老年人的合理用药PPT课件

老年人用药的临床药理学1概述n 老龄化社会 : WHO标准 : 60岁以上的人口年龄大于 10%. 老年药理学 :研究 60岁以上的人与药物之间的相互作用药物 人药效学药动学2概述n 老年药理学的目的1 提高老年人用药的治疗效果2 降低老年人用药的不良反应3 提高老年人的生活质量3概述n 衰老是生命过程的一种表现形式n 衰老从生理特征上有其独特的表现n 人类对衰老的理解有局限性4n 衰老的特征形态 功能1皮肤松弛2毛发变白脱落稀少 ,3老年斑出现 ,牙齿脱落 ,4齿骨萎缩 ,性功能降低 ,5肌肉萎缩 ,血管硬化6肺和支气管的弹力组织萎缩7细胞结构改变1视力、听力下降 ,2记忆力 ,思维能力逐渐减退,3反应迟钝 ,适应能力下降 ,4心肺功能减退 ,5代谢失调 ,酶激素活力降低,6免疫功能降低 ,7易患多种老年病 5衰老的学说n 遗传程序学说n 自由基学说n 免疫学说n 交联学说n 端粒缩短学说6主要内容n 老年人机体系统的生理生化功能改变n 老年人的药代动力学 特点n 老年人的药效学特点n 老年人用药的基本原则 7心脏系统的生理改变n 心脏重量增加、 1-1.5g/年n 左室厚度增加、瓣叶增厚、钙化，房室结起搏细胞数目减少、窦房结内在心率减少、心率变异减少n 心包膜下脂肪增加n 老年人的心输出量减少（ 1%/年）n 泵学功能降低8心脏系统的生理改变n 肾素一血管紧张素系统较青年人低n l, 2受体的数目随年龄增加而减少n ATl的数目则增加n 血管弹性降低（弹力组织减少，胶元增多，钙的沉积）9心脏系统的生理改变泵血能力普遍降低n 收缩力降低，等容舒张时程延长大于青年的 40%n 心功能储备明显降低 -60岁只相当于 40岁时的 50%10肝脏系统的生理改变心功能的生理性降低 肝脏血流减少肝酶活性降低 使需肝脏转化 的前体药的浓度减低使需肝脏转化 的前体药的浓度减低11肝脏系统的生理改变n 心功能的生理性降低药物对肝脏微粒体酶的活性的诱导激活或抑制作用的不同，可影响药物的肝脏代谢 12肾脏系统的生理改变n 肾单位、肾小球表面积、肾小管长度等均有不同程度的下降 ，65岁以后n 肾血流量只为年轻时的 40%一 50%n 肾小球滤过率为年轻时的 60%内生肌酐生成率也随之下降肌酐清除率已经降低，血清肌酐也可在正常水平。血清肌酐水平小于 132. 6mo1/L 不能代表肾功能正常。积蓄13老年人的药代动力学特点药物吸收的特点n 胃肠道 粘膜萎缩 、 绒毛变短 ,其胃酸分泌减少 ,胃排空时间延长 ,肠蠕动减弱 ,血流量减少 ,影响了药物的吸收n 需在胃的酸性环境水解而生效的前体药物 ,在老年人缺乏胃酸时 ,则其生物利用度大大降低。特别是不易溶解的药物和固体剂型药物。14老年人的药代动力学特点n 老年人胃粘膜萎缩 , 胃肠道肌张力及运动性降低 ,导致胃肠蠕动减慢。胃肠排空速度减慢 ,延缓了小肠吸收 ,同时使药物在小肠内转运时间长 ,倾向于较完全的吸收。15老年人的药代动力学特点药物在老年人体内的分布 n 血流的变化 ,首先是心输出量随着年龄的增加而减少 ,导致肝、肾血流n 机体内环境的变化 ,老年人由于细胞功能减退 ,细胞内液减少 ,体内脂肪比例逐渐增加 ,而无脂肪组织的比例则由 82%降低到 64%。随着体内构成的改变 ,药物的分布亦随之改变。 16年龄对机体组成成分的影响占体重百分率 %年轻人（ 20-30岁） 老年人（ 60-80岁）体内水份精瘦组织脂肪组织（女）（男）611926-2318-20531238-4536-3817老年人的药代动力学特点n 体内 PH值的影响 ,体液 PH值变化能影响药物的分布。老年人血液 PH值变化不大 ,但由于老年人应激能力差 ,对血液 PH值不能很好维持n 药物与血浆蛋白的结合 ,随着年龄的增长 ,血清白蛋白减少 ,因此白蛋白与药物的结合率比年轻人低。血中游离物相对增加 ,使较多的药物分布到组织。药物的分布容积增加 ,作用强度亦随之加强 18老年人的药代动力学特点药物代谢的特点n 随着年龄的增长 ,肝细胞数量减少 ,肝脏体积缩小 ,血流量减少 ,血流缓慢n 药物在代谢过程中起主要催化作用的 肝微粒体酶活性也降低 ,因而药物的生物转化、代谢作用降低 ,致使药物作用增强 ,半衰期延长或毒性增加 ,不良反应率升高 19老年人的药代动力学特点药物的排泄的特点n 大部分药物是经过肾脏排泄的n 老年人药物排除量减少缓慢 ,在体内蓄积机会增高 , 如果用药剂量大 ,给药间隔时间短、疗程长 ,则易发生蓄积性中毒 ,导致肾功能衰竭。 20药物的排泄的特点卡那霉素半率期的年龄影响年龄（岁） 血清肌酐 (mg/100ml) 肌酐除率（ ml/min) 半衰期（分）20-50 0.97 94 10750-70 0.95 75 14970 0.98 43 28221老年人的药代动力学特点老年人体内过程有变化的药物药物生物利用度降低 普奈洛尔 四环素铁盐钙盐维生素 B1维生素 B2血浆蛋白结合减少 磺胺类、苯妥英钠、地西泮，水杨酸盐、 保泰松， 杜冷丁、 吗非、利多卡因、口服抗凝血药等肝代谢减慢 多西环素、苯巴比妥、苯妥英钠、地西泮、 杜冷丁、利多卡因、奎尼丁、丙咪嗪、普奈洛尔、 口服抗凝血药等肾排泄减慢 青霉素、胺基糖苷类、四环素、头孢菌素类、磺胺类、 苯巴比妥、地高辛、西米替丁、甲氨蝶呤22老年人药效学的特点心血管系统对药效学的影响n 对异丙肾上腺素的敏感性降低（受体数目减少n 普奈洛尔的敏感性降低23老年人药效学的特点神经系统对药效学的影响n 对中枢抑制药的敏感性增加n 对中枢抑兴奋药的敏感性降低24老年人药效学的特点内分泌系统的变化对药效学的影响n 激素受体数目的减少，（ GR， ER）n 对胰岛素和葡萄糖的耐受力降低，易出现低血糖反应25老年人用药的基本原则n 合理选药n 合适的剂量和恰当的剂型n 掌握用药的最佳时间n 控制嗜好与饮食n 提高对用药的依从性26合理选药n 药物不良反应 ( adverse drug reactions, ADR)已成为美国 第四位死亡原因 ，仅次于心脏病、癌症和脑血管病n 世界卫生组织指出，全球每年死亡病例中 1/3与ADR有关n 我国每年 5000万住院患者中，至少有 250万人人院与 ADR有关，其中重症 ADR50万人，死亡 19万人。n ADR己成为全球的一大公害。 老年人 ADR比成年人高 3倍以上 ， ADR致死病例中老年人占一半，老年人又成为 ADR的主耍受害者 27合理选药要有明确的适应证 n 要求用药的受益值 /风险比值 1:若有适应证而用药的受益 /风险比值 1时，不应给予药物治疗n 如无危险因素的非瓣膜性心房颤动成年患者使用抗凝治疗并发出血的危险性为每年 1.3%.而不抗凝治疗每年发生脑卒中的危险为 0.6% 28五种药物原则老年人为什么要采用五种药物原则？n 老年人因多病共存，常采用多种药物治疗，这不仅加重经济负担和降低依从性，而且增加了药物之间的相互作用，导致 ADR的发生。n 若同时使用 2种药物的潜在药物相互作用的发生率为 6% , 5种药物为 50% , 8种药物增至100%.n 控