氨基糖苷类抗生素PPT课件

* 1第三十七章第三十七章 氨基糖苷类和多粘菌素氨基糖苷类和多粘菌素一、氨基（糖）苷类抗生素一、氨基（糖）苷类抗生素* 2* 3分分 类类T 天然来源天然来源来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自链霉菌：链霉素，卡那霉素，妥布霉素来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星来自小单胞菌：庆大霉素，西索米星T 半合成半合成阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素阿米卡星，奈替米星，异帕米星，卡那霉素 B* 4一、共性：一、共性：【 体内过程体内过程 】口服难吸收（可用于肠道感染和消毒）；全身感口服难吸收（可用于肠道感染和消毒）；全身感染需注射用药；染需注射用药；分布于细胞外液，胞内浓度较低，分布于细胞外液，胞内浓度较低， 不能透过血脑不能透过血脑屏障；屏障； 在在 肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度肾皮质，内耳内、外淋巴液有高浓度 蓄蓄积积原形经肾排泄，原形经肾排泄， 尿中浓度很高，肾功能不全时应尿中浓度很高，肾功能不全时应注意调整剂量及时间注意调整剂量及时间* 5【 抗菌谱抗菌谱 】对需氧对需氧 G-杆菌杆菌 （包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡（包括铜绿假单胞菌），甲氧西林敏感葡萄球菌萄球菌 敏感敏感对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、对沙雷菌属，嗜血杆菌属，痢疾杆菌，沙门杆菌、 结核结核分支杆菌分支杆菌 有良好的作用有良好的作用对淋球菌，脑膜炎球菌等对淋球菌，脑膜炎球菌等 G-球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌，肠球菌，厌氧菌，链球菌球菌 不敏感不敏感* 6【 抗菌机制抗菌机制 】抑制菌体蛋白质的合成抑制菌体蛋白质的合成属属 静止期杀菌剂静止期杀菌剂 ：与繁殖期杀菌剂配伍可增效：与繁殖期杀菌剂配伍可增效例：青霉素例：青霉素 +链霉素链霉素庆大霉素庆大霉素 +羧苄西林羧苄西林* 7【 耐药性耐药性 】产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶产生钝化酶（乙酰化酶，腺苷酰化酶，磷酸化酶） 主要机制主要机制本类药物之间存在一定的交叉耐药性本类药物之间存在一定的交叉耐药性* 8【 不良反应不良反应 】 耳毒性耳毒性 前庭功能障碍前庭功能障碍 ：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍：眩晕、恶心、呕吐、眼球震颤平衡障碍新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 链霉素链霉素 西索米星西索米星 庆大霉素庆大霉素 妥布妥布霉素霉素 奈替米星奈替米星 听神经损伤听神经损伤 ：耳鸣，听力减退，永久性耳聋：耳鸣，听力减退，永久性耳聋新霉素新霉素 卡那霉素卡那霉素 阿米卡星阿米卡星 西索米星西索米星 庆大霉素庆大霉素 妥妥布霉素布霉素 链霉素链霉素机制机制 ： 药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜药物阻碍毛细胞糖代谢和能量利用，使细胞膜Na+-K+-ATP酶功能障碍，毛细胞受损酶功能障碍，毛细胞受损* 9耳毒性防治耳毒性防治经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力经常询问患者是否有耳鸣、眩晕等早期症状，进行听力监测监测注意注意 “亚临床耳毒性亚临床耳毒性 ” 避免合用其他耳毒性药物避免合用其他耳毒性药物 呋塞米、依他尼酸、红霉呋塞米、依他尼酸、红霉素、甘露醇、镇吐药、顺铂等素、甘露醇、镇吐药、顺铂等避免与掩盖耳毒性药物合用避免与掩盖耳毒性药物合用 抗组胺药（苯海拉明、抗组胺药（苯海拉明、美克洛嗪、布可力嗪等）美克洛嗪、布可力嗪等）注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过注意给药剂量，监测血药浓度，血药峰浓度不超过 12 mg/L，谷浓度不高于，谷浓度不高于 2 mg/L * 10 肾毒性肾毒性 药源性肾脏衰竭药源性肾脏衰竭表现：表现： 蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功蛋白尿、管形尿、血尿、氮质血症和肾功能减退能减退新霉素新霉素 妥布霉素妥布霉素 庆大霉素、奈替米星、阿米庆大霉素、奈替米星、阿米 卡星卡星 链霉素链霉素机制：机制： 经肾排泄并在经肾排泄并在 肾皮质内蓄积，肾皮质内蓄积， 损害近曲小损害近曲小 管上皮细胞管上皮细胞防治：防治： 避免合用增加肾毒性药物避免合用增加肾毒性药物 头孢菌素类右旋糖头孢菌素类右旋糖酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉酐、环丝氨酸、万古霉素、多黏菌素、杆菌肽、两性霉素素 B、呋噻米、呋噻米 等，注意剂量，监测血浓等，注意剂量，监测血浓* 11神经肌肉阻滞作用神经肌肉阻滞作用表现：表现： 心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭心肌抑制，血压下降，肢体瘫痪，呼吸衰竭 与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关与剂量及给药途径（腹膜内或胸膜内）有关妥布霉素妥布霉素 庆大霉素庆大霉素 阿米卡星、卡那霉素阿米卡星、卡那霉素 链霉链霉素素 新霉素新霉素 奈替米星奈替米星机制：机制： 阻滞阻滞 Ca2+引发的引发的 ACh释放，阻断神经肌肉接释放，阻断神经肌肉接头处传递头处传递 防治：防治： 葡萄糖酸钙葡萄糖酸钙 、新斯的明、新斯的明不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重不宜静脉给药；肾功能减退，血钙过低，重症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生症肌无力，合用肌松剂、全麻药易发生* 12 变态反应变态反应偶可见过敏性休克，尤其是偶可见过敏性休克，尤其是 链霉素链霉素 ：发生：发生率低，但死亡率高。解救：率低，但死亡率高。解救： AD;钙剂钙剂* 13二、常用药物二、常用药物链霉素链霉素 （ Streptomycin）抗菌谱广，对结核分支杆菌，抗菌谱广，对结核分支杆菌， 多数多数 G-菌敏感菌敏感临床应用临床应用 合用四环素合用四环素 鼠疫（首选），布氏杆菌病鼠疫（首选），布氏杆菌病 兔热病兔热病 合用青霉素合用青霉素 感染性心内膜炎感染性心内膜炎 合用氨苄西林合用氨苄西林 预防呼吸、胃肠及泌尿系统预防呼吸、胃肠及泌尿系统术后敏感菌感染术后敏感菌感染 合用异烟肼、利福平合用异烟肼、利福平 结核病的初治阶段结核病的初治阶段不良反应：不良反应： 前庭功能损害，过敏性休克前庭功能损害，过敏性休克 皮试皮试肾毒性肾毒性* 14庆大霉素（庆大霉素（ gentamicin）抗菌谱抗菌谱对对 G-杆菌，金葡菌敏感杆菌，金葡菌敏感氨基苷类中治疗氨基苷类中治疗 G-杆菌杆菌 感染首选药感染首选药不良反应不良反应前庭功能损害前庭功能损害 听神经损害听神经损害 肾毒性肾毒性 神经肌肉阻滞神经肌肉阻滞配伍禁忌配伍禁忌两性霉素两性霉素 B、肝素钠、红霉素、肝素钠、红霉素、 -内酰胺类内酰胺类* 15临床应用临床应用 合用合用 -内酰胺类内酰胺类 严重严重 G-杆菌感染，或病因杆菌感染，或病因未明未明 G-杆菌混合感染，肠球菌、杆菌混合感染，肠球菌、 G-杆菌或铜绿杆菌或铜绿假单胞菌所致心内膜炎假单胞菌所致心内膜炎 合用羧苄西林合用羧苄西林 铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 合用甲硝唑或氯霉素合用甲硝唑或氯霉素 盆腔、腹腔需氧与厌盆腔、腹腔需氧与厌氧菌混合感染氧菌混合感染 尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或尿路、人工心瓣膜术前，口服用于肠道感染或肠道术前准备肠道术前准备 眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染眼科、皮肤科、耳鼻喉科和外科的局部感染* 16妥布霉素（妥布霉素（ tobramycin） 抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单抗菌作用与庆大霉素相似，但抗铜绿假单胞菌作用较庆大霉素强胞菌作用较庆大霉素强 2-5倍，且对庆大霉倍，且对庆大霉素耐药菌有效素耐药菌有效 用于各种严重用于各种严重 G-杆菌感染，一般不作为首杆菌感染，一般不作为首选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间选药，对铜绿假单胞菌感染或需较长时间用药者，宜用妥布霉素用药者，宜用妥布霉素* 17阿米卡星阿米卡星 （ amikacin, 丁胺卡那霉素丁胺卡那霉素 ） 抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道抗菌谱最广的氨基苷类，对肠道 G-菌和铜菌和铜绿假单胞菌产生的钝化酶稳定绿假单胞菌产生的钝化酶稳定 耐常用氨基苷类的耐常用氨基苷类的 G-菌，铜绿假单胞菌感菌，铜绿假单胞菌感染的首选药物染的首选药物与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒与羧苄西林或头孢噻吩合用，治疗中性粒细胞减少或其他免疫缺陷者感染细胞减少或其他免疫缺陷者感染* 18奈替米星（奈替米星（ netilmicin） 显著特点：显著特点： 对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用对多种氨基苷类钝化酶稳定，对常用 氨基苷类耐药菌抗菌活性较好氨基苷类耐药菌抗菌活性较好 用于敏感菌所致严重感染用于敏感菌所致严重感染 不用于不用于 非复杂性、初非复杂性、初发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的发的、其他安全有效口服抗菌药物能有效控制的尿路感染尿路感染 耳、肾毒性较低耳、肾毒性较低 若每日剂量若每日剂量 6 mg/kg或疗程长或疗程长于于 15天天 ，有可能发生耳、肾毒性，有可能发生耳、肾毒性 * 19二、多黏菌素类二、多黏菌素类* 20多黏菌素多黏菌素 B（ polymyxin B） 抗菌谱抗菌谱 窄谱窄谱高度敏感：高度敏感： G-杆菌杆菌 （大肠杆菌，肠杆菌属，克（大肠杆菌，肠杆菌属，克雷雷 伯菌属，伯菌属， 铜绿假单胞菌铜绿假单胞菌 ）不敏感：不敏感： G+菌，菌， G-球菌，变形杆菌，脆弱杆菌球菌，变形杆菌，脆弱杆菌，沙雷菌属，沙雷菌属 作用机制作用机制 慢效杀菌药慢效杀菌药 （ 繁殖期和静止期）繁殖期和静止期） 作用于细胞膜，作用于细胞膜， 改变通透性，使胞内重要物质改变通透性，使胞内重要物质 外漏，影响核糖体功能外漏，影响核糖体功能* 21 临床应用临床应用耐药耐药 G-杆菌感染杆菌感染口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性口服用于肠道术前消毒、大肠杆菌性肠炎及耐药细菌性痢疾痢疾局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤局部用于敏感菌的眼、耳、皮肤黏膜感染及烧伤后皮肤铜绿假单胞菌感染铜绿假单胞菌感染 不良反应不良反应 ： 毒性较大毒性较大肾毒性，神经毒性肾毒性，神经毒性 呼吸抑制（人工呼吸），变态反呼吸抑制（人工呼吸），变态反应，肝毒性应，肝毒性* 22注意：注意：不作为首选药不作为首选药不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素，不与肾毒性药物（氨基苷类，万古霉素， 甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用甲氧西林）合用，肾功能减退者慎用静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程静滴不宜过快，剂量不宜过大，疗程 3小时小时 胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量胃液酸度高，药物溶解完全，吸收好，服药量0.5g 血药浓度不随剂量增加而提高血药浓度不随剂量增加而提高 与与 H2受体阻断药，受体阻断药， NaHCO3合用，减少四环素吸收合用，减少四环素吸收【 体内过程体内过程 】* 27分布分布沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质沉积于骨、骨髓、牙齿及釉质易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中易渗入胸腔，腹腔，胎儿循环及乳汁中不易透过血脑屏障不易透过血脑屏障排泄排泄原形经肾小球滤过，尿液药浓较高原形经肾小球滤过，尿液药浓较高 尿路感染尿路感染存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高存在肝肠循环，胆汁药物浓度较高 胆道感染胆道感染* 28【 抗菌作用抗菌作用 】G+ 菌菌 ： 肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部肺炎球菌，草绿色链球菌、溶血性链球菌、部分葡萄球菌、分葡萄球菌、 霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌霍乱弧菌、破伤风杆菌、炭疽杆菌 G- 菌菌 ： 脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌脑膜炎球菌、淋球菌、大肠杆菌、痢疾杆菌流感杆菌、布氏杆菌流感杆菌、布氏杆菌厌氧菌厌氧菌 ： 拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌拟杆菌、梭形杆菌，幽门螺杆菌其他其他 ： 立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌立克次体、螺旋体、衣原体、支原体、放线菌阿米巴原虫阿米巴原虫对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用对铜绿假单胞菌，真菌及病毒无作用* 29【 抗菌机制抗菌机制 】“抑制细菌体内蛋白质合成抑制细菌体内蛋白质合成 :为速效抑菌剂（高浓度亦可杀菌）为速效抑菌剂（高浓度亦可杀菌）【 抗药性抗药性 】天然品与