glp的实施及对药物非临床研究的质量保证2

我国 GLP的实施及对药物非临床研究的质量保证田少雷田少雷国家食品药品监督管理局国家食品药品监督管理局药品认证管理中心药品认证管理中心* 11TSLn Good Laboratory Practice药物非临床研究药物非临床研究 质量质量 管理规范管理规范GLP？质量标准TSLGLP的宗旨n 规范实验室工作，保证实验数据的质规范实验室工作，保证实验数据的质量：量：n 科学性科学性n 可靠性可靠性n 准确性准确性n 完整性完整性TSL我国 GLP的实施n 1993.12国家科委颁发 药品非临床研究质量管理规定（试行） n 1999.11 SDA颁发实施 药品非临床研究质量管理规范（试行） n 2001.2 新修订的 药品管理法 将 GLP列为法定要求 n 2003.8 SFDA发布 药物非临床研究质量管理规范 n 2003.8 SFDA发布 GLP检查办法（试行） 及标准，并于 10.1开始实施n 2004行政许可法实施， GLP认证被列入 SFDA的行政许可目录n 2006年制定 GLP认证办法 和标准，将于近期发布n 即将发布的 药物研究监督管理办法 规定只有通过GLP认证的实验室提供的毒理研究数据才可用于新药注册TSLGLP的适用范围n 为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：为药品注册目的而进行的非临床安全性评价：n 单次给药毒性试验n 多次给药毒性试验n 生殖毒性试验n 遗传毒性试验n 致癌性试验n 局部毒性试验n 免疫原性试验n 依赖性试验n 一般药理试验n 毒代动力学研究n 具有放射性物质的安全性试验n 具有生物危害性的安全性试验n TSLGLP的基本精神n 通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低实通过试验过程的标准化和规范化，控制和降低实验中的各种误差验中的各种误差 ,提高实验数据的质量提高实验数据的质量降低系统误差避免偶然误差杜绝过失误差实验条件实验系统实验人员实验操作实验资料标准化规范化实验数据和结果的质量TSL1.2.5 台湾地区的认证要求n 台湾 “标准检验局 ”（ BSMI） 为了岛内电子、电机产品的电磁辐射干扰，于 1995年 5月公布 商品电磁兼容性管理办法 n 并于 1996年 7月正式公告自 1997年 1月 1日起管制复印机等产品的电磁兼容性能n 之后陆续管制信息周边产品、家电与广播音响产品。n 而 “标准检验局 ”也依据 CISPR与 IEC的 EMC标准，逐渐修订岛内相应标准 CNS， 例如 CNS13438就是信息类产品的标准。n 岛内申请厂商其产品符合了 EMC要求后，便可以依检验单位提供的产品电磁兼容型式试验报告正本一份（含外观及内部结构照片）n 并加附下列资料：中文使用手册及规格，登录号码（ ID） 标示位置及式样说明，电路方框图，对策元件及干扰源一览表。n 再填具申请书后，向所在地检验机构申请，由检验机构核发检磁号码证书。TSL1.2.4 新西兰与澳大利亚的认证要求n 新西兰与澳大利亚的电磁兼容管理主要是依据1992年公告的无线电波法（ Radio Communication Act）。n 该法于 1996年 1月 1日生效，并于 1997年 1月 1日起强制实施。n 对信息技术设备产品需符合 AS/NZS 3548电磁辐射干扰规定。n 澳洲在 EMC方面管制的架构与欧盟 CE-Marking大致雷同，均采用自我认证的方式。n 依产品标准执行且通过测试后，签署一自我宣告书（ DOC） 即可。n 所不同的是宣告书必须由澳洲境内的进口商、供货商或制造商签署宣告。n 另澳洲政府还要求每一澳洲本地的供货商或进口商必须向其执行单位 ACA(Australian Communications Authority)登录。n 按规定做成 C-Tick标记，贴于产品适当位置。TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 规定各类人员的资格和职责规定各类人员的资格和职责n 保证稳定和适当的基本实施保证稳定和适当的基本实施n 保证可靠的试验系统和材料保证可靠的试验系统和材料n 规范各种试验和操作（规范各种试验和操作（ SOP）n 强调实验资料记录和保存系统强调实验资料记录和保存系统n 建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系TSLn 规定各类人员的资格和职责规定各类人员的资格和职责n 具备相应的专业背景和经验具备相应的专业背景和经验n 经过经过 GLP培训培训n 经有关经有关 SOP的培训的培训n 明确自己在实验室工作的职责明确自己在实验室工作的职责n 存在有关任命书和履历表存在有关任命书和履历表GLP提高研究质量的方法 /措施TSLn 保证够用和稳定的实验设施保证够用和稳定的实验设施n 实验环境不影响实验的结果实验环境不影响实验的结果n 仪器设备能够满足所从事的实验仪器设备能够满足所从事的实验n 仪器设备应定期维护和校准仪器设备应定期维护和校准n 仪器设备的使用和维护应当存在记录仪器设备的使用和维护应当存在记录GLP提高研究质量的方法 /措施TSLn 保证可靠的实验系统和材料保证可靠的实验系统和材料n 试验动物来源可靠，品系和级别符合试试验动物来源可靠，品系和级别符合试验要求验要求n 所采用的测定或检验方法应经过验证（所采用的测定或检验方法应经过验证（validation)n 样品的处理和测定要及时样品的处理和测定要及时n 样品的接受、保存条件、处理过程、测样品的接受、保存条件、处理过程、测定条件、过程均应有记录定条件、过程均应有记录n 实验用试剂和药品均应有完整的标签（实验用试剂和药品均应有完整的标签（品名、来源、浓度、配制时间、有效期品名、来源、浓度、配制时间、有效期）GLP提高研究质量的方法 /措施TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 制订并执行制订并执行 SOPn 内容内容n 供试品和对照品的接收、标识、保存、处供试品和对照品的接收、标识、保存、处理、配制、领用及取样分析；理、配制、领用及取样分析；n 动物房和实验室的准备及环境因素的调控动物房和实验室的准备及环境因素的调控；n 实验设施和仪器设备的维护、保养、校正实验设施和仪器设备的维护、保养、校正、使用和管理；、使用和管理；n 计算机系统的操作和管理；计算机系统的操作和管理；n 实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理实验动物的运输、检疫、编号及饲养管理；n 实验动物的观察记录及实验操作；实验动物的观察记录及实验操作；n 各种实验样品的采集、各种指标的检查和各种实验样品的采集、各种指标的检查和测定等操作技术；测定等操作技术；TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 制订并执行制订并执行 SOPn 内容内容n 濒死或已死亡动物的检查处理；濒死或已死亡动物的检查处理；n 动物的尸检以及组织病理学检查；动物的尸检以及组织病理学检查；n 实验标本的采集、编号和检验；实验标本的采集、编号和检验；n 各种实验数据的处理；各种实验数据的处理；n 工作人员的健康检查制度；工作人员的健康检查制度；n 工作人员的培训制度工作人员的培训制度 ;n 质量保证部门的工作规程；质量保证部门的工作规程；n SOP的制订、修订和管理；的制订、修订和管理；n 非临床研究机构认为需要制定非临床研究机构认为需要制定 SOP的其它工作；的其它工作；n TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 制订并执行制订并执行 SOPn 制订制订 SOP的程序的程序 专题负责人或有经验的相关工作人员起草专题负责人或有经验的相关工作人员起草 经质量保证部门审核并签字确认经质量保证部门审核并签字确认 机构负责人书面批准机构负责人书面批准 任何修改要再经质量保证部门审核，机构负任何修改要再经质量保证部门审核，机构负责人批准责人批准TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 制订并执行制订并执行 SOPn 制订制订 SOP的原则的原则v 依据充分依据充分v 简明准确简明准确v 操作性强操作性强v 避免差错避免差错v 格式统一格式统一TSLGLP提高研究质量的方法 /措施n 制订并执行制订并执行 SOPn 执行执行 SOP的原则的原则n 加强培训n 严格遵守n 方便参阅 n 偏离记录 n 及时修订及时修订TSLn 保证实验记录和报告的真实可靠保证实验记录和报告的真实可靠n 记录的作用记录的作用n 记录是总结报告的依据 ,n 也是遵循 GLP的证据：n 证明相关行为发生过；n 证明在发生任何问题时追根溯源；n 证明试验是严格按照 GLP、 有关法规、SOP及试验方案进行的 。GLP提高研究质量的方法 /措施TSL没有书面记录，就没有发生 ! No documentation, no happening!GLP提高研究质量的方法 /措施TSLn 保证实验记录和报告的真实可靠保证实验记录和报告的真实可靠n 对实验记录的要求对实验记录的要求n 及时准确及时准确n 实时、实地记录，不得补记或随意增减数据实时、实地记录，不得补记或随意增减数据n 采用和仪器精确度相适应的有效数字采用和仪器精确度相适应的有效数字n 真实完整真实完整n 必须和实际测定值保持一致必须和实际测定值保持一致n 应包括样品名称应包括样品名称 /编号、所属实验项目、送样时间、编号、所属实验项目、送样时间、样品处理和保存方法、测定时间、实验条件、测定样品处理和保存方法、测定时间、实验条件、测定方法、测定结果等方法、测定结果等n 每项实验的操作者、记录者、复核者应签字每项实验的操作者、记录者、复核者应签字n 可溯源可溯源n 实验报告中的内容有源文件实验报告中的内容有源文件GLP提高研究质量的方法 /措施TSL记录GLP提高研究质量的方法 /措施QAU AUDITQCSOPs建立完善的质量保证体系建立完善的质量保证体系TSL质量控制（ QC， Quality Control） n 定义定义n 质量保证体系中，为达到非临床研究某一质量要求所质量保证体系中，为达到非临床研究某一质量要求所采取的具体操作技术和实施的行为。采取的具体操作技术和实施的行为。n 一个贯穿非临床研究始终，发现问题、寻求解决办法一个贯穿非临床研究始终，发现问题、寻求解决办法并最终解决问题的连续过程。并最终解决问题的连续过程。n 实施者实施者n 由由 SD全面负责全面负责 ,由研究操作者具体实施和执行。由研究操作者具体实施和执行。TSL质量控制（ QC， Quality Control）n 内容：内容：n 定期验证实验系统和校准仪器设备定期验证实验系统和校准仪器设备n 严格按照严格按照 SOPs和实验方案进行操作和实验方案进行操作n 数据的记录要及时、直接、准确、清楚，签名数据的记录要及时、直接、准确、清楚，签名并注明日期并注明日期n 经常自查数据记录的准确性、完整性经常自查数据记录的准确性、完整性n 更正错误时要按照规定的方法更正错误时要按照规定的方法TSL质量保证部门 QAUn 非临床研究机构应设立 独立的 质量保证部门，其人员的数量根据非临床研究机构的规模而定。n 目的是确保非临床研究机构的设施、设备及实验的运行管理符合 GLP的要求。TSL质量保证部门 QAUn 职责：职责：n 文件审查文件审查 (Review documents)n 内部或外部审核（内部或外部审核（ Perform in-house and external audit)n 向管理层报告审查或审核结果向管理层报告审查或审核结果 (Report findings to management)n 保存文件（保存文件（ Keep documents)n 接待药品监督部门的检查接待药品监督部门的检查 （ Host regulatory inspection)n 提供建议和培训提供建议和培训 (Provide advice and training)TSL质量保证部门 QAUn 文件审查文件审查 (Review documents)n 实验方案和研究计划及其修订实验方案和研究计划及其修订n SOPs及修订及修订n 实验记录（实验记录（ SDV）n 仪器设备验证仪器设备验证 /校准记录校准记录n 计算机系统的开发文件计算机系统的开发文件n 总结报告及修订总结报告及修订TSL质量保证部门 QAUn 总结报告的审查要点总结报告的审查要点n 总结报告包括总结报告包括 GLP要求的所有项目要求的所有项目n 存在研究方案中所要求的所有指标的原始数据存在研究方案中所要求的所有指标的原始数据n 研究方案中所要求指标的数据均在总结报告中研究方案中所要求指标的数据均在总结报告中列出列出n 总结报告中的图、表、数据和原始数据一致总结报告中的图、表、数据和原始数据一致n 总结报告的文字叙述和图、表、数据及原始数总结报告的文字叙述和图、表、数据及原始数据一致据一致n 研究是按照实验方案和研究是按照实验方案和 SOPs进行的进行的TSL质量保证部门 QAUn 内部或外部审核（内部或外部审核（ Perform in-house and external audit)n 对研究项目各阶段的定期审核对研究项目各阶段的定期审核n 动物饲养设施动物饲养设施n 仪器设备仪器设备n SOPs管理管理n 人员培训人员培训n 档案管理档案管理n 计算机系统计算机系统n 外部委托单位外部委托单位n 实验动物、动物饲料、试验药品供应商实验动物、动物饲料、试验药品供应商TSL质量保证部门 QAUn 审核（审核（ Audit)n 定义：定义：n 系统地、独立地对非临床研究相关行为和档案的检查，来