰岛素样生长因子-1(IGF-1)、IGF-2及其受体表达显着降低,糖原合成酶激酶-3活性和淀粉样前体蛋白mRNA表达增加,这样的结果把AD与胰岛素明确联系在了一起,也第一次提示“AD可能是3型糖尿病”的假说。,AD= 3型糖尿病,?,8,研究发现糖尿病患者进展为阿尔茨海默病的风险,是糖耐量正常者的2.05倍 葡萄糖负荷后2小时血糖值在7.811.0 mmol/L,预示着全部痴呆症风险增加50,阿尔茨海默病风险增加87。 葡萄糖负荷后2小时血糖值在11.0mmol/L以上 ,预示着全部的痴呆症风险高2.47倍,阿尔茨海默病风险高3.42倍,DM与阿尔茨海默病的关系,9,AD 可累及大多数脑区的进行性神经元退变,而DM的脑区损伤主要限于胰岛素受体分布的脑区,即海马和部分脑皮层。,DM与AD,10,胰岛素 研究发现AD 患者胰岛素治疗后,与安慰剂组相比患者的记忆能力有改善 另外,多篇文献还报道了在胰岛素对A诱发的海马神经元抑制及ADDL导致的神经元表面胰岛素受体缺失具有抵御作用 经鼻吸入胰岛素可以改善早期AD或轻度认知功能障碍患者的语言回忆能力。,抗糖尿病药物对阿尔茨海默病的影响,11,胰高血糖素样肽(GLP-1 ) 类似物 艾塞纳肽可浓度依赖性地降低 A导致的神经细胞毒性和氧化应激损伤并可减低AD转基因小鼠脑内的A负荷,可恢复AD转基因小鼠脑内的长时程增强损伤,改善神经元的突触可塑性。,降糖药物对阿尔茨海默病的影响,12,噻唑烷二酮类药物( TZD) 上调胰岛素降解酶的基因和蛋白表达,从而促进神经细胞对A的清除,降低细胞内外的A水平 改善脑血供降低胶质细胞激活和氧化应激并部分恢复大脑皮层胆碱酯能神经支配的效果,降糖药物对阿尔茨海默病的影响,13,二甲双胍 二甲双胍可通过激活 AMPK通 路 上 调-分泌酶基因转录和蛋白表达,从 而 使A 的 生 物 合 成 增加,神经细胞内外A的浓度升高 。 但将二甲双胍和胰岛素联用后,神经细胞内的A浓度不但没有增加,反而比单用胰岛素降低的效果更明显,提示两种抗糖尿病药物合用对AD的益处。,降糖药物对阿尔茨海默病的影响,14,神经营养肽对3型糖尿病的作用神经营养因子(鼠),15,3型糖尿病的主要特点是:脑内胰岛素受体的敏感性降低,即出现胰岛素抵抗,但却伴有脑内胰岛素水平下降,对维持神经元
温馨提示
- 1. 本站所有资源如无特殊说明,都需要本地电脑安装OFFICE2007和PDF阅读器。图纸软件为CAD,CAXA,PROE,UG,SolidWorks等.压缩文件请下载最新的WinRAR软件解压。
- 2. 本站的文档不包含任何第三方提供的附件图纸等,如果需要附件,请联系上传者。文件的所有权益归上传用户所有。
- 3. 本站RAR压缩包中若带图纸,网页内容里面会有图纸预览,若没有图纸预览就没有图纸。
- 4. 未经权益所有人同意不得将文件中的内容挪作商业或盈利用途。
- 5. 人人文库网仅提供信息存储空间,仅对用户上传内容的表现方式做保护处理,对用户上传分享的文档内容本身不做任何修改或编辑,并不能对任何下载内容负责。
- 6. 下载文件中如有侵权或不适当内容,请与我们联系,我们立即纠正。
- 7. 本站不保证下载资源的准确性、安全性和完整性, 同时也不承担用户因使用这些下载资源对自己和他人造成任何形式的伤害或损失。
最新文档
- 2023年中国国家话剧院应届毕业生招聘考试真题及答案
- 2023年河南省省直事业单位联考招聘考试真题及答案
- 广东省珠海市紫荆中学2024年高三一诊考试数学试卷含解析
- 广东省揭阳市揭东区2023-2024学年高三六校第一次联考数学试卷含解析
- 2023-2024学年宁夏吴忠市红寺堡二中学中考语文猜题卷含解析
- 幼儿园中班月工作总结范文
- 厦门大学军训心得
- 初中毕业寄语
- 全球ESG资金追踪表(2024年第二期):股票型ESG基金净流出放缓
- 三踝骨折的手术配合
- 部编版七年级语文下册课后习题参考答案汇总
- 机打发票销货清单
- 《梦游天姥吟留别》《登高》对比阅读教学设计 统编版高中语文必修上册第三单元
- 最新临床输血指南课件
- 《 民航服务心理学》考试题及参考答案
- 人教版八年级上英语各单元主题思维导图课件
- 第62课义和团运动课件
- 石河子社会组织孵化基地建设方案
- 《证券公司声誉风险管理指引》
- 神经外科小讲课培训课件
- 光伏电站调度自动化系统及系统通信系统检修规程
评论
0/150
提交评论