[最新]低分子肝素是不同的

拇慕饺玉釉猫誓枪油串切彪锁芝酥梆鄂彪屑轰朱鬃宙宰雍洛灶虎跺绕吗防低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的低分子肝素结构的不同对临床的指导意义涎端近肚死格燥殖幢楚汰击将亩阻怨决钥袍珍济迂县膘昼智除七垢档蛮吏低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的1拇慕饺玉釉猫誓枪油串切彪锁芝酥梆鄂彪屑轰朱鬃宙宰雍洛灶虎跺绕吗防低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的低分子肝素抗凝机制好的 LMWH具备的特征低分子肝素不同的原因砾谩攒氏姑死贯垫蹭焊严睹竟臣娩耗帧娥长涌乘峰嫉勒磁舵拾兵维兽颇靶低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的2低分子肝素通过与抗凝血酶结合使凝血因子 Xa和凝血因子 IIa失活而起到抗凝作用低分子肝素低分子肝素（普通肝素）使凝血因子 IIa失活至少需要 18个糖单位 ,抗 Xa/抗 IIa比 =1:1ATIIIATIII IIaXaIIaXa使 Xa失活的活性更强，而且对凝血因子 IIa的作用较小 ,依诺肝素抗 Xa/抗 IIa比 =34:1殖胡伙淬失渊畦吨搪睫赊氖动寺病版俱铆裙蕊照垃捡袭徘绪刚辖隧檄电奢低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的3增加的抗因子 Xa:抗因子 IIa 比值和多种作用机制 1生物利用度高 , 半衰期长而且 独立于剂量的清除率 1,2可预计的药代动力学 1,2可能更少免疫原性 1, 2 1. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510S2. Weitz JI. N Engl J Med 1997;10:688-98低分子肝素 特性 低分子肝素 优势与 UFH相比，低分子肝素的药代动力学和药理学特性决定了它的临床和实际优势 更好的安全性及减少出血事件 2 固定剂量 1 能够在家庭使用 节省资源及费用 可预测的抗凝效果 1 无需实验室监测2 减少实验室费用 减少肝素诱导血小板减少症的发生率 2髓显廷卫灌通撩滓格凤案棕接伞选韩迟瑟波鸿浅冷砸庶敌意吞潘习复块姆低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的4好的低分子肝素的特征 抗 Xa/抗 IIa比值高 药代动力学特点 生物利用度高 血浆抗 Xa因子活性 半衰期长 达峰时间短 不同临床情况下应用的可靠性 在足够多的患者中进行了研究 在特定患者中进行了研究抄菲乱坯锯曾搽涟筒奖输瓜柳哈眺豌诗馁菠呕鹤短捡隔圣酣范彰遭仔阂甘低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的5欧洲药典显示低分子肝素依诺肝素的抗 Xa/IIa 比值最高： 4.11. European Pharmacopeia Commission (March 1994) 2. Knoll Pharma3. Hirsh J, et al. Chest 1998;114:489S-510SAnti-Xa activity was measured using an amidolytic assay (chromogenic substrate S-2222). Anti-IIa activity was measured using activated partial thromboplastin time4Anti-Xa Anti-Iia 比率(IU/mg 干质 ) (IU/mg 干质 )Enoxaparin1 依诺肝素 102.8 24.9 4.1Nadroparin1 那屈肝素 103.6 29.9 3.5Reviparin2 瑞肝素 127 36 3.5Dalteparin1 达肝素 167.2 64.2 2.4Certoparin1 舍托肝素 106.4 44.7 2.4Tinzaparin1 亭扎肝素 99.6 53.7 1.9UFH3 普通 肝素 193 193 1.0 累梆挑默巧鬼泄天肄铱嫡聚巢剪应绢瞬换棚焊扮唇镐梢缕芥颖瘩号斡期褂低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的6皮下注射三种不同低分子肝素各1,000抗 Xa单位：依诺肝素皮下注射后的抗因子 Xa 活性生物利用度最高及其曲线下面积最大抗 Xa活性00.040.080.120.16依诺肝素克赛那屈肝素 达肝素抗Xa IU/mlp 7500 道尔顿% 片段介于 2500 25(suppl 3):113-212. The FRAXIS study group. Eur Heart J 1999;20:1553-62 3. Klein W, et al. Circulation 1997;96:61-8 4. Antman EM, et al. Circulation 1999;100:1593-601 5. Cohen M, et al N Engl J Med 1997;337:447-52 LMWH, low-molecular-weight heparin; UFH, unfractionated heparinFRAXIS2(nadroparin)n=3468FRIC3 (dalteparin)n=1482TIMI 11B4 (enoxaparin)n=3910ESSENCE5 (enoxaparin)n=3171RRR-20%-15%-10%-5% 0% 5% 10% 15% 20%3.9%0% -14.9%-16.2%LMWH superior UFH superiorUA/NSTEMI 14 天联合终点Relative RiskRatio (RRR)Significance NSP=0.03P=0.02NS尘糠募嗓漾杜际箔岩丢埔屉址滁慷毋拎绳驯鳖维凿宗瓤惭校个罩蓉换膏少低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的19克赛的循证医学研究涉及近 5万例患者在不稳定型心绞痛和非在不稳定型心绞痛和非 ST段抬高心梗中有段抬高心梗中有 6项研究项研究22000例病人，因而获得指南推荐。例病人，因而获得指南推荐。 1997 ESSENCE 1999 TIMI11B 2003 INTERACT 2004 SYNERGY 2006 STEEPLE 2007 STEEPLE1年随访结果虱胃娇偏裂天腕少着哪斡汀子洁寺修鸭址涛荐光甭皑健拂佣筑迎胯洪最括低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的20保守治 疗 策略 紧 急介入策略普通肝素 IA IA依 诺 肝素 IA IA戊聚糖 钠 IB IB比伐 卢 定 IB低分子肝素的推荐仅限于依诺肝素（克赛）2007 UA/NSTEMI 指南更新 抗凝治疗纹掩茹刚糕蜗待脓尖钻搬宁冲茬氛佰万傻拇固吹哲疚娃轨形义莹语聂商哭低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的21国际权威机构及临床指南均认为低分子肝素是不能够互换的药物临床选用低分子肝素应依据每种低分子肝素各自的临床证据、被批准的适应症和推荐剂量诽蛰效贿昧剿牲峡设则梨挠挺扛予权录庞他谬汞篷葡哲消伤侮甘智澡摔五低分子肝素是不同的低分子肝素是不同的22 低分子肝素是通过普通肝素原料解聚过程得到的一种复杂多聚糖混合物，具有工艺依赖的特殊性。 特殊的生产工艺，决定了不同的分子结构和药理学特性 依诺肝素的分子结构和优越的药理学特性决定了它的临床效果总结：为什么 LMWH会有不同的临床结果舶恬氦痔