01-生产厂房验证

口 服 固 体 制 剂 车 间 厂 房验 证 文 件厂 房 名 称 验证文件编号口服固体制剂车间厂房 SMPVT200101目 录1、验证的目的和验证计划1.1 验证的目的1.2 验证计划2、验证机构3、验证方案的审查与批准3.1 验证方案的起草3.2 验证方案的审查3.3 验证方案的批准4、口服固体制剂车间厂房验证方案4.1 安装验证4.1.1 概述及资料档案4.1.1.1 概述4.1.1.2 资料档案4.1.2 厂房建筑性能确认4.1.2.1 厂房材质确认4.1.2.2 仪表4.1.2.3 过滤器4.1.2.4 厂房建筑性能小结4.1.3 空气净化系统的安装确认4.1.4 公用工程安装确认4.1.4.1 动力配电安装确认4.1.4.2 照明安装确认4.1.4.3 压缩空气配管安装确认4.1.4.4 除尘安装确认4.1.4.5 给水系统安装确认4.1.4.6 排水系统安装确认4.1.4.7 纯化水系统安装确认4.1.4.8 蒸汽管道安装确认4.1.4.9 消防系统安装确认4.2 运行验证4.2.1 厂房性能测试 4.2.1.1 性能测试步骤一4.2.1.2 性能测试步骤二4.2.2 厂房功能测试4.2.2.1 功能测试步骤一4.2.2.2 功能测试步骤二5、验证方案的实施和记录5.1 安装验证5.1.1 资料档案5.1.2 厂房建筑性能确认5.1.2.1 厂房材质5.1.2.2 仪表5.1.2.2.1 关键仪表5.1.2.2.2 校正5.1.2.3 过滤器5.1.2.4 厂房性能小结5.1.3 公用工程安装确认5.1.3.1 配电5.1.3.2 压缩空气5.1.3.3 真空除尘5.1.3.4 给、排水系统5.1.3.5 纯水系统5.1.3.6 蒸汽系统5.1.3.7 消防系统5.2 运行验证5.2.1 厂房性能测试5.2.1.1 性能测试步骤一5.2.1.2 性能测试步骤二5.2.2 厂房功能测试5.2.2.1 功能测试步骤一5.2.2.2 功能测试步骤二6、验证报告的总结与审批6.1 验证报告的起草6.2 验证报告的审查6.3 验证报告的批准附录：附件一：设计平面图附件二：验证标准附件三：技改工程初步验收报告附件四：东公消验第 029 号附件五：东公消证字（99）第 37 号空调设备运行调试报告高效过滤器风速及气流流型报告附表 2：照度测定记录附表 3：压差监测记录附表 4：温度湿度监测记录附表 5：尘埃粒子监测记录表 1 至表 8：设备、化工管道安装记录1、验证的目的和验证计划1.1 验证的目的检查并确认口服固体制剂车间厂房符合设计要求，符合药品生产质量管理规范要求，资料和文件符合 GMP 的管理要求。1.2 验证计划1）1999 年元月工程竣工开始，逐项进行验收工作，3 月份系统联动完成预确认工作。2）5 月份完成厂房验证工作。3）元月份成立口服固体制剂厂房验证小组。4）验证周期二年。2、验证机构工程部：质量部：供应部：生产技术部：动力车间：制剂车间：办公室：3、验证方案的审查与批准3.1 验证方案的起草厂房名称：口服固体制剂车间厂房编号： 验证文件编号：SMPYZ200101起草部门： 签名： 日期：3.2 验证方案的审查审查意见:审 查 签 名 日 期工程部负责人：质量部负责人：生产技术部负责人：动力车间负责人：制剂车间负责人：供应部负责人：办公室负责人：3.3 验证方案的批准批准意见：批准人： 日期：4、口服固体制剂车间厂房验证方案4.1 安装验证厂房名称 厂房编号 厂房洁净级别 厂房负责人4.1.1 概述及资料档案4.1.1.1 概述口服固体制剂车间位于本公司制剂楼三楼，用于生产口服固体制剂，总面积 1594 平方米，其中 900 平方米为 100,000 级区，用于配料、制粒、混合、胶囊充填、压片、包衣、抛光、铝塑（铝）包装、颗粒剂的分装；250 平方米为一般控制区，用于药品的外包装。技术特征：设计平面图（附件一）4.1.1.2 资料档案应有下列资料案及编号、存放处。1）建筑平面图；2）平面布置图；3）建筑平面修改图；4）高效过滤器分布图；5）送、回风系统图；6）配管图（给、排水、纯水、压缩空气等）；7）配电图；8）照明平面布置图；9）报警系统图及消防系统图；10）设备一览表。4.1.2 厂房建筑性能确认4.1.2.1 厂房材质确认根据药品生产质量管理规范第十一条要求，确认厂房结构与材质是否符合要求。 1)龙骨材质：铝合金2)墙壁材质：彩钢板3)天棚材质：彩钢板4)门窗材质：彩钢板、铝合金镶边5)地墙交角材质：弧形角铝合金6)地板材质：环氧树脂自流坪洁净厂房尺寸：46.421.52.5(m)4.1.2.2 仪表所有精密仪表均必需经过校正，以保证本系统正常运转。所有校正必须有记录，并且均应合格。综述全部精密仪表的校正过程和记录。注：仪表的校正过程和记录参见空气净化系统验证文件。4.1.2.3 过滤器1）将洁净厂房正常运行所需的高效过滤器列出清单；2）注明制造厂商、规格型号、滤效、用于、数量。4.1.2.4 厂房建筑性能小结确认厂房各方面的性能、结构、材 质和工程施工等符合设计要求，是否符合规范要求。执行部门：工程部4.1.3 空气净化系统的安装确认参见口服固体制剂车间空气净化系统验证文件。4.1.4 公用工程安装确认根据药品生产质量管理规范第十三条、第十四条、第十六条、第十八条有关规定，确 认公用工程的连 接。4.1.4.1 动力配电安装确认根据广东省医药工业设计院设计要求，GMP 要求。确认：车间动力配电部分：各配电屏、动力配电箱、 动力插座、 桥架、 辅机线路的安装。测试：电压：380V频率：50HZ要求：应符合电气装置安装工程施工及验收规范、 低压用户电气装置规程要求，符合 GMP 有关规定，测试合格后应进行项目验收。小结：电力连接是否符合当今电气规范要求。电力连接是否符合当今 GMP 要求。是否已确认设备和电力确已连接。执行部门：工程部4.1.4.2 照明安装确认根据广东省医药工业设计院设计要求， 药品生产质量管理规范的有关规定.1)确认:车间照明：各洁净灯具、杀菌灯、引得灯、 灭虫灯、 应急灯及照明插座、配电箱的安装。2）测试： 电压：220V频率：50HZ3）综述：照明连接是否符合当今电气规范要求，灯具的连接是否符合当 今 GMP 的要求。4）确认：灯具和电力确已连接并小结。要求:应符合应符合电气装置安装工程施工及验收 规范、 低压用户电气装置规程要求，符合 GMP 有关规定，测试合格后应进行项目验收。4.1.4.3 压缩空气配管安装确认根据设计要求， 工艺管道施工规范要求， GMP 要求。确认：工艺 管道的走向、安装。管道材 质。空气 过滤器型号及安装位置。测试：空气质量：应无油、干燥空气。压 力：0.7Mpa(0.45-0.55Mpa 能自控)要求：系统竣工应进行压力试验，试验合格进行项目验收。小结：压缩空气连接是否符合当今 GMP 要求。是否已确认设备和压缩空气确已接连。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.4 除尘安装确认根据规范第二十四条规定，列举除尘设备清单及规格型号。确认：除尘设备的安装测试：各除尘设备是否符合生产要求要求：测试合格后进行项目验收小结：除尘系统连接是否符合当今 GMP 要求执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.5 给水(饮用水) 系统安装确认按设计要求、 工艺管道施工规范要求、 GMP 要求。确认：给水管走向、材质、连接方法、安装。各阀门 、水嘴的材质、安装。测试：给水管水压试验。要求：试验合格后进行项目验收。小结：管道连接是否符合当今 GMP 要求。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.6 排水系统安装确认根据设计要求、 工艺管道施工规范要求和 GMP 的有关规定。确认：排水管 连接、走向、材质、安装。地漏的 规格、型号、材质、安装。测试：排水管进行渗漏试验。要求：试验合格后进行项目验收。小结：排水管道连接是否符合当今 GMP 要求。地漏是否符合当今 GMP 要求。执行部门：工程部4.1.4.7 纯化水系统安装确认（车间内管道系统）按设计要求， 工艺管道施工规范要求， GMP 要求。确认：工艺 管道的材质 、走向、安装。阀门 的材质、安装。测试：水压试验 0.6Mpa。要求：试验合格后进行项目验收。小结：管道连接是否符合当今 GMP 要求。执行部门：工程部4.1.4.8 蒸汽管道安装确认按设计要求， 工艺管道施工规范要求， GMP 要求。确认：蒸汽管道材 质、走向、安装。截止 阀规格、安装。测试：水压试验、压力 0.8Mpa，保 压 30 分钟。要求：试验合格应进行项目验收。小结：蒸汽管道的安装是否符合有关要求。执行部门：工程部配合部门：制剂车间4.1.4.9 消防系统安装确认根据东公消审 字第（91）X-32 号建筑工程消防设计审核意见书的要求。确认：消防系统设施的安装。火警烟雾报警装置的安装。测试：火警烟雾报警装置的灵敏、可靠性。要求：测试合格应进行项目验收。执行部门：工程部、公司办公室4.2 运行验证4.2.1 厂房性能测试目的：确认该厂房达到设计要求。认可的质量标准：各项功能均能达到设计规定的要求。4.2.1.1 性能测试步骤一：检查并保证系统可运行。即：1）电气连接符合设计要求。2）压缩空气连接符合设计要求3）除尘连接符合设计要求4）清洁卫生工作符合 GMP 要求5）安装验证已执行并得到认可4.2.1.2 性能测试步骤二：按以下步骤操作：1）启动并调好厂房公用工程，检查运行状况。2）检查厂房内工作人员数量。3）测试室内温度。4）测试室内相对湿度。5）换气次数。6）对外走廊压力平衡，应大于 10Pa。7）传递窗型式。8）送风口型式和位置。9）回风口型式和位置。小结：确认系统是否为功能测试做好一切准备。执行部门：工程部、质量部、生产技术部4.2.2 厂房功能测试 目的：保证该厂房达到设计要求，达到 GMP 要求。接受范围：符合 100,000 级洁净厂房要求。测试步骤：确认系统已经为功能测试做好一切准备，包括：4.2.2.1 功能测试步骤一：检查并保证系统可供试运行。即：1）电气连接符合设计要求。2）给、排水连接符合设计要求。3）压缩空气连接符合设计要求。4）蒸汽连接符合设计要求。5）除尘连接符合设计要求。6）清洁卫生工作符合 GMP 要求。7）空气系统验证已执行并得到认可。8）安装验证性能测试已执行并得到认可。4.2.2.2 功能测试步骤二：在运行确认阶段，所有的空调设备必须开动，与空 调系统有关的工艺排风机，除尘 机也必须开动，以利空气平衡， 调节各房间 的压差。A、功能 测试 所需的文件和 调试报告1）空调设备的运行调试报告。2）房间温度、相对湿度记录。3）房间压力记录（压差）。4）高效过滤器风速及气流流型报告。5）悬浮粒子和微生物的预检。6）房间照度记录。B、验证标准（见附件二）通过上述文件和调试报告进行总结并结论。执行部门：质量部、工程部、生产技术部5、验证方案的实施和记录5.1 安装验证5.1.1 资料档案应当有下列资料档案资 料 名 称 号 码 存 放 处1、建筑平面图 原三楼 资 料 室2、平面布置图 PRD-D012-02-1/1 资 料 室3、建筑平面修改图 ARD-D012-01-1 资 料 室4、高效过滤器分布图 ACD012-06-1/1 资 料 室5、送、回风系统图 ACD012-03-1/2 资 料 室6、配管图(给、排水、纯化水，空压)给水：WSSD-D012-01-1/1排水：WSSD-D012-02-1/1工艺管道：PRD-D012-05-1/1资 料 室7、配电图 ELD-D012-12-1/1 资 料 室8、照明平面布置图 ELD-D012-22-1/1 资 料 室9、报警系统图 98-6-03 资 料 室10、设备一览表 PRD-D012-11-1/2-2/2 资 料 室5.1.2 厂房建筑性能确认5.1.2.1 厂房材质部 件 要求及表面精度 实际安装 说 明龙骨材质 铝合金地板材质 环氧树脂自流坪地墙交角 弧形角铝合金墙壁材质 彩钢板天花板材质 彩钢板门窗材质 彩钢板5.1.2.2 仪表5.1.2.2.1 关键仪表仪表名称 厂家型号 系列号 校正文件或证书温、湿度计压差计5.1.2.2.2 校正以下综述全部精密仪表的校正过程和记录仪 表 校正过程及记录 批准日期 签 名温、湿度计压差计5.1.2.3 过滤器过 滤 器 制造厂商型号 孔 径 用 于高效过滤器 1235.1.2.4 厂房建筑性能小结偏差：本厂房各方面的性能均符合设计规格？执行人： 日期：5.1.3 公用工程5.1.3.1 动力配电项 目 设 计 要 求 实际安装（测试）电压 380V频率 50HZ项目验收记录见表一：车间动力、配电部分设备安装记录。1、电力连接是否符合当今电气规范要求？偏差：2、电力连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：3、是否已经确认设备和电力确已连接？执行人: 日期:5.1.3.2 照明配电项 目 设 计 要 求 实际安装（测试）电压 220V频率 50HZ项目验收记录见表二：车间照明、灯具设备安装记录。附表 2：照度测定记录项目 设计要求 实际安装洁净灯具 洁净区天棚部位杀菌灯 各操作间、传递窗引导灯 内、外走廊灭虫灯 进入洁净区、物净间和外包门的上部应急灯 内、外走廊照明插座配电箱 外走廊大门旁1、照明连接是否符合当今电气规范要求？偏差：2、灯具连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：小结：执行人: 日期:5.1.3.3 压缩空气项 目 设 计 要 求 实 际 安 装空气质量 干燥空气，无油。压力 0.7Mpa连接管道 暗装管道材质 不锈钢过滤器型号及使用点1NOA015-KP 进气总管 过滤尘埃粒径0.1m2NOA015-KS 进气总管 过滤尘埃粒径0.01m3项目验收记录见表三：压缩空气化工管道安装记录。1、压缩空气连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：2、是否已经确认设备和压缩空气确已连接？压缩空气连接小结：执行人: 日期:5.1.3.4 除尘除尘设备一览表项 目 设 计 要 求 实 际 安 装粉碎间（1） 单机除尘器 PL-800/A符合手册标准除尘器 PL-800/A除尘符合设计要求粉碎间（2） 单机除尘器 PL-800/A符合手册标准除尘器 PL-800/A除尘符合设计要求沸腾干燥制粒机 自配，应符合手册标准 自配，符合设计要求35 冲压片机 单机除尘器 PL-800/A符合手册标准除尘器 PL-800/A除尘符合设计要求21 冲压片机 单机除尘器 PL-800/A符合手册标准除尘器 PL-800/A除尘符合设计要求高效包衣机 自配，应符合手册标准 自配，除尘符合设计要求胶囊填充机(1) 自配，应符合手册标准 自配，除尘符合设计要求胶囊填充机(2) 自配，应符合手册标准 自配，除尘符合设计要求抛光间 吸尘器，DL 320符合手册标准吸尘器 DL-320除尘符合设计要求项目验收记录见表四除尘设备安装记录1、除尘系统连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：2、除尘系统小结：执行人: 日期:5.1.3.5 给水（饮用水）系统项 目 设计要求 实际安装干 管 暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道 应密封处理给水管 室外：镀锌管洁净间内：不锈钢管各 阀门 、水嘴 不锈钢项目验收记录见表五给水系统化工管道安装记录。1、管道连接是否符合工艺管道施工规范要求？偏差：2、 管道连接是否符合 GMP 要求？偏差：小结：执行人： 日期：5.1.3.6 排水系统项 目 设计要求 实际安装排水管 UPVC 管地 漏 不锈钢 、洁净地漏项目验收记录见表六排水系统化工管道安装记录。1、排水管道连接是否符合工艺管道施工规范要求？偏差：2、 地漏的选型和安装是否符合 GMP 要求？偏差：小结：执行人： 日期：5.1.3.7 纯化水系统项 目 设计要求 实际安装干 管 暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道 应密封处理管道材质 不锈钢阀 门 球 阀、不锈钢项目验收记录见表七：纯化水系统化工管道安装记录。1、管道连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：2、小结：执行人： 日期：5.1.3.8 蒸汽系统项 目 设计要求 实际安装干 管 暗 装穿墙、楼板及顶棚的管道 应密封处理管道材质 无缝钢管室内保温不锈钢外包阀 门 1.6Mpa 截止阀室内不锈钢球阀项目验收记录见表八：蒸汽化工管道安装记录。1、 管道连接是否符合当今 GMP 要求？偏差：2、 小结：执行人： 日期：5.1.3.9 消防系统项 目 设 计 要 求 实 际 安 装防火或防爆要求火警烟雾报警装置消防栓规格型号项目验收记录见建筑工程消防验收意见书东公消验第 029号东公消证字（99）第 27 号1、消防系统设施是否符合当今消防规范要求？偏差：2、火警烟雾报警装置是否灵敏可靠？执行人： 日期：5.2 运行验证5.2.1 厂房性能测试5.2.1.1 性能测试步骤一：检查并保证系统可运行，即：检 查 项 目 要 求 标 准 实 际 情 况动力配电连接 380V，50Hz照明连接 220V，50Hz除尘装置连接 符合设计要求给水（饮用水）连接 符合设计要求排水连接 符合设计要求纯化水连接 符合设计要求蒸汽连接 符合设计要求压缩空气连接 符合设计要求清洁卫生工作 符合 GMP 要求安装验证 已执行并得到认可5.2.1.2 性能测试步骤二：按以下步骤操作：操 作 步 骤 测 试 内 容 工作状况说明启动并调好厂房公用工程 公用工程运行检查厂房内工作人数据 设计要求人 实际安排 人室内温度 1826 室内相对湿度 45%65%换气次数 15 次/小时 次/小时对外走廊压力平衡 10Pa 传递窗型式 联锁送风口型式和位置 高效过滤器、洁净室顶部回风口型式和位置 人字闸调节阀、墙下底边300mm性能测试小结：执 行 部 门 签 名 日 期工程部质量部生产技术部5.2.2 厂房功能测试5.2.2.1 功能测试步骤一：检查并保证系统可供试运行，即：检 查 项 目 要 求 标 准 实 际 情 况动力配电连接 380V，50Hz照明连接 220V，50Hz除尘装置连接 符合设计要求压缩空气连接 符合设计要求蒸汽连接 符合设计要求纯化水连