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第五章 传出神经系统药理学概论主要内容l神经( Nerve)l递质( Transmitter)l受体( Receptor)l药物( Drug)神经系统中枢神经周围神经中枢神经抑制药:镇静催眠药等中枢兴奋药:咖啡因等传出神经系统药传入神经:局麻药传出神经:第一节 概述感受器 传入神经 中枢神 经 传出神经 交感副交感 运动神经效 应 器传出药物传出神经系统分类1) 传出神经的解剖学分类2) 按传出神经末梢释放递质分类传出神经的分类(一)解剖学分类:自主神经 交感神经 换元 节前纤维(短)(植物神经) 副交感神经 节后纤维(短)运动神经 不更换神经元,直达骨骼肌 心脏、平滑肌 、眼睛、腺 体等(二)生理学分类 (递质)胆碱能神经 交感、副交感节前(释放 Ach) 副交感节后小部分交感节后运动神经去甲肾上腺素能神经 大部分交感节后(释放 NA) 植物神经传出神经系统骨骼肌血管第二节第二节 传出神经的递质和受体传出神经的递质和受体(一)化学传递学说的发展 冲动是怎样在自主神经系统进行传递的呢?神经元本身的兴奋是通过 细胞膜电兴奋 传递的。神经 -神经、神经 -肌肉之间呢?电传递还是化学物质传递 ?1921年 德国科学家 Loewi 的离体双蛙心灌流实验1926年 证明迷走神经释放的是 Ach1946年 Von Euler证明拟交感胺物质为 :NE 神经冲动的传递是突触传递 ,依靠化学传递物 ,即 递质传递 .神经元的轴突末梢仅与其他神经元的胞体或突起相接触,形成 突触 .一、一、 传出神经的递质传出神经的递质(二)传出神经突触的超微结构1.突触连接 神经元 之间的衔接处即 突触 神经末梢 与 效应器细胞 之间的衔接处称接点(Junction), 也可称 突触 运动神经 与 骨骼肌 的连接叫 神经肌肉接头 或运动终板。突触超微结构- 突触前膜- 突触后膜- 突触间隙递质-ACh- NA1乙酰胆碱( ACh):( 1)合成 乙酰辅酶 A + 胆碱 乙酰胆碱。( 2)贮存部位:囊泡贮存形式:半数以上以结合型 贮存于囊泡每一个囊泡内约含 1000-50000分子的 Ach。( 3)释放 胞裂外排、量子化释放、其他释放机制 ( 4)消除 被胆碱酯酶水解而失效(三) 递质的合成、贮存、释放与消除( 1)合成 主要在神经末梢酪氨酸 多巴 多巴胺 NA 酪氨酸由血液进入神经末梢膨体内,经酪氨酸羟化酶(限速酶)形成多巴 经多巴脱羧酶形成多巴胺 多巴胺进入囊泡中,经 - 羟化酶催化为 NA( 2)贮存 囊泡2去甲肾上腺素(去甲肾上腺素( NA):):主要靠突触前膜的主动摄取而消除 摄取 1 NA释放后 , 大部分 (75 90%)由突触前膜摄取到囊泡储存 , 囊泡外的部分由线粒体 MAO破坏 摄取 2 少部分 NA由非神经组织,如心肌和平滑肌等摄取( 3)释放 胞裂外排 、量子化释放、其他释放机制 ( 4)消除受体命名根据能与之选择性结合的递质来命名胆碱受体肾上腺素受体二、二、 传出神经的受体传出神经的受体(一)受体的类型及分布1.胆碱受体能与 ACh结合的受体,称为 ACh受体。分为: M受体 :心脏、平滑肌、腺体、眼等N受体:骨骼肌、神经节等用药理学方法 ,以配体对不同组织 M受体相对亲和力不同 ,将 M受体分为 M1: 脑M2: 心M3: 平滑肌,腺体M受体 :能选择性地与毒蕈碱( Muscarine) 结合的受体,命名为 毒蕈碱 型受体 ( Muscarinic receptor), 简称 M受体。毒蕈碱( Muscarine)存在于某些种类的蕈类中N受体:受体:能选择性地与烟碱( Nicotine) 结合的胆碱受体,命名为 烟碱受体 ( Nicotinic receptor)。分为 N1( Nn): 神经节,肾上腺髓质N2( Nm): 神经肌肉接头处烟碱是烟叶 (tobacco)中的主要成分。2.肾上腺素受体: 能与肾上腺素( AD) 或去甲肾上腺素( NA, NE) 结合的受体称为肾上腺素受体,分为 , 两型。 受体: 1: 突触后膜,皮、黏、内脏血管 2: 突触前膜,反馈抑制 受体: 1: 心脏 2: 血管平滑肌、支气管平滑肌 3:脂肪细胞(二)受体的生理效应1、 胆碱能神经兴奋 ( 乙酰胆碱 释放作用于受体) 心脏( M):抑制 -心率 传导 心收缩力 (5)骨骼肌( N2): 收缩收缩 平滑肌( M)膀胱逼尿肌胃肠平滑肌眼内肌(瞳孔 括约肌 、 睫状肌 )支气管平滑肌血管平滑肌 舒张 腺体( M) : 分泌 肾上腺髓质( N1)分泌 M受体效应小结心脏:抑制(三负:负性肌力、负性频率、负性传导)腺体:分泌增加眼睛:缩瞳、降眼压胃肠平滑肌收缩 利于消化 膀胱逼尿肌收缩 利于排尿 支气管平滑肌收缩 利于休息2、 去甲肾上腺素能神经兴奋 心脏 (1 ) 兴奋 其它平滑肌支气管 (2 ) 抑制胃肠道平滑肌 (2 ) 抑制眼内肌(瞳孔开大肌 ) 收缩 瞳孔扩大等。皮肤粘膜 (1 )内脏血管 (1 )骨骼肌血管 (2 )冠状血管 (2 ) 血管收缩 血压升高舒张 血压下降舒张 肝 糖原及脂肪分解增加机体的多数器官、组织均接受去甲肾上腺素能神经和胆碱能神经的双重支配,在多数情况下此 两类神经兴奋所生产的效应是相反的、相互拮抗的 ,这有利于调节机体的功能。这些功能的变化,有利于机体适应环境的急剧变化。注意 :第三节第三节 传出神经药物的分类传出神经药物的分类激动药 ( agonist) 与受体结合后能激动受体 呈拟似递质作用阻断药 (blocker) 与受体结合后不激动受体,阻断递质与受体结合一、传出神经药的作用方式1.直接作用于受体2. 影响递质影响递质释放 A

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